托伐普坦对慢性心力衰竭患者LVEF、BNP水平的影响

俞艳华

（枣庄矿业集团枣庄医院心内科，山东 枣庄 277100）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）常伴有低血钠、低血钾、体液潴留等情况，极易诱发心律失常、心肌梗死、血栓栓塞等疾病，严重威胁患者的生命安全。既往临床主要采用补高渗盐水伴利尿剂治疗，但其在排水的同时也排出人体所需钠，加重低钠血症，从而加重肾功能损害，临床疗效不佳[1-2]。托伐普坦是新型利尿剂，研究发现其利水作用远高于利钠作用，且不会显著降低血钠浓度，临床效果较好[3]。鉴于此，本研究选择托伐普坦治疗CHF，旨在探讨其对患者心功能及血清B型利钠肽（BNP）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年2月至2019年6月本院收治的CHF患者60例为研究对象，随机分为两组，各30例。对照组男18例，女12例；年龄52～80岁，平均（63.47±5.54）岁；病程2～8年，平均（4.23±2.02）年；原发病：冠心病20例，瓣膜病6例，扩心病4例；心功能分级：Ⅲ级22例，Ⅳ级8例。观察组男16例，女14例；年龄53～82岁，平均（64.25±5.73）岁；病程2～8年，平均（4.34±2.06）年；原发病：冠心病21例，瓣膜病6例，扩心病3例；心功能分级：Ⅲ级21例，Ⅳ级9例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[4]中CHF 诊断标准，经彩超或MRI 检查确诊；符合纽约心脏协会（NYHA）心功能分级：Ⅲ～Ⅳ级；超声心动图提示左室射血分数（LVEF）≤40%；均签署知情同意书。排除标准：因急性心肌炎、心肌梗死、甲状腺功能亢进、贫血等造成的CHF；存在严重心律失常、房室传导阻滞、肝肾功能不全、严重感染、哮喘等疾病；孕产妇；对本研究药物过敏者。

1.3 方法 两组均给予常规治疗与护理，包括吸氧、卧床、电解质纠正、限盐、控制血糖水平等，并给予常规药物治疗，如口服地高辛（西南药业股份有限公司，国药准字H50020121，规格：0.25 mg），每天0.25～0.5 mg；阿替洛尔（湖南迪诺制药股份有限公司，国药准字H43021415，规格：25 mg），初始剂量每次6.25～12.5 mg，每天2次，据需求和耐受量增至每天50～200 mg；沙库巴曲缬沙坦钠（批准文号H20170362，规格：50 mg）每次100 mg，每天2次；氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，规格：75 mg），每次75 mg，每天1 次。对照组在常规治疗基础上联合呋塞米（扬州艾迪制药有限公司，国药准字H32021036，规格：20 mg）口服治疗，起始剂量每天20～40 mg，根据尿量调整不得超过每天600 mg，一般控制在100 mg 以内，分2～3 次服用；观察组在常规治疗基础上联合托伐普坦（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20110115，规格：15 mg），初始剂量每天15 mg，服药24 h 后可增至每天30 mg，最大剂量不超过每天60 mg。两组均连续服用7 d。

1.4 观察指标 ①疗效标准[5]：显效，心衰基本控制稳定，临床特征几近消失，心功能等级改善≥2 级；有效，心衰控制较为稳定，临床特征有所改善，心功能等级改善≥1级；无效，临床特征及心功能改善不明显，心衰未得到有效控制。有效率=（显效例数+有效例数）/本组总例数×100%。②心功能：采用彩色多普勒超声检测仪检测两组左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）及心输出力量（CO）水平。③抽取两组治疗前、治疗7 d 静脉血，离心处理，检测血清B型利钠肽（BNP）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组心功能指标和血清BNP 水平比较 治疗前，两组心功能指标和血清BNP 水平比较差异无统计学意义；治疗后，与对照组比较，观察组LVEDD略低于对照组，但差异无统计学意义；治疗后，与对照组比较，观察组血清BNP水平低于对照组，LVEF、CO 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后两组心功能指标和血清BNP水平比较（±s）Table 2 Comparison of cardiac function indexes and serum BNP levels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 治疗前后两组心功能指标和血清BNP水平比较（±s）Table 2 Comparison of cardiac function indexes and serum BNP levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值LVEDD（mm）62.21±4.16 62.81±3.95 0.573 0.569 60.75±3.65 59.14±3.12 1.837 0.071 LVEF（%）36.32±4.58 36.43±5.01 0.089 0.930 40.12±6.73a 43.63±5.46a 2.218 0.030 CO（L/min）3.74±0.28 3.79±0.31 0.656 0.515 4.11±0.43a 4.62±0.47a 4.385 0.000 BNP（pg/mL）2 802.46±338.64 2 791.35±421.25 0.113 0.911 1 598.34±456.64a 866.43±287.74a 7.427 0.000

3 讨论

有研究表明，CHF是由心脏泵血功能不足引发的严重心血管疾病，而高容量负荷压是引起CHF 的主要因素之一，可导致患者机体血钠水平发生紊乱，诱发水钠潴留[6]；且由于患者处于心血管疾病的终末阶段，病情易反复发作，故合理有效的降低心脏负荷、利尿是临床治疗的关键。

既往临床常用利尿剂有袢利尿剂、噻嗪类利尿剂、保钾利尿剂3 大类，其中袢利尿剂以呋塞米为代表，可通过抑制Na+-K+-3Cl-同向转运，影响尿液稀释和浓缩过程从而发挥高效利尿作用[7]。但其存在严重的不良反应包括低钾血症、低氯血症、低钠血症、低钙血症、体位性低血压、休克等。而托伐普坦是新型利尿剂，与既往常用袢利尿剂、噻嗪类利尿剂等不同，该药物属于非肽类选择性精氨酸血管加压素的V2受体拮抗剂，可有效减少肾脏对水的重吸收，促进肾脏排出多余水，减轻心脏负荷[8]。低血钠症是临床CHF 患者常见并发症，Na+水平的升降可影响心肌细胞的收缩或舒张及渗透压，导致水肿风险增高。有研究发现，托伐普坦在排水的同时并不会增加Na+的排泄，降低血钠浓度；同时其对改善CHF患者心衰充血及水潴留等症状效果显著，故其适用于CHF、肝硬化、抗利尿激素分泌异常综合征等伴有等容或高容性低钠血症患者[9]。本研究结果显示，治疗后，观察组临床疗效优于对照组，观察组LVEF、CO水平高于对照组（P＜0.05），证实CHF 患者采用托伐普坦效果更好，可有效提高临床疗效，改善患者心功能情况。BNP 主要是由心肌受损导致神经内分泌系统分泌的神经内分泌因子，可反映心室压力及容量负荷，临床将其作为判断CHF 存在、严重程度及预后的重要监测指标[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清BNP 水平低于对照组（P＜0.05），分析原因在于托伐普坦可使患者尿量增加，进而减轻心脏容量负荷，减少心肌受损合成BNP，故其预后效果良好。

综上所述，CHF患者在常规治疗基础上联合托伐普坦治疗，可有效提高临床疗效，纠正低钠血症，改善患者心功能。