痰热清注射液对COPD合并肺部感染患者血气指标及炎性细胞因子的影响

张军，李超，张硕

(芜湖市第一人民医院感染内科，安徽 芜湖 241000)

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是临床常见且多发的呼吸系统疾病，以持续的气流受限为主要特征，并伴随广泛肺外效应[1]。COPD多发于老年人群，具有较高的复发率和致死率，且发病后极易伴发各种并发症[2]。肺部感染是COPD患者常见的并发症之一，患者并发肺部感染后大多病情严重，不易控制，增加了临床治疗的难度，感染严重时甚至还会导致患者死亡[3]。因此，积极采取合适、有效的治疗方法对于改善COPD合并肺部感染患者的临床症状和炎症反应具有重要意义。痰热清注射液是以黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘为主要成分的中药制剂，具有清热、化痰、解毒的功效[4]。已有研究[5]表明，痰热清注射液可改善COPD患者临床症状、机体炎性反应状态及肺功能，但该中药制剂对COPD合并肺部感染患者的临床症状、血气指标及炎性细胞因子影响尚未有报道。本研究将痰热清注射液应用于COPD合并肺部感染患者的临床治疗中，探讨其对患者临床症状、血气指标及炎性细胞因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月至2020年1月于芜湖市第一人民医院就诊的80例COPD合并肺部感染患者作为研究对象，采用1∶1完全随机对照试验方法，将80例患者分为对照组(n=40)与观察组(n=40)。观察组中，男性23例，女性17例；年龄63～85岁，平均(74.29±9.54)岁；COPD病程1～5年，平均(3.47±1.38)年；肺部感染病程3～13 d，平均(6.64±2.15)d。对照组中，男性26例，女性14例；年龄65～84岁，平均(73.86±9.71)岁；COPD病程1～6年，平均(3.68±1.46)年；肺部感染病程2～11 d，平均(5.97±2.30)d。本研究在芜湖市第一人民医院的医学伦理委员会批准下实施，患者均知情且同意参与本研究。

1.2 诊断标准

结合体征、实验室、影像学检查均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组《2013年慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中COPD的相关诊断标准[6]和中华医学会呼吸病学分会制定的肺部感染诊断标准[7]。

1.3 纳入标准

(1)入院时出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，符合COPD的诊断标准者；(2)急性加重期者；(3)年龄35～85岁者；(4)入组前未接受相关治疗者；(5)意识、认知及精神正常者。

1.4 排除标准

(1)合并严重心脑血管疾病、恶性肿瘤者；(2)合并免疫系统疾病、血液性疾病或其他呼吸系统疾病者；(3)过敏体质或对本研究药物过敏者；(4)存在严重心、肝、肾功能障碍患者；(5)哺乳期以及妊娠期妇女；(6)治疗依从性较差者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 采用常规COPD及肺部感染西医治疗，主要包括抗感染、调节水电解质平衡、吸氧、支气管扩张、化痰等，治疗14 d。

1.5.2 观察组 在对照组的基础上应用痰热清注射液(上海凯宝药业股份有限公司)治疗，每次将30 mL药物溶于250 mL 5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液中进行静脉滴注，1次/d，连续治疗14 d。

1.6 观察指标

(1)临床症状消失时间：治疗后，记录两组患者发热、咳嗽、咳痰症状消失时间及胸部CT正常时间。(2)血气指标检测：分别在治疗前、后，采用丹麦雷度ABL80动脉血气分析仪测量患者动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)和酸碱度(pH)。(3)炎性因子检测：分别在治疗前、后，采集患者清晨空腹静脉血5 mL，经离心分离后，通过FS-205型全自动免疫分析仪采用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、降钙素原(procalcitonin，PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，，相关操作严格按照酶联免疫试剂盒(美国贝克曼公司)说明书进行。(4)肺功能：采用德国耶格肺功能测定仪测定两组患者治疗前、后的第1秒用力呼气量(forced expiratory volumeinone second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)和用力呼气量占用力肺活量(FEV1/FVC)。(5)统计两组患者的不良反应发生率(主要包括心悸、恶心、呕吐、口干、头痛等)。

1.7 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床症状改善时间比较

治疗后，观察组患者的发热、咳嗽、咳痰症状消失时间及肺部胸部CT正常时间均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床症状改善时间比较

2.2 两组患者治疗前后血清中的炎性细胞因子水平的比较

治疗后，两组血清TNF-α、PCT和CRP水平均明显低于治疗前(P<0.05)，并且观察组患者血清中的炎性细胞因子TNF-α、PCT和CRP水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后TNF-α、PCT和CRP比较

2.3 两组患者治疗前后血气指标比较

治疗后，两组PaO2和pH高于治疗前(P<0.05)，PaCO2低于治疗前(P<0.05)；同时，观察组PaO2和pH高于对照组(P<0.05)，PaCO2低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后PaO2、PaCO2和pH比较

2.4 两组患者治疗前后肺功能比较

治疗后，两组FEV1、FVC和FEV1/FVC均高于治疗前(P<0.05)；且观察组FEV1、FVC和FEV1/FVC均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后FEV1、FVC和FEV1/FVC比较

2.5 两组患者不良反应发生率比较

在治疗期间，观察组出现1例头痛不良反应；对照组出现1例心悸，2例恶心的不良反应。观察组不良反应发生率(2.50%)与对照组(5.00%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

COPD是一种具有较高复发率和致死率的气道受阻且不完全可逆的肺部异常性炎症疾病，常因机体免疫功能下降或环境因素等导致患者肺部易受细菌感染而出现发热、咳嗽、咳痰等症状[8]。常规的西医抗感染治疗虽具有一定疗效，但对于血气指标、炎症反应等的改善效果仍存在着一定的提升空间。在中医学上，COPD属于“肺胀”、“痰饮”、“喘证”等范畴，其发病机理主要与肺气不利导致的血运不畅、痰瘀肺阻有关，因而其治疗原则应以清热祛痰，行气活血恢复肺的宣降功能为主[9-10]。

本研究观察组采用痰热清注射液治疗COPD合并肺部感染患者，结果显示，观察组患者的发热、咳嗽、咳痰症状消失时间及肺部胸部CT正常时间均低于对照组，可见观察组临床症状消失的时间更短，症状控制效果更明显；同时，观察组患者血清中的TNF-α、PCT、CRP和PaCO2水平均低于对照组，PaO2、pH、FEV1、FVC和FEV1/FVC却均高于对照组，可见观察组患者机体的炎症反应、血气指标和肺功能相比于对照组均获得了更好地改善，与盖延玲等[11]的研究一致。痰热清注射液是以黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘为主的中药制剂，其中的黄芩可清热燥湿、泻火解毒；熊胆粉具有清热平肝火、止痛镇静的功效[12]；山羊角则解热降温、散瘀止痛；金银花可疏风解表、清热解毒；连翘味苦性平，具有清热、解毒、散结、消肿的功效；以上多种药材合用可发挥清热、解毒、化痰的效果[13]。研究[14]指出，COPD合并肺部感染的发生主要与患者肺部炎症导致的肺功能衰退和动脉血气分压变化有关。COPD患者发生肺部感染后机体内TNF-α、CRP、PCT等炎性因子的水平常显著升高，此类炎性反应指标的控制对疾病的治疗效果具有重要评估价值[15]。现代药理研究表明，黄岑中的黄岑素与黄岑新素具有广谱抑制病原菌、抗病毒功效；熊胆粉的提取物熊去胆酸、鹅去氧胆酸具有抑菌、抗炎、解毒和利胆的作用，能提高肝脏抗毒、解毒能力；痰热清注射液中的多种活性成分可发挥抑制金黄色葡萄球菌、肺炎支原体等常见肺部感染致病菌的作用，改善患者肺部炎症反应，对于COPD合并肺部感染的控制具有标本兼治的作用，因而使肺动脉血气指标、肺功能等得到明显改善，较好地控制发热、咳嗽等临床症状与感染。

此外，本研究中两组治疗期间的不良反应发生率没有明显差异，可见痰热清注射液的使用并不会增加患者不良反应的发生率，其药物治疗安全性较为可靠。但是，由于条件有限，本研究的样本量较少，存在着一定的不足之处，需开展大规模的随机对照研究以深入验证。

综上所述，痰热清注射液治疗COPD合并肺部感染患者，可明显降低机体炎性细胞因子水平，改善血气指标和肺功能，具有较好的临床症状和感染控制效果。