麻黄连翘赤小豆汤加减治疗支气管哮喘疗效及对体液免疫和炎症因子水平的影响

马云凤，张元林，左茹，刘凤云

1黄骅市人民医院，河北黄骅061100；2高阳县医院；3中国人民解放军陆军第八十二集团军医院

支气管哮喘为慢性呼吸道疾病，若未采取有效治疗，可演变为急性呼吸衰竭，威胁患者生命安全［1-2］。目前，支气管哮喘发病机制尚未完全阐明，普遍认为与体液免疫功能缺陷、炎症反应有关，表现为外周血免疫球蛋白E（IgE）、补体C3升高，补体C4降低［3-4］。常规西医治疗虽可改善胸闷、咳嗽等临床症状，但长期使用易产生耐药性，进一步影响机体免疫功能。中医认为，痰为支气管哮喘的宿根，遇诱因而发，并指出湿聚为痰，湿祛则痰自消。麻黄连翘赤小豆汤具有解热祛湿、解表散邪之功，与本病病机相契合，有望控制支气管哮喘相关症状及体征，弥补免疫功能缺陷，促使疾病良好转归。2017年1月—2019年12月，我们将麻黄连翘赤小豆汤加减方应用于支气管哮喘，明确其治疗效果，并检测其对体液免疫、炎症因子的影响，为临床应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 经黄骅市人民医院医学伦理委员会批准，选取同期治疗的支气管哮喘患者。纳入标准：①符合《内科学》［5］中支气管哮喘诊断标准；②符合《中药新药临床指导原则》属湿热型，主症为喘息气促、喉中哮鸣有声、咳嗽、胸部满闷，次症为黄痰、咯吐不利、心胸烦闷、腹满、纳差、体倦、唇红，舌质暗红，苔白黄腻，脉濡［6］；③年龄18～65岁；④患者及家属知晓并签署同意书。排除标准：①合并呼吸道病毒感染；②合并其他肺部疾病；③有自身免疫性疾病；④对本研究所用药物不耐受；⑤存在肝、肾等脏器器质性病变；⑥入组前接受免疫调节剂或糖皮质激素治疗。共收集患者141例，按随机数字表法分为对照组70例和研究组71例。研究组男39例、女32例，年龄（41.17 ± 10.45）岁，BMI（21.53 ± 1.22）kg/m2，病程（5.89± 1.52）年，病情为轻度19例、中度37例、重度15例，有家族史7例、过敏史6例；对照组男 37例、女 33例，年龄（42.03±9.89）岁，BMI（21.89± 1.06）kg/m2，病程（6.13± 1.46）年，病情为轻度18例、中度35例、重度17例，有家族史5例、过敏史8例。两组基本资料具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组予以常规西药治疗，即止咳、平喘、祛痰、吸氧、抗感染、解除支气管痉挛、纠正水电解质失衡或酸碱失衡。研究组基于对照组予以麻黄连翘赤小豆汤加减治疗，水煎浓缩取汁200 mL，分早晚2次温服，治疗期间忌食虾、酒、鱼、蛋、奶等食物。方药组成：麻黄10 g、连翘15 g、杏仁10 g、赤小豆20 g、乌梅10 g、地肤子15 g、枳实10 g、白鲜皮15 g、徐长卿15 g、僵蝉10 g。随症加减：咽痛明显者加马勃10 g、牛蒡子10 g，鼻塞明显者加苍耳子10 g、辛夷10 g。两组连续治疗1个月。

1.3 中医临床疗效评价方法 参照《中药新药临床指导原则》，纳入咳嗽、胸闷、喘息等症状评估疗效，根据其严重程度分为正常（0分）、轻度（2分）、中度（4分）、重度（5分），治疗后较治疗前中医证候积分减少率≥95%为痊愈、70%～＜95%为显效、30%～＜70%为有效、＜30%为无效。总有效率=（有效+显效+治愈）例数/总例数×100%。

1.4 肺功能检查方法 治疗前后分别应用日本CHESTA-8800立式肺功能仪检查肺功能指标，包括第1秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、第1秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1%）、最大呼气流量（PEF）；测量3次，取均值。

1.5 外周血体液免疫指标及炎症因子检测方法于治疗前后分别空腹抽取4 mL外周静脉血，静置20 min后，以3 000 r/min速度离心15 min，取血清于-70℃保存备用，检测体液免疫指标IgE、补体C3、补体C4及炎症因子白细胞介素22（IL-22）、淀粉样蛋白A（SAA）。补体C3、C4及IL-22、SAA以酶联免疫吸附法测定，IgE以免疫投射比浊法测定，试剂盒均由上海通蔚科技有限公司提供，严格按照说明书进行操作。

1.6 不良反应 治疗期间，记录不良反应发生情况，包含恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛等。

1.7 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件。计数资料以例或百分比表示，组间比较行χ2检验；计量资料以表示，组间比较行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医临床疗效比较 研究组痊愈15例、显效39例、有效11例、无效6例、总有效率91.55%，对照组痊愈9例、显效34例、有效12例、无效15例、总有效率78.57%，研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组肺功能指标比较 结果详见表1。

表1 两组肺功能指标比较（）

表1 两组肺功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时点比较，#P＜0.05。

组别研究组对照组n治疗后81.12±7.11*#77.37±6.83*71 70 FEV1/FVC（%）治疗前66.57±8.54 65.82±9.13治疗后80.65±6.66*#76.10±7.08*PEF（L/s）治疗前3.38±0.68 3.42±0.65治疗后4.92±0.87*#4.31±0.92*FEV1%（%）治疗前65.69±6.78 66.04±5.94

2.3 两组外周血IgE及补体C3、C4水平比较 结 果详见表2。

表2 两组外周血IgE及补体C3、C4水平比较（）

表2 两组外周血IgE及补体C3、C4水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时点比较，#P＜0.05。

images/BZ_59_235_2058_2243_2176.png 57.41±10.24*#78.34±16.56*46.52±13.66*#41.18±12.36*研究组对照组71 70 155.93±46.78 157.24±44.61 141.26±42.38 142.33±41.79 98.42±31.03*#114.24±34.27*40.11± 8.81 39.85±10.79

2.4 两组外周血IL-22、SAA水平比较 结果详见 表3。

表3 两组外周血IL-22、SAA水平比较（）

表3 两组外周血IL-22、SAA水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时点比较，#P＜0.05。

组别n IL-22（pg/mL）治疗前228.52±68.55 230.17±69.06研究组对照组治疗后20.17±5.33*#29.95±4.62*71 70治疗后130.25±39.07*#159.64±47.88*SAA（mg/L）治疗前78.85±20.12 80.22±18.59

2.5 两组不良反应比较 研究组出现恶心4例，呕吐、上腹部疼痛、头痛各1例，不良反应发生率8.45%；对照组出现恶心3例、呕吐2例，上腹部疼痛、头痛各1例，不良反应发生率10.00%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

支气管哮喘主要特征为气道高反应性，极易在环境、变应原等因素刺激下发生强烈收缩，引起气道狭窄，诱发喘息、胸闷、咳嗽［7］。现代医学治疗支气管哮喘以支气管扩张剂、糖皮质激素、β2受体阻滞剂为主，可通过抗炎、扩张支气管等途径发挥治疗作用，但单纯应用疗效有限，推荐多药联合治疗［8-9］。

支气管哮喘属中医“哮证”“哮病”等范畴，《素问·阴阳别论》记载“阳争于内，阳扰于外……使人喘鸣”；《金匮要略》指出“膈上病痰，满喘咳吐，发则寒热，背痛腰疼，……必有伏饮”。支气管哮喘中医证型繁多，如湿热型、寒型、热型、风型、浊型，但从湿热来辨证治疗者较少。《湿热病篇》指出“湿热证，咳嗽昼夜不安，甚至喘不得眠”，可见肺系疾病与湿热因素密切相关。哮喘患者阳气虚弱，感受外邪则易入里，随湿化热，壅塞气道，肺失宣降，气机上逆，气道挛急，发为湿热型支气管哮喘。痰饮为哮病宿根，痰湿同源，故中医治疗以清热利湿、宣肺平喘为主。基于上述病理病机，本研究引入麻黄连翘赤小豆汤加减方。该方源于《伤寒论》，方中杏仁、麻黄为君药，具有解表散邪、辛温宣发功效；赤小豆为臣药，具有解热祛湿、清热解毒功效；乌梅敛肺、生津，主治肺虚久咳；白鲜皮、地肤子清热利湿，徐长卿、僵蚕祛风通络，马勃、牛蒡子具有疏散风热、宣肺透疹、利咽散结、解毒消肿功效，辛夷、苍耳子具有祛风散寒、温肺通窍功效，以上药物均为佐使药。全方宣发肺卫，清热利湿，正合支气管哮喘风湿之邪外袭、病在肺脾之机。目前，麻黄连翘赤小豆汤加减方在湿热型慢性荨麻疹、皮肤瘙痒等Ⅰ型变态反应性疾病取得一定效果［10-11］。鉴于中医异病同治理论，本研究将其应用于湿热型支气管哮喘患者中；结果发现，研究组中医临床疗效总有效率、肺功能指标改善情况优于对照组，可见在常规西药治疗基础上辅以麻黄连翘赤小豆汤加减方，可显著缓解支气管哮喘临床症状，改善肺功能，提高整体治疗效果。方中麻黄平喘机制在于兴奋支气管平滑肌β受体，刺激腺苷酸环化酶，松弛平滑肌，抑制过敏介质释放；杏仁除具有镇咳平喘功效外，还有助于增强肺功能［12-13］。同时对两组不良反应进行统计分析，仅出现恶心、呕吐、上腹部疼痛等轻微不适，通常会在几天内自行消失，可见麻黄连翘赤小豆汤加减方在支气管哮喘患者中具有较高安全性。

支气管哮喘是一种涉及免疫、遗传、环境等多方面因素共同参与的Ⅰ型变态反应性疾病，IgE、补体C3、C4等体液免疫因素均可参与本病发生发展［14-15］。生理条件下，IgE含量较低，一旦其结合肥大细胞或嗜碱性粒细胞相应抗原，可刺激肥大细胞释放化学物质，引起呼吸道高反应，升高血中IgE水平［16］。C3、C4是补体系统中的重要因子，研究证实二者在哮喘患者中呈异常表达，可能与其能刺激嗜酸性粒细胞、肥大细胞分泌大量炎性介质有关［17-18］。SAA为急性时相蛋白，其在炎症或感染急性期快速升高，疾病恢复期快速下降，可在一定程度上反映机体炎症反应程度。陈梅［19］研究发现，SAA在咳嗽变异性哮喘患者中呈高表达，随疾病转归而下降。另有学者发现，哮喘患者血清及痰液中IL-22水平明显高于健康人群，且与哮喘严重程度相关，可能与其参与机体炎症反应有关［20］。因此，检测上述外周血指标水平变化，可及时了解支气管哮喘患者炎症及免疫缺陷程度。本研究显示，治疗1个月后研究组外周血IgE、补体C3、IL-22、SAA水平低于对照组，补体C4水平高于对照组。其可能机制为：麻黄连翘赤小豆汤加减方中，麻黄通过抑制花生四烯酸释放与代谢发挥抗炎作用；杏仁有效成分为苦杏仁苷，进入人体后会分解成安息香，以达到抗炎目的；赤小豆具有抗炎、抗菌、增强机体免疫力等作用。上述药物联合可多靶点、多途径发挥抗炎作用，减轻机体炎症反应，调节外周血各指标水平，提高支气管哮喘患者机体免疫力，促使疾病良好转归。

综上所述，麻黄连翘赤小豆汤加减治疗支气管哮喘效果显著，有助于调节外周血IgE及补体C3、C4水平，减轻炎症反应，缓解临床症状，改善肺功能，且安全性较高。但本研究初次探究麻黄连翘赤小豆汤加减在支气管哮喘中应用效果，其具体作用机制尚需临床进一步研究证实。