消化道肿瘤癌前病变的相关蛋白筛查及分析

叶大胜，梁明琴，梁文勇，张慕娟

（开平市中心医院 肿瘤二区，广东 开平 529300）

0 引言

消化道是人体吸收营养及物质代谢的重要基础，其在人体中所起到的关键性作用也决定了这一部位也是极容易出现肿瘤的部位[1]。消化道肿瘤癌前病变肿瘤到发生癌变的中间阶段，具有能够进展为恶性肿瘤的潜能，但是并不是均可进展为恶性肿瘤。常见消化系统癌前病变包括Barrett食管、慢性萎缩性胃炎伴不完全肠化生、大肠息肉等，对癌前病变进行筛查可通过尽早的进行科学干预降低癌变可能[2]。在对消化系统癌前病变筛查上，既往多是检查血清或粪便相关蛋白，然而研究表明常规筛查手段存在很大的局限性，所以临床中探讨更敏感的检测指标。本次研究中，探讨了在消化道肿瘤癌前病变的筛查中，检测相关特异性蛋白的价值，旨在对发现癌前病变及癌前病变的早期干预提供有利帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2019年5月至2020年12月开平市中心医院诊治的消化道疾病患者作为研究对象，疾病类型涵盖食管部位疾病、胃部疾病与大肠部位疾病。其中食管部位疾病包括：食管炎40例，Barrett 食管40例；胃部疾病包括：慢性萎缩性胃炎患者40例，浅表性胃炎患者40例，胃溃疡40例；大肠部位疾病包括：结肠炎40例，结肠腺瘤性息肉40例。入选患者在年龄、性别上比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入与排除标准。纳入标准：①经体检、血清学检测、胃镜检查或者病理分析确诊符合疾病诊断标准者[3]。②近3个月未使用抗炎药物并无感染史患者。③签署研究知情同意书者。排除标准：①心、肝、肾等重要脏器存在病变者。②合并自身免疫系统疾病、凝血障碍者。③妊娠或哺乳期女性，精神疾病者。④吸毒、酗酒等不良嗜好者。

1.3 方法。对所有参与本次研究的人员均采集空腹3 mL的肘静脉血液，血液经抗凝且置于4000 r/min的离心机持续离心12 min，分离的血清样本存储在-70℃的冰箱中随时待检。对试管部位者检查血清糖类抗原CEA、CA199及热休克蛋白27，其中CEA与CA199主要是采取电化学发光免疫法检查；热休克蛋白27采取ELISA法检测。胃部疾病检查血清胃蛋白酶原、胃泌素-17、Hp感染及热休克蛋白27，其中胃蛋白酶原与胃泌素-17应用ELISA检测，Hp感染采取13C尿素呼气试验检测，主要是受试者在空腹或者进食水后2 h以上，先向底气袋内吹满气体，然后服用一个含尿素13C的胶囊，服用后静坐30 min再向样气袋内吹满气体进行检测，检测值小于4个为阴性，反之为阳性。大肠部位疾病检测粪便血红蛋白与转铁蛋白、热休克蛋白27，其中粪便血红蛋白和转铁蛋白采集粪便标本，应用化学法粪便隐血试剂盒进行检验，检验时选择氨基比林为显色指示剂，试剂中过氧化氢与血红蛋白中的亚铁血红蛋白素反应产生紫蓝色，依据颜色判定阳性情况，将有颜色为阳性，无任何颜色为阴性。上述检验流程与方法均严格参照检验试剂盒标注说明书进行。

1.4 统计学分析。采用 SPSS 20. 0 统计软件，采用（±s）进行统计描述，组间比较采用两组独立样本t检验；等级计数资料采用两组独立样本的非参数检验进行分析，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 食管部位疾病。糖类抗原CA199、热休克蛋白27在Barrett 食管中呈现高表达，阳性率高于食管炎（P<0.05）；而CEA表达无明显差异（P>0.05），见表1。

表1 食管炎、Barrett食管检测结果对比

2.2 胃部疾病。血清胃蛋白酶原、胃泌素、热休克蛋白27检测阳性率上，慢性萎缩性胃炎均显著高于浅表型胃炎与胃溃疡组（P<0.05），但浅表型胃炎与胃溃疡组阳性率比较无显著差异（P>0.05）；三种患者在Hp感染阳性率上无显著差异（P>0.05），见表2。大关联，临床中对胃部疾病的诊断有重要价值，此外检查血清PG的操作也简便且成本情。相关研究也表明PGⅠ、PGⅡ可有效评估及反映胃黏膜腺体功能状况及细胞数量，并可判定胃黏膜萎缩程度，因此在胃部组织出现癌前病理时刻根据血清PG水平评估胃泌素是重要胃肠激素，而胃泌素-17则是胃窦细胞分泌的重要激素，主要可刺激胃酸分泌、刺激细胞增殖及刺激胃窦运动，临床中联合PG对早期筛查胃癌及癌前病变有重要作用[6]。粪便血红蛋白与转铁蛋白同结肠腺瘤性息肉关联紧密，两种蛋白一般存在于血浆中，由嗜酸性粒细胞释放，健康人体中粪便基本检测不到血红蛋白与转铁蛋白，但是若发生炎症或癌前

表2 慢性萎缩性胃炎、浅表性胃炎、胃溃疡检测结果比较

2.3 大肠部位。在粪便血红蛋白与转铁蛋白、血清热休克蛋白27的阳性表达率上，结肠腺瘤性息肉明显高于结肠炎，对比差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 结肠炎、结肠腺瘤性息肉检测结果比较

3 讨论

癌前病变指的是正常组织转为发生癌变的中间阶段，常见消化系统癌前病变包括Barrett食管、慢性萎缩性胃炎、大肠息肉。其中Barrett食管主要指的是食管下段复层鳞状上皮被化生单层柱状上皮取代的病理表现，伴肠化者均属于食管腺癌癌前病变；慢性萎缩性胃炎为胃黏膜固有腺体萎缩的胃部疾病；大肠息肉属于一类自黏膜表面突出到肠腔内的隆起状病变。对上述几类癌前病变，采取合理方法尽早检出至关重要[4]。

本研究选取了食管、胃部、大肠部位不同的疾病，且均选择癌前病变的患者，对患者进行相应检查。结果显示糖类抗原同Barrett 食管存在密切关联，糖类抗原为黏蛋白类癌胚抗原，在恶性消化肿瘤患者的血清中含较多该类物质。而如果是良性肿瘤或者健康群体，血清中的癌胚抗原含量较低，此外食管癌中糖类抗原也存在较高敏感性及特异性，因此提示对食管癌前病变，检测病变组织中的糖类物质表达具有重要意义[5]。血清胃蛋白酶原、胃泌素-17同慢性萎缩性胃炎关联紧密，其中血清胃蛋白酶原（PG）包括PGⅠ、PGⅡ，其中PGⅠ分泌同胃酸存在很病变可检出，且提示存在消化道出血。此外在粪便中同时检出血红蛋白与转铁蛋白还提示肠道存在出血、息肉等情况，因此检测两种蛋白对大肠疾病的诊断有重要意义。在本次研究中，在对各种部位的癌前病变也均进行热休克蛋白27检测，结果显示在阳性表达上癌前病变明显高于其他患者，提示该指标是癌前病变的重要评价指标。热休克蛋白27属于低分子量热休克蛋白家族成员，该蛋白是一个涉及药物抗性、细胞生长、细胞凋亡、肿瘤的发生和转移等功能的重要蛋白，细胞在未受胁迫时其阳性表达率低，而在癌前病变及恶性肿瘤中呈高度表达，且同常规病变分界明显，因此临床中可将该蛋白联合常规检验项目以进一步提高对癌前病变的早期检出率。

综上所述，热休克蛋白在常见消化道癌前病变中均存在密切关系，对病情估计、预后判断、疗效的监测以及消化道肿瘤的防治有其深远的意义和价值。