吉西他滨联合奥沙利铂(GEMOX)治疗晚期上皮性卵巢癌的临床效果及安全性

张贤珍

卵巢癌为女性生殖系统恶性肿瘤，在所有妇科恶性肿瘤疾病中，其病死率居首位[1]。卵巢癌具有起病隐匿、病情进展快速、恶性程度高及转移率高等特点，患者早期不会出现明显症状，>70%患者病情确诊时已处于晚期。相关资料显示，上皮性肿瘤病死率较高，患者5年生存率为40%～50%。尽管一线药物治疗晚期上皮性卵巢癌的有效率、中位无进展生存率较高，但仍有70%以上的患者病情出现进展，需接受进一步治疗[2]。有研究证实吉西他滨在卵巢癌治疗中的作用，其对耐铂疾病的有效率为22%，且中位反应时间为4～10个月[3]。本研究观察吉西他滨联合奥沙利铂(GEMOX)治疗晚期上皮性卵巢癌的临床效果及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月-2018年2月湘西自治州肿瘤医院收治的晚期上皮性卵巢癌患者60例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。观察组年龄31～73(48.67±5.90)岁；病程2～21(15.85±5.73)年；病理类型：浆液性腺癌23例，黏液性腺癌5例，透明细胞癌2例。对照组年龄30～74(48.59±5.84)岁；病程2～20(15.42±5.63)年；病理类型：浆液性腺癌25例，黏液性腺癌4例，透明细胞癌1例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均经细胞学或组织学证实患有晚期上皮性卵巢癌；(2)4周内未接受激素、放化疗等治疗；(3)预计生存时间≥3个月；(4)可测量或可评估的目标病灶≥1个；(5)研究符合医院医学伦理委员会审核准则，且患者或家属知晓研究内容并签署知情同意书。排除标准：(1)凝血功能障碍或有出血倾向者；(2)重要脏器功能障碍者；(3)精神疾病、意识不清者；(4)感染急性期患者。

1.3 治疗方法 对照组单纯给予注射用奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20000337)100 mg/m2静脉滴注，间隔3周为1个疗程。

观察组在对照组治疗基础上联合注射用盐酸吉西他滨(南京正大天晴制药有限公司生产，国药准字H20093403)治疗，即静脉滴注吉西他滨1 000 mg/m2，时间为0.5 h，第1天与第8天。化疗第1天同时采用奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注，1个疗程间隔3周。2组均治疗6个疗程，再评估治疗效果。

1.4 观察指标 (1)治疗总有效率；(2)统计2组用药不良反应：参考美国卫生公共服务部发布的《常见不良反应事件评价标准4.0》评价，将其分为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级；(3)生活质量评分：根据健康调查简表(SF-36)调查2组治疗后生活质量评分，主要选择活力、躯体疼痛、情感职能和生理功能作为评价指标，评分值越高表示患者生活质量越高；(4)比较2组随访情况：治疗后6个月进行1次随访，了解患者生存状况。

1.5 疗效评定标准 参考实体瘤疗效评估标准[4]评价治疗效果。完全缓解：通过CT测量基线病灶，目标病灶消失且维持时间≥4周；部分缓解：基线病灶长径总和减少≥30%，维持时间≥4周；稳定：基线病灶长径总和减小，未达部分缓解标准或增加而未达进展标准；进展：基线病灶长径总和增加>20%，或有新病灶出现提示。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗6个疗程后，观察组总有效率为63.33%，高于对照组的36.67%(χ2=4.267，P=0.039)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 不良反应比较 药物治疗期间，观察组0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级不良反应总发生率为13.33%，低于对照组的36.67%(χ2=4.356，P=0.037)。见表2。

表2 2组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

2.3 生活质量评分比较 治疗6个疗程后，观察组活力、躯体疼痛、情感职能和生理功能评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗后生活质量评分比较分)

2.4 随访结果比较 观察组患者生存周期为8～34(28.16±5.40)个月，长于对照组的10～28(19.84±5.94)个月，差异有统计学意义(t=5.677，P=0.000)。观察组患者中因急性上呼吸道感染致多器官功能衰竭死亡1例；对照组中因多发性腹腔转移癌死亡1例，继发性多发性淋巴癌死亡2例。2组病死率比较差异无统计学意义(χ2=1.071，P=0.301)。

3 讨 论

上皮性卵巢癌为卵巢癌最主要的病理分型，其在卵巢癌发病率中的占比高达80%。目前，关于上皮性卵巢癌病理机制的研究发现有：(1)起源于卵巢表面上皮，形成皮质包涵囊肿后转化为肿瘤；(2)起源于卵巢外，与卵巢表面间皮细胞无关，如透明细胞癌与子宫内膜样肿瘤源自异位的子宫内膜，浆液性肿瘤源自输卵管黏膜上皮等；(3)直接起源于输卵管及卵巢旁苗勒型上皮，是因小囊肿增加取代周围卵巢组织后产生的类似肿瘤的原发肿瘤。近年来，诸多研究显示，上皮性卵巢癌并不是单一的疾病，而是由多个形态、分子改变、病理生理等方面不同的个体肿瘤构成的混合体[5]。

目前尚无标准二线治疗方案用于治疗晚期卵巢癌，吉西他滨、紫杉醇、拓扑替康等对卵巢癌可能有效的药物也可用于卵巢癌二线治疗中[6]，但奥沙利铂联合吉西他滨在晚期卵巢癌二线治疗中的研究甚少。吉西他滨是一种新型抗癌药物，具有广谱抗实体瘤活性，能对细胞DNA G1期与合成期产生作用，治疗非小细胞肺癌、胰腺肿瘤等实体瘤有效，能在一定程度上改善患者的生活质量。李菡旖等[7]研究认为，吉西他滨与顺铂联合使用，起到抑制血管生成活性、Akt激酶活性的作用，进而达到治疗耐药卵巢癌细胞的目的。奥沙利铂为第3代铂类抗癌药，耐受性良好，其具有与烷化剂相似的作用机制，能对肿瘤细胞DNA产生作用，使其复制受到干扰；另外，奥沙利铂能够特异性结合红细胞，具有一定蓄积性，但不会导致严重贫血，而游离铂通常经尿液排出体外，不易造成明显肾脏损伤，不良反应少，与第1、2代铂类药物相比，消化道不良反应发生率较低，骨髓抑制轻微。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，生活质量评分高于对照组，表明观察组采用的治疗方案可有效增强疗效、提高生活质量且不良反应在患者承受范围内。郭志军[8]研究中对35例晚期复发上皮性卵巢癌患者采用奥沙利铂联合吉西他滨治疗，总有效率为62.90%、不良反应发生率为14.30%，与本研究结果相一致。研究发现观察组中位生存期长于对照组，而病死率与对照组比较差异无统计学意义。分析原因：吉西他滨可能具备SXR/MDR调节作用，能使复发性耐药肿瘤对多种化疗药物的敏感性提高；顺铂可抑制核苷酸还原酶，还能抑制脱氧胞苷三磷酸的生成。将上述2种药物联合使用，可起到协同作用，对改善患者的预后具有积极作用。

综上所述，吉西他滨联合奥沙利铂(GEMOX)治疗晚期上皮性卵巢癌效果确切，药物不良反应少，可明显改善患者生存质量及延长患者生存周期，临床应用推广价值高。