奥美拉唑联合昂丹司琼对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能的影响

吴改琴，饶品秀，戴丹

溃疡性结肠炎是结肠和直肠慢性非特异性炎性反应疾病，临床表现为血性腹泻、腹痛、便血、呕吐等症状[1]。我国该病较欧美国家发病率低，且患者病情相对较轻，仅近年发病率略有上升，重症偶有报道。溃疡性结肠炎发病机制迄今尚未有明确结论，多考虑与组织内免疫调节功能障碍、感染、黏膜屏障缺损以及遗传、精神与环境等诸多因素有关。临床药物治疗过程中，奥美拉唑为常用药物，对胃酸和刺激引起的胃酸分泌都有很强的抑制作用；昂丹司琼对中枢神经系统具有抗焦虑和地西泮作用，有利于抑制呕吐中枢的兴奋。本研究旨在观察奥美拉唑联合昂丹司琼对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月-2019年10月景德镇市第二人民医院收治的溃疡性结肠炎患者80例，根据随机对照分组原则分为观察组和对照组，各40例。观察组男24例，女16例；年龄21～71(52.69±7.41)岁；病程6个月～9年，平均病程(5.68±2.41)年。对照组男23例，女17例；年龄21～70(52.67±7.38)岁；病程6个月～9年，平均病程(5.52±2.47)年。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可对比。研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)患者均符合《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[2]中溃疡性结肠炎诊断标准；(2)均处于溃疡性结肠炎活动期；(3)对本研究药物无过敏史，患者及家属均签署知情同意书。排除标准：(1)伴有肝肾功能异常者；(2)伴有其他肠炎疾病患者；(3)恶性类肿瘤者；(4)精神类疾病患者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予葡萄糖、矿物盐等补液治疗维持电解质平衡，同时注意蛋白质的补充，必要时给予全胃肠道外营养支持，有贫血症状者给予输血。对照组给予奥美拉唑肠溶胶囊(广东逸舒制药股份有限公司生产，国药准字H20103041)20 mg口服，每天2次(早晚各1次)。观察组在对照组基础上增加盐酸昂丹司琼注射液(南京臣功制药股份有限公司生产，国药准字H20093535，规格：4 ml∶8 mg)8 mg静脉注射，每天1次。2组均治疗1个月观察效果。

1.4 观察指标 (1)治疗总有效率；(2)于治疗前、治疗1个月采集2组患者空腹静脉血3 ml，比较2组肠黏膜屏障功能指标水平，使用MR-96A型酶标仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)检测患者血清D-乳酸水平；使用上海康朗生物科技有限公司二胺氧化酶(DAO)测试盒，测定DAO水平；(3)比较2组患者结肠炎症状消失时间。

1.5 疗效评定标准 (1)痊愈：患者血性腹泻、腹痛、便血等临床症状消失，大便形态、颜色均恢复正常，肠镜检查显示结肠、直肠均正常；(2)有效：患者临床症状、大便形态、颜色较治疗前好转，肠镜检查结果存在轻微炎性反应；(3)无效：患者临床症状、大便形态、颜色、肠镜检查等较治疗前无变化或更严重。总有效率=(痊愈例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗总有效率比较 治疗1个月，观察组总有效率为92.50%，高于对照组的72.50%(χ2=5.541，P=0.019)。见表1。

表1 2组患者治疗总有效率比较 [例(%)]

2.2 肠黏膜屏障功能指标比较 治疗前，2组患者D-乳酸、DAO水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组D-乳酸、DAO水平均较治疗前下降(P<0.05或P<0.01)，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后肠黏膜屏障功能指标比较

2.3 症状消失时间 观察组结肠炎症状消失时间为(9.26±2.53)d，对照组结肠炎症状消失时间为(17.04±3.19)d，观察组结肠炎症状消失时间短于对照组，差异有统计学意义(t=12.085，P=0.000)。

3 讨 论

溃疡性结肠炎病变局限于大肠黏膜及黏膜下层，除少数患者起病急骤外，一般起病缓慢，病情轻重不一，患者常反复发作，诊断主要依靠肠镜检查，可看到患者黏膜充血水肿，在病情进展中可看到溃疡面周围有黏膜水肿，肉芽组织隆起，称为假息肉，主要采取保守治疗(卧床休息、全身支持治疗、药物治疗)及外科手术[3]。

本研究结果显示，治疗1个月后，观察组总有效率高于对照组，2组患者肠黏膜屏障功能指标均低于治疗前，且观察组低于对照组，观察组结肠炎症状消失时间短于对照组，表明奥美拉唑联合昂丹司琼治疗溃疡性结肠炎患者，可明显提高治疗总有效率，促进肠黏膜屏障功能得到改善，缩短患者结肠炎症状时间。肠黏膜屏障是由免疫、生物、化学屏障组成，当肠黏膜屏障功能发生障碍时，可导致肠黏膜细胞凋亡，肠上皮通透性增加，肠道内毒素激增，引起炎性反应。肠黏膜屏障指标中，D-乳酸人体血液中含量很少，基本源于丙酮醛代谢，当患者肠屏障功能发生障碍，胃肠道细菌大量酵解时，D-乳酸源含量会升高。DAO是具有高度活性的细胞内酶，位于人体小肠黏膜上层绒毛中，在组织胺和多巴胺代谢中，DAO活性与蛋白合成及黏膜细胞的核酸密切相关，能反映患者肠道受损程度及机械屏障的完整性。

奥美拉唑为脂溶性弱碱性质子泵抑制剂药物，易浓集于酸性环境中可使患者胃内呈碱性环境[4]。奥美拉唑经口服进入人体后可特异分布于高酸环境下的胃黏膜壁细胞分泌小管中，并以活性形式转化为亚磺酰胺，通过不可逆性的壁细胞分泌膜中质子泵的巯基与二硫键结合，成为质子泵与亚磺酰胺的复合物，进一步阻断胃酸分泌，抑制酶活性，故奥美拉唑对胃酸分泌(各种原因引起)抑制作用强而持久[5-7]。昂丹司琼是强效高选择性5-HT3受体拮抗剂，可控制恶心和呕吐[8]。溃疡性结肠炎可造成小肠释放5-HT，5-HT受体激活迷走神经的传入支，触发呕吐反射，昂丹司琼能阻断呕吐反射的触发，且迷走神经传入支的激动也可引起5-HT释放(位于第四脑室底部后)，经过中枢机制进而加其作用，由此昂丹司琼可通过拮抗5HT3受体(位于周围和中枢神经局部的神经元)，发挥恶心、呕吐的抑制作用[9-10]。

综上所述，奥美拉唑联合昂丹司琼治疗溃疡性结肠炎患者效果显著，可明显提高患者治疗总有效率，促进肠黏膜屏障功能改善，缩短结肠炎症状时间，值得临床推广应用。