低剂量阿托伐他汀联合依折麦布治疗老年高脂血症的临床效果

曲亚伟，回艺，刘瑢

心血管疾病中高脂血症属于较为危险的一种疾病，长时间的血脂异常会导致动脉粥样硬化，患者发病率、病死率也有所升高[1]。因此，积极控制血脂对提高患者的生活质量、延长生命周期具有一定的意义[2]。本次研究采用低剂量阿托伐他汀联合依折麦布治疗老年高脂血症取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月-2020年4月北京大学医院收治的老年高脂血症患者84例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组42例。观察组男26例，女16例；年龄63～85(73.40±2.31)岁。对照组男27例，女15例；年龄61～83(72.68±2.14)岁。2组患者一般资料比较差异不显著(P>0.05)，具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)高血脂诊断标准符合《中国成人血脂异常防治指南》；(2)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>3.36 mmol/L，总胆固醇(TC)>5.19 mmol/L；(3)患者未发生内分泌疾病及肝肾疾病导致的继发性血脂异常；(4)患者均知晓本次研究内容，并签署知情同意书。排除标准：(1)患有较为严重的内分泌疾病患者；(2)在半年内出现脑血管意外、心肌梗死、重大手术、严重创伤者；(3)对本次研究使用的药物过敏者；(4)病史和相关资料不全患者；(5)家族性高胆固醇血症患者；(6)较为严重的肝肾功能损伤患者；(7)心血管系统疾病患者；(8)之前接受过调脂治疗者。

1.3 治疗方法 对照组给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051407)20 mg温水口服，每天1次，夜间睡觉前30 min服用。观察组应用阿托伐他汀钙片10 mg联合依折麦布片(杭州默沙东制药有限公司生产国药准字J20171023)10 mg治疗，阿托伐他汀服用方法与对照组相同，依折麦布每天早晨服用，每天1次。2组疗程均为12周，治疗期间患者不需要改变饮食和生活习惯。

1.4 观察指标 (1)治疗总有效率；(2)治疗前后血脂水平：患者在空腹状态下采集静脉血5 ml，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C、血清三酰甘油(TG)、TC使用OLYMPUSAUA 400自动生化仪进行检验；(3)治疗前后肌酶、肝肾功能水平：包括肌酸激酶同工酶(CK-MB)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酸激酶(CK)、肌酐(Cr)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)；(4)生活质量评分：应用生活质量综合评定量表(GQLI-74)进行评价，其中包括物质生活状态、心理功能、躯体功能、社会功能，共72个条目，最终得分越高说明生活质量越好。

1.5 疗效评定标准 显效：TC下降>20%或者TG下降>40%，LDL-C下降>30%，HDL-C/TC下降>20%，HDL-C上升>0.261 mmol/L；有效：TC下降11%～20%，TG降低到21%～40%，LDL-C下降>20%，HDL-C上升在0.105～0.261 mmol/L，HDL-C/TC下降11%～20%；无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗12周，观察组总有效率为95.24%，高于对照组的76.19%(χ2=6.222，P=0.013)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血脂水平比较 治疗前，2组HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比较差异不显著(P>0.05)；治疗12周后，2组HDL-C水平较治疗前升高，LDL-C、TG、TC水平较治疗前降低(P均<0.01)，且观察组升高或降低幅度大于对照组(P均<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血脂水平比较

2.3 肌酶、肝肾功能水平比较 治疗前后2组BUN、AST水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，2组UA、Cr、CK-MB、CK、γ-GT、ALT水平较治疗前均有所变化(P<0.05或P<0.01)，且观察组治疗后UA、Cr、ALT水平高于对照组，CK-MB、CK、γ-GT水平低于对照组(P均<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后肌酶、肝肾功能水平比较

2.4 生活质量评分比较 治疗前，2组各项生活质量评分比较差异不显著(P>0.05)；治疗12周后，2组物质生活状态、社会功能、心理功能、躯体功能评分均较治疗前升高(P<0.01)，且观察组各项评分升高幅度大于对照组(P均<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后生活质量评分比较分)

3 讨 论

心血管疾病和高脂血症之间密切相关，动脉粥样硬化疾病的发生中血脂异常占据重要的因素，因此如果有效的降脂，可以预防动脉粥样硬化心血管疾病的发生[3]。相关研究显示，他汀类药物在预心血管疾病中占据一定的地位，有效降低患者的发病率及病死率[4]。在临床治疗中，部分患者对于他汀类药物耐受性较低，或者应用较大的剂量导致血脂水平达不到最终的目标，对此应该选择合理的剂量治疗，可帮助患者改善相关指标水平，延长生命周期[5]。

单独使用他汀类药物对患者进行治疗有局限性，一般会在其基础上增加其他具有调节血脂作用的药物。根据相关研究显示，贝特类药物和他汀类药物都会提高肌病和肝脏毒性反应的发生率，烟酸类药物和他汀类药物联合使用后患者会出现上消化道不适、高血糖、颜面潮红、高尿酸等不良反应，因此探索新型的调脂方案显得尤为重要[6]。近年来，心肾保护研究显示依折麦布和他汀类药物联合使用可对胆固醇吸收、合成双重抑制作用，提高达标率[7-8]。因为依折麦布不经过细胞色素P450同工酶代谢，在联合使用时不会导致药物之间产生相互作用，更加安全地调脂[9]。

依折麦布近年来在临床上应用较多，属于新型的降脂类药物，口服后可迅速与肠黏膜中的NPC1L1转运蛋白结合，附着在小肠绒毛刷状缘，降低小肠中向肝部转运胆固醇，抑制吸收外源性胆固醇，降低肝脏胆固醇的储存量，降低血液中的胆固醇[10]。依折麦布具有降低LDL-C的效果，但效果低于他汀类药物，联合应用效果更好，对于大剂量他汀类药物治疗未达到标准或者对于他汀类药物不耐受的患者使用较好[11-12]。本研究结果显示，联合使用比单独使用大剂量阿托伐他汀效果更好，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

临床上应用阿托伐他汀，剂量通常会选择20 mg/d，但因老年患者身体中各项功能退行性变，会导致肾、肝血流量减少，而代谢减慢更易药物蓄积。需与其他药物共同应用，产生相互作用，同时还会导致他汀类药物的浓度增高出现较多的不良反应。10 mg/d阿托伐他汀可增加尿酸的排泄，有抑制尿酸转运蛋白的功能。本研究结果显示，2组治疗前后BUN、AST无明显差异(P>0.05)，说明小剂量的阿托伐他汀可减少对肌肉、肾、肝功能的不良反应，在老年患者中应用效果较强，同样有良好的降脂效果，证明此药物的可靠性和安全性，符合成人血脂异常防治指南中，对老年患者实施降脂的要求。治疗12周后，2组UA、Cr、CK-MB、CK、γ-GT、ALT水平较治疗前均有所变化(P<0.05或P<0.01)，且观察组治疗后UA、Cr、ALT水平高于对照组，CK-MB、CK、γ-GT水平低于对照组(P均<0.01)。从结果可看出10 mg阿托伐他汀联合10 mg依折麦布可较为全面调节血脂水平，同时可降低TG水平，对于老年高脂血症的患者来说具有帮助作用。分析原因：(1)他汀类的药物可有效激活过氧化体增殖体受体，将ApoA-1 mRNA表达上调，降低TG水平，提高HDL-C水平；(2)他汀类药物属于HMG-COA还原酶抑制剂，经过对酶的活性进行抑制减少胆固醇合成，肝细胞的表面异常的LDL-C受体活性和数量也会因为胆固醇的含量减少刺激细胞合成，LDL-C会因为受体的数量增加以及活性不断加大促使和更多的受体进行联合，加快分解代谢，因为他汀类的药物可更好地对脂蛋白合成进行抑制，降低TG水平；(3)尼曼—匹克C1型类似蛋白1(NPCIL1)可以发挥出吸收胆固醇的效果。在Caco-2细胞可帮助谷固醇和胆固醇的吸收，依折麦布经过与NPCIL1进行结合，可更好地抑制吸收，联合他汀类的药物一起使用，从2个方面将胆固醇的水平降低，提高LDL-C的数量和活性，降低TG和脂蛋白的水平。

本研究结果还显示，治疗后，2组物质生活状态、社会功能、心理功能、躯体功能评分均较治疗前升高，且观察组各项评分升高幅度大于对照组(P均<0.01)。这是因为依折麦布属于胆固醇吸收抑制剂，在小肠细胞的刷状缘中具有一定的作用，可选择性对食物中胆固醇吸收，但是对于脂溶性维生素无影响，胆酸和TG的吸收会减少胆固醇，增加肠道中的胆固醇排泄。低剂量的他汀类的药物可降低炎性反应，稳定斑块，更好地对血管内皮进行保护，降低患者的发病率和病死率，由此说明低剂量他汀联合依折麦布治疗可有效提高老年高脂血症患者的生活质量，延长生命周期。

综上所述，老年高脂血症患者采用低剂量他汀联合依折麦布治疗效果显著，可有效改善血脂、肌酶水平及肝肾功能，提高患者生活质量，临床上应当进一步推广应用。