保妇康栓联合雌激素软膏治疗老年性阴道炎的疗效及安全性的Meta分析

全嘉南

老年性阴道炎(senile vaginitis，SV)又称萎缩性阴道炎(atrophic vaginitis)，多见于绝经后及卵巢切除后的妇女。自然绝经妇女由于卵巢功能衰退，雌激素水平降低，阴道壁黏膜变薄，阴道内pH增高，阴道自洁能力变弱，使得病菌容易入侵进而引起炎性反应。SV的临床症状主要表现为阴道分泌物增多、稀薄、呈淡黄色，严重者呈脓血性白带，有臭味；外阴瘙痒或出现灼热感[1]。另外，中老年妇女自身免疫力下降，SV的病情易反复，不易治愈，严重影响广大老年妇女的生活质量。

目前治疗SV的主要方法包括抗生素治疗、雌激素治疗、中药治疗及联合用药疗法。中医认为SV属“带下病”[2]，冲任虚衰，精血亏损，阴道失荣使得虚热湿毒之邪乘虚而入，流注下焦。许多中草药具有清热解毒、杀虫止痒的作用，用于治疗SV疗效良好。保妇康栓是一种纯中药制剂，具有杀菌、消炎、广谱抗微生物作用，其主要成分为莪术油和冰片。《中国药典》记载，莪术具有行气活血化瘀、破血行气、消积止痛、去腐生肌的作用。前期已有部分研究证实了保妇康栓抗真菌及治疗阴道炎的积极效果，如陈伟等[3]完成了保妇康栓的体外抗菌实验，证明保妇康栓对需氧菌、厌氧菌、真菌及阴道毛滴虫均有不同程度的抑制性，其是良好的抗阴道毛滴虫药物。童鑫等[4]进一步利用对照实验证实，保妇康栓联合雌激素软膏治疗SV的疗效和安全性均较好，可显著提高患者体内激素水平，增加阴道的抑菌能力。虽然已有研究证实了保妇康栓联合雌激素软膏对SV的效果和安全性，但由于之前的研究样本量有限，仍有必要综合已有研究进行随机效果Meta分析，从而进一步评价保妇康栓联合雌激素软膏对SV的疗效和安全性。因此本文通过检索多项数据库关于保妇康栓联合雌激素软膏对于SV效果的文献，分析保妇康栓联合雌激素软膏治疗SV的疗效和安全性，为疾病的治疗提供循证依据。

1 材料方与法

1.1 纳入标准 纳入2011年1月-2019年11月间发表的保妇康栓联合雌激素软膏治疗SV的随机对照试验国内外文献。

1.2 干预措施 治疗组使用保妇康栓联合雌激素软膏治疗。对照组分为：(1)单独使用保妇康栓组；(2)单独使用雌激素软膏组。

1.3 研究对象与结局指标 对象：患有SV妇女。判定疗效标准：(1)痊愈：临床症状完全消失；(2)有效：临床症状有明显改善；(3)无效：与治疗前无变化。主要结局指标为总有效率=(痊愈例数+有效例数)÷总例数×100%。

1.4 检索方法 利用计算机检索PubMed、Embase、Medline、CNKI、Cochrane Libraries、万方和维普数据库(VIP)。中文检索词：保妇康栓、老年性阴道炎、萎缩性阴道炎、雌激素软膏等；英文检索词：Baofukang suppository，senile vaginitis，atrophic vaginitis，estrogens cream等，各数据库检索时间均从2011年1月-2019年11月。

1.5 排除标准 (1)非RCT文章；(2)非临床研究型文章；(3)重复文献；(4)SV联合其他疾病的研究；(5)未记录相关数据的研究。

1.6 资料提取与质量评价 纳入研究的文献评价采用Jadad评分法(1～3分视为低质量，4～7分视为高质量)，包括随机序列的产生、双盲法及研究对象的失访与退出描述。随机分组序列的产生方法：(1)文献具体描述了随机序列的产生方法(2分)；(2)试验提到随机序列，但未提及产生随机序列的方法(1分)；(3)未采用随机方法(0分)。双盲法：(1)文献描述了进行双盲试验的具体方法并且被认为是恰当的，如采用完全一致的安慰剂等(2分)；(2)试验仅提及采用双盲法(1分)；(3)试验提及采用双盲，但方法不恰当(0分)。退出与失防：(1)文献对退出与失访的病例数和退出理由进行了详细的描述(1分)；(2)文献并未提到退出与失访(0分)。

1.7 统计学方法 采用RevMan5.3软件(Cochrane Community，United Kingdom)进行分析。计数资料用危险度比(OR)，效应量均以95%置信区间(95%CI)表示，用χ2检验各试验结果异质性；当P>0.05，I2<50%时，采用固定效应模型进行；反之，当P≤0.05，I2≥50%时，采用随机效应模型进行。

2 结 果

2.1 文献检索结果 初检文献395篇，其中PubMed 0篇、Medline 0篇、Embase 0篇、Cochrane Libraries 0篇(保妇康栓作为中成药，无合适的适用于本研究的发表于国际数据库的英文期刊)、CNKI 194篇、万方46篇、维普数据库155篇。通过阅读摘要和全文排除383篇。最终纳入12篇RCT[5-16]，共1 310例患者，见表1。

2.2 纳入研究的方法学质量 纳入的12篇RCT均提及“随机”字样，均无随机化隐藏，其中1篇研究提及使用盲法，12篇RCT均无描述失败和退出案例。有6个研究描述了采用的随机方法，具体评分见表1。

表1 纳入研究基本特征及方法学质量评价

2.3 Meta分析结果

2.3.1 总有效率：12篇RCT共纳入SV患者1 310例，治疗组666例，对照组644例；纳入研究的治疗组治疗SV的总有效率为95.34(635/666)，对照组的总有效率为82.76%(533/644)；各试验间无明显异质性(χ2=4.62，P=0.95，I2=0%)，故采用固定效应模型进行分析；Meta分析结果显示，治疗组和对照组相比，2组间差异有统计学意义(P<0.00001)，总体疗效合并值[OR=4.26，95%CI(2.80，6.46)]，可认为治疗组的疗效优于对照组，见图1。

图1 治疗组与对照组总有效率的Meta分析

2.3.2 不良反应发生率：纳入研究中3个RCT进行了不良反应分析对比。治疗组的不良反应总发生率为4.86%(9/185)，对照组的不良反应总发生率为6.49%(12/185)；各试验间无明显异质性(χ2=0.92，P=0.63，I2=0%)，故采用固定效应模型进行分析，合并值检验[OR=0.85，95%CI(0.28，2.58)]，结果显示2组结果差异无统计学意义(P=0.78)。提示治疗组与对照组比较在不良反应方面无统计学意义，见图2。

图2 治疗组与对照组不良反应的Meta分析

2.3.3 复发率：纳入研究中3个RCT进行了复发率对比。治疗组的总复发率为3.55%(6/169)，对照组的总复发率为24.3%(41/169)；各试验间无明显异质性(χ2=1.37，P=0.5，I2=0%)，故采用固定效应模型进行分析，合并值检验[OR=0.12，95%CI(0.05，0.28)]，结果显示2组结果差异有统计学意义(P<0.00001)，可认为治疗组的复发率低于对照组，见图3。

图3 治疗组与对照组复发率的Meta分析

3 讨 论

本研究基于666例使用保妇康栓联合雌激素软膏和644例单独使用雌激素软膏的SV患者的治疗效果和安全性，进行综合分析发现保妇康栓联合雌激素软膏治疗SV的疗效比单一用药更好，复发率也更低；纳入研究的RCT均未报道严重的不良反应，并且保妇康栓联合雌激素软膏并不会提升不良反应发生风险。

在我国，约30%的绝经后妇女患有SV。临床上常使用抗生素单一治疗SV，但由于老年妇女阴道自洁能力弱，该疾病易反复。因此，恢复自洁能力，调节阴道内菌种平衡才是治愈SV的关键。保妇康栓作为一种纯中药制剂，并不含任何激素，但其成分之一莪术油具有类固醇激素效应，对恢复和提高阴道上皮的抵抗力可起到很好的促进作用。另外，莪术油还具有强大的抗菌、抗炎作用[17]，对大部分细菌如金葡菌、链球菌等均有较强的抑制作用。本研究结果进一步证实，保妇康栓结合雌激素软膏对于SV具有良好的疗效，尤其可以减少二次复发的几率并且无明显不良反应，因此保妇康栓结合雌激素软膏是临床上治疗SV的一种有前景的治疗方案。

综上所述，保妇康栓联合雌激素软膏治疗SV比单一用药效果更好。然而，本系统评价纳入的研究在方法学质量方面存在一些不足，虽然本研究共纳入12篇RCT均提到了“随机”字样，但只有6篇提及使用了随机数字表法，因此存在选择性偏倚的可能。另外，只有1篇RCT提到使用了双盲法，存在测量偏倚的可能。此外，纳入的文献大多评分偏低，无高质量RCT，分配隐藏不清楚、盲法实施不明确等，因此存在夸大疗效的可能。另外，纳入的研究在雌激素软膏的疗程、品种、剂量等方面均不相同，且未对不良反应进行长时间的随访，研究质量不统一。因此，本结论需要更多高质量样本予以证实。