沙库巴曲缬沙坦辅助治疗慢性心力衰竭合并肾功能不全的临床效果

刘家荣

慢性心力衰竭临床发病率较高，且为绝大多数心血管疾病发展的终末状态，预后差，致残率和病死率均较高。大量临床研究证实，心脏高容量负荷状态是诱发慢性心力衰竭的主要原因，除增加心脏负担外，还会引起机体内环境的紊乱，给患者的生命安全造成严重威胁[1-2]。肾功能不全为慢性心力衰竭常见并发症之一，其危害不亚于心脏疾病，因此临床主张治疗心力衰竭的同时兼顾肾功能的保护，防止病情进一步恶化[3-4]。近年来，临床对慢性心力衰竭合并肾功能不全的治疗由常规的利尿、强心、舒张血管逐步向减少心肌重塑、调节神经递质等方面转变，既可减轻患者的临床症状，又可提高远期预后。本研究观察沙库巴曲缬沙坦辅助治疗慢性心力衰竭合并肾功能不全的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过前瞻性临床研究，选取2017年1月-2019年12月广东省佛山市禅城区中心医院治疗的慢性心力衰竭合并肾功能不全患者110例，经随机数字表法分为观察组和对照组各55例。观察组男31例，女24例；年龄56～77(64.37±7.51)岁；患病时间2～15(8.19±2.31)年。对照组男33例，女22例；年龄55～79(64.41±7.62)岁；患病时间2～17(8.30±2.34)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 入组标准[5]：均符合慢性心力衰竭合并肾功能不全的诊断标准；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；常规抗心力衰竭治疗后临床症状无改善者；既往未发现肾脏疾病病史者。排除标准[6]：两侧肾动脉严重狭窄者；妊娠期或哺乳期女性；临床资料不全者；存在严重组织脏器功能不全者。

1.3 治疗方法 2组患者均常规治疗包括持续低流量氧气吸入、限制每天盐分摄入量、利尿、舒张血管、强心、纠正内环境紊乱等。在此基础上，观察组患者予以沙库巴曲缬沙坦(商品名：诺欣妥，北京诺华制药有限公司生产，国药准字J20190001，规格：50 mg/片)100 mg口服，每天2次，2～4周调整用药剂量为200 mg，每天2次。对照组患者则予以依那普利片(上海现代制药股份有限公司生产，国药准字H31021938，规格：10 mg/片)10 mg口服，每天2次。2组患者均治疗6个月。

1.4 观察指标 比较2组心血管死亡、心力衰竭再住院情况及治疗前后心功能指标和肾功能指标。心功能指标包括左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)；肾功能指标包括血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)及肾小球滤过率(eGFR)。

2 结 果

2.1 心血管死亡、心力衰竭再住院情况比较 治疗后，2组心血管死亡发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后心力衰竭再住院发生率为10.91%，低于对照组的30.91%(χ2=6.652,P=0.010)。见表1。

表1 2组治疗后心血管死亡、心力衰竭再住院发生率比较 [例(%)]

2.2 治疗前后心功能指标比较 治疗前,2组LVEF及LVEDD比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组LVEF水平均高于治疗前，LVEDD低于治疗前，且观察组LVEF水平高于对照组(P<0.05或P<0.01)；2组治疗后LVEDD水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后LVEF及LVEDD比较

2.3 治疗前后肾功能指标比较 治疗前,2组BUN、SCr及eGFR比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组eGFR均高于治疗前，观察组BUN、SCr水平低于对照组，而eGFR高于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后肾功能指标比较

3 讨 论

慢性心力衰竭为临床常见病和多发病，给患者的身心健康造成严重影响，加重社会负担，而肾功能不全为心力衰竭常见并发症，二者互为影响，很容易引发心肾综合征，严重时甚至危及患者的生命安全[7]。研究发现[8]，肾功能不全的发生与慢性心力衰竭患者的心输出量减少、组织器官灌注不足密切相关。肾血流量减少时，会激活肾素—血管紧张素—醛固酮系统，造成血流动力学改变、心肌重塑，同时造成肾小球滤过率降低；虽多种肾内机制可在一定程度上维持肾小球滤过率的恒定，降低因心输出量减少而导致的肾灌注不足带来的不良影响，但这种平衡很容易在心力衰竭过程中被打破；而且心力衰竭患者的肾间质压力上升，对血管血流和滤过梯度造成影响，从而降低肾小球滤过率，且炎性反应、氧化应激等因素也会影响疾病的发生、发展。依那普利为临床常用的ACEI类药物，对血管紧张素Ⅱ的产生和醛固酮分泌有一定抑制作用，在减少心脏前后负荷的同时预防或逆转心肌重构，改善心功能和预后，但大量临床研究发现，依那普利不适用于终末期难治性心力衰竭，用药后临床症状改善不显著，因此近年来对慢性心力衰竭并肾功能不全患者的治疗重心逐步向抑制神经—体液因素过度激活、延缓心肌重构等方面转移[9]。沙库巴曲缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，对RAAS和脑啡肽酶同时有抑制作用，通过降低交感神经兴奋和阻断RAAS系统激活发挥促尿钠排泄、利尿、舒张血管、预防和逆转心肌重构的效果，延缓患者病情进展[10-11]。本研究结果显示，治疗后，2组患者心血管死亡发生率比较差异无统计学意义，观察组治疗后心力衰竭再住院发生率低于对照组。治疗后，2组LVEF水平均高于治疗前，LVEDD低于治疗前，且观察组患者LVEF水平高于对照组，2组治疗后LVEDD水平比较差异无统计学意义。治疗后，2组患者eGFR均高于治疗前，观察组患者BUN、SCr水平低于对照组，而eGFR高于对照组，与多数临床报道一致。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦辅助治疗慢性心力衰竭合并肾功能不全的疗效较好，可明显改善患者的心功能，延缓患者病情进一步发展，值得临床推广应用。