噻托溴铵联合福多司坦治疗支气管扩张症急性加重患者的临床效果及对炎性因子的影响

马海彬，黄纪荣，王福娣，张德良

支气管扩张症属于临床常见的化脓性炎性疾病，主要是由于支气管堵塞、呼吸道存在急慢性感染引起支气管管壁肌肉和管壁弹性支撑组织受损所致，若不予以重视，严重者可发展为慢性气道炎性反应疾病[1]。该病会引起患者反复咳嗽、咯血、咯脓痰等症状，病程漫长，严重影响患者的肺功能与生活质量。受慢性炎性反应的长期影响，患者容易出现气道敏感性增高及不完全可逆性气流受限，从而出现缺氧发绀、气喘、气急等表现，转为急性加重期，并不利于患者的恢复[2]。噻托溴铵属于一种长效M1、M3抗胆碱能受体药物，能缓解气道慢性炎性反应，提升患者的通气功能和运动耐量[3]。福多司坦属于一种L-半胱氨酸衍生物，具有极强的祛痰功效，能稀释痰液的黏稠度[4]。2种药物联合治疗急性加重期支气管扩张症，有利于疾病的转归。基于此，本研究选取我院收治的支气管扩张症急性加重患者实施噻托溴铵联合福多司坦治疗，观察该治疗方案对于炎性反应缓解的功效及疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽选2018年1月-2020年4月龙岩市第二医院收治的支气管扩张症急性加重患者86例，按随机数字表法将其分为常规组和研究组，每组43例。常规组中男23例，女20例；年龄32～69(46.35±4.78)岁；急性加重时间1～12(6.39±2.47)d。研究组中男21例，女22例；年龄32～70(46.82±4.32)岁；急性加重时间1～11(6.04±2.13)d。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审核同意。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：经胸部X线、血气分析、气管镜检查等确诊为支气管扩张症，属于急性加重期者，且符合《成人支气管扩张症诊治专家共识》[5]中相关诊断标准；患者了解研究方案同意参与；近3个月未使用过大环内酯类药物或者吸入性支气管扩张剂者；临床资料完整，对本次研究所使用药物无过敏现象者。

1.2.2 排除标准：合并心、肝、肾功能不全者；伴有高血压、糖尿病者；严重呼吸困难者；合并气胸、胸腔大量积液者。

1.3 治疗方法 常规组实施常规对症治疗：患者均开展祛痰、吸氧、抗感染、营养支持、纠正水电解质平衡紊乱等对症治疗。研究组在常规组基础上实施噻托溴铵联合福多司坦治疗，福多司坦片(江苏正大丰海制药有限公司生产，国药准字H20090216)每次0.4 g口服，每天3次；噻托溴铵粉吸入剂(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG生产，注册证号H20100194)每次18 μg吸入治疗，每天1天。2组的治疗周期均为1个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗前、治疗1个月后炎性因子 [超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)] 水平、血气分析指标[氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、血氧饱和度(SaO2)]及气道传导率(Gaw)、气道阻力(Raw)、第1秒用力呼气容积(FEV1)。

抽取患者治疗前后外周静脉血，共10 ml，进行离心分离15 min，离速为3 000 r/min，取上层血清，采用全自动生化分析仪(Olympus AU2700)检测炎性因子水平、血气分析指标，方法为酶联免疫吸附法；通过肺功能检测仪(德国JAEGER)检测患者的FEV1。通过全自动体积扫描仪(6200 Autobox DL)测定患者的Gaw、Raw。

2 结 果

2.1 炎性因子水平比较 治疗前，2组患者hs-CRP、IL-6、IL-8水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组hs-CRP、IL-6、IL-8水平相较于治疗前均明显降低，且研究组各项水平低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.2 血气分析指标比较 治疗前，2组患者的血气分析指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组PaCO2相较于治疗前下降，PaO2、SaO2相较于治疗前升高，且研究组治疗后PaCO2低于常规组， PaO2、SaO2高于常规组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血气分析指标比较

2.3 Gaw、Raw、FEV1比较 治疗前，2组患者Gaw、Raw、FEV1比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组Gaw、FEV1相较于治疗前升高，Raw相较于治疗前下降，且研究组治疗后Gaw、FEV1高于常规组，Raw低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后Gaw、Raw、FEV1比较

3 讨 论

支气管扩张症的临床特点以及基本病理生理改变主要为气道黏液高分泌，这一改变会降低纤毛的清除能力和呼吸道排痰功能，促使黏液大量聚积及黏液黏稠度增加，而黏液长期滞留气道中则有利于致病菌的生长和繁殖，引发化脓性炎性反应，推动疾病的发展转为急性加重期[6-7]。该病症常规治疗方法远期疗效不佳，临床需要找寻一种更为有效、安全的方法治疗急性加重期支气管扩张症。

本研究结果显示，研究组治疗后hs-CRP、IL-6、IL-8水平低于常规组，这说明噻托溴铵联合福多司坦治疗支气管扩张症急性加重期患者，能显著缓解气道炎性反应。噻托溴铵作为一种拮抗剂，能选择性抑制M1、M3受体，控制气道炎性反应，改善患者的通气功能和呼吸功能[8]。2019年的GOLD指南提出，长效支气管扩张剂对慢性气道炎性反应有明确功效，而噻托溴铵属于一种新型的长效支气管扩张剂，在肺功能改善、气道炎性反应缓解等方面有良好效果。该指南还指出，合理使用祛痰剂能降低支气管扩张症患者急性发作风险。福多司坦的祛痰功效极强，可以提升纤毛的清除能力，阻止呼吸道上皮杯状细胞的大量增殖，抑制黏液分泌，稀释黏液浓度，有利于呼吸道分泌物的排出，达到消除炎性反应的目的。2种药物联合使用，可以发挥协同作用，既能及时排出痰液，又能扩张支气管，缓解炎性反应，促使患者病情稳定和好转[9]。

结果显示，研究组治疗后PaCO2低于常规组，而PaO2、SaO2高于常规组，这说明噻托溴铵联合福多司坦治疗支气管扩张症急性加重期患者，可以改善气血分析指标。噻托溴铵可以解除平滑肌的痉挛，扩张支气管，抑制细菌的增殖，改善气道的不稳定性，促使呼吸道恢复正常功能，有利于患者血气分析指标的改善[10]。福多司坦能对黏液发挥溶解作用，尤其是浆液性气道分泌物，有助于黏液的稀释和排出，帮助患者恢复正常通气功能[11]。2种药物联合使用，可以起到双重调节气血分析指标的功效。

结果还提示，研究组治疗后Raw低于常规组，Gaw、FEV1高于常规组，这说明噻托溴铵联合福多司坦治疗支气管扩张症急性加重期患者，能提升患者的肺通气功能。Gaw、Raw能客观反映患者的呼吸困难程度。噻托溴铵清除氧自由基，避免中性粒细胞受损，并发挥抗炎功效，抑制炎性反应，改善患者的通气功能，缓解疾病的发展。福多司坦片属于黏液溶解剂，对气管中分泌黏液的杯状细胞的过度形成有抑制作用，对高黏度的岩藻黏蛋白的产生也有抑制作用，因而使痰液的黏滞性降低，易于咳出。福多司坦还能够增加浆液性气管分泌作用，对气道炎性反应有抑制作用。2种药物的联合使用，可以全方位抑制呼吸道炎性反应，最大限度提升患者的通气功能。

综上所述，噻托溴铵联合福多司坦治疗支气管扩张症急性加重期患者效果确切，能显著改善患者血气分析指标，降低炎性因子水平，提升患者的肺功能，有利于疾病的转归。