丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病合并肥胖患者胰岛素抵抗及脂毒性改善作用

2021-02-24陆瑞敏方朝晖

安徽中医药大学学报 2021年1期

陆瑞敏，方朝晖，忻凌

(安徽中医药大学第一附属医院，安徽合肥 230031)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)已被公认为世界范围的公共卫生疾病，而肥胖引起的胰岛素抵抗以及糖脂毒性是其发病的高危因素。以往的研究证明，脂毒性的产生是由于机体葡萄糖浓度和游离脂肪酸浓度升高,诱导胞内脂质信号分子如内源性三酰甘油的堆积。这种慢性脂毒性状态，对胰岛β细胞功能会起到恶化作用。近年来，学者们多从中医药增加胰岛素敏感性、改善胰岛β细胞功能等方面入手，探讨中医药防治肥胖型T2DM的作用机制。例如从肝胃郁热、气虚痰浊论治肥胖型T2DM，或从炎症因子等方面研究其作用机制。本研究旨在探索具有益气活血作用的丹蛭降糖胶囊对T2DM伴肥胖患者的胰岛素抵抗及脂毒性改善的效果，进而为早期防控T2DM提供参考。

1 临床资料

1.1 诊断标准 T2DM西医诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》；参照中国肥胖问题工作组的建议，将体质量指数(body mass index,BMI)≥28 kg/m定为肥胖；中医证型诊断参照《糖尿病中医防治指南》中痰瘀互阻辨证分型标准。

1.2 纳入标准符合西医诊断标准及中医辨证分型标准；年龄20～80岁；签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①年龄<20岁，或>81岁；②妊娠期、哺乳期及准备妊娠的妇女；③过敏体质或对中药成分过敏；④近1个月内有糖尿病酮症酸中毒、肾炎、心功能不全、感染、发热等原因引起的肾功能损伤；⑤患有严重心、脑、肾或造血系统疾病。

1.4 一般资料 80例来源于2016年12月至2019年6月安徽中医药大学第一附属医院内分泌科住院的T2DM且BMI≥28 kg/m的患者，被随机分成对照组和治疗组，每组40例。其中对照组男24例，女16例；年龄30～79岁，平均年龄(54.70±13.58)岁；BMI 25.51～37.88 kg/m，平均BMI(29.85±2.63)kg/m。治疗组男27例，女13例；年龄32～80岁，平均年龄(59.67±10.84)岁；BMI 25.64～36.78 kg/m，平均BMI(28.76±2.86)kg/m。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(性别：

=0.487，

=0.485；年龄：

=-1.809，

=0.074；BMI：

=-2.411，

=0.016)，具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法对照组：基础治疗(糖尿病健康宣教及饮食、运动干预，予以控制血糖、血压、调节血脂等基础用药，并根据患者临床症状及时对症治疗)。治疗组：在基础治疗的基础上加用丹蛭降糖胶囊(批准文号：皖药制字Z200900006；组方：太子参、生地黄、牡丹皮、泽泻、菟丝子、水蛭；辅料为糊精；剂型为胶囊；每瓶50粒，每粒0.4 g；由安徽中医药大学第一附属医院生产)，每次4粒，每日2次，饭后0.5 h口服。疗程4周，门诊随访。

2.2 观察指标空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2小时血糖(2-hour postprandial blood glucose，2hPG)、三酰甘油(triglycerides，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL)、载脂蛋白A(apolipoprotein A，APO-A)、载脂蛋白B(apolipoprotein B，APO-B)、尿酸(uric acid，UA)均由安徽中医药大学第一附属医院生化实验室测定。根据FPG、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)。

(HOMA-IR)=

(FPG)×

(FINS)/22.5。

3 结果

3.1 两组患者治疗前后FPG、2hPG水平比较两组患者治疗前FPG、2hPG水平比较，差异无统计学意义(

>0.05)。治疗后两组患者FPG、2hPG水平均较治疗前明显下降(

<0.05)；与对照组比较，治疗组患者治疗后FPG水平下降程度更为明显(

<0.05)，2hPG水平的差异无统计学意义(

>0.05)，提示加用丹蛭降糖胶囊治疗，患者FPG得到更好的控制。见表1。

表1 两组患者治疗前后FPG、2hPG水平比较

3.2 两组患者治疗前后HOMA-IR水平比较治疗前两组患者HOMA-IR水平比较，差异无统计学意义(

>0.05)。治疗后两组患者HOMA-IR水平均明显下降(

<0.05)，治疗组患者治疗前后HOMA-IR差值显著大于对照组(

<0.05)。见表2。3.3 两组患者治疗前后血脂及UA水平比较治疗前两组患者TG、TC、LDL、HDL、APO-A、APO-B、UA水平比较，差异均无统计学意义(

>0.05)。与治疗前比较，治疗后两组患者TG、APO-B、UA水平均明显下降，HDL明显升高(

<0.05)，且治疗后治疗组患者TG、APO-B及UA水平降低程度显著大于对照组(

<0.05)；两组治疗前后TC、LDL、APO-A水平比较，差异均无统计学意义(

>0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后HOMA-IR的比较

表3 两组治疗前后血脂、尿酸水平比较

4 讨论

T2DM发展至今，肥胖已成为其鲜明的现代发病特点。据统计，超重(25 kg/m≤BMI<30 kg/m)人群的糖尿病患病率是体质量正常者(BMI<25 kg/m)的2倍。肥胖诱发的脂毒性以及胰岛素抵抗，成为加速T2DM发病及其并发症进展的重要因素。近年来，热门降糖药物胰高血糖素样肽-1及二肽基肽酶4抑制剂均是以控制血糖、减轻体质量为治疗靶点。而关于肥胖与消渴，早在我国古代便有记载。《素问·通评虚实论》：“凡治消瘅……甘肥贵人，则膏梁之疾。”《素问·奇病论》：“肥者令人内热……故其气上逆，转为消渴。”明代《类经·藏象类·老壮少小脂膏肉瘦之别》曰：“膏者即肥之脂膏，谓如豕肉之红白相间……凝者曰脂，泽者曰膏。”膏脂，既指肥厚油腻的食物，也指过度堆积的脂肪组织，可见肥胖与消渴的关系由来已久。现代人安逸少劳、营养过剩的生活方式成为T2DM发病的关键因素，长期高热量、高脂肪型食物的过度摄入给机体正常代谢带来沉重负担，导致脾胃超负荷运作，久则不堪重负，运化失司，膏粱之气不得转化，积聚成痰，阻遏气血运行，致瘀血内生。消渴病机为阴虚燥热，日久燥热则消谷耗液，灼津生痰，亦致痰浊中阻、血行不畅。可见，“脂”“膏”与“瘀”，共同作用，相互交结，逐渐累及周身经络脏腑，发展为T2DM及其诸多并发症。本研究采用具有益气活血作用的中药复方制剂丹蛭降糖胶囊，观察用药前后与脂毒性密切相关的胰岛素抵抗、TG等指标的变化，以了解益气活血中药对于肥胖型T2DM患者脂毒性的改善作用。本制剂核心中药为牡丹皮、水蛭、太子参、泽泻、生地黄、菟丝子。其中太子参益气健脾助运；泽泻化痰利湿浊；牡丹皮、水蛭活血化瘀力强，可推行气血，以化瘀浊；生地黄、菟丝子滋肾养阴，顾护消渴阴虚燥热之根本。全方通补兼施，补不碍邪，攻不伤正。

现代药理学研究证明：牡丹皮、太子参、泽泻均有较好的调脂作用，牡丹皮水提物可有效降低T2DM小鼠的血糖、血清胆固醇水平，提高超氧化物歧化酶活性，发挥抗氧化作用；太子参多糖可有效降低链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血清TC、TG、LDL水平，增高HDL水平；泽泻能够有效降低健康人血液中TG、APO-B、LDL等含量；水蛭素通过结合凝血酶，抑制血小板聚集，具有抗凝、抗血栓作用；生地黄梓醇则是通过改善葡萄糖转运蛋白表达，减少胰岛素抵抗；菟丝子黄酮能显著降低T2DM大鼠TG水平，其水提物被证实可促进大鼠体外脂肪组织释放游离脂肪酸，促进脂肪分解。由此可见，组方中药物对脂质代谢均发挥积极作用。与其他调节血脂中药相比，丹蛭降糖胶囊中水蛭还发挥虫类药物活血化瘀、疏利经络的优势。本课题组既往研究也证明其具有血管内皮保护作用。

本研究结果初步表明，具有益气活血作用的丹蛭降糖胶囊可明显降低T2DM伴肥胖患者的TG、APO-B等水平，升高HDL水平，促进脂肪分解，增强胰岛素敏感性，缓解胰岛素抵抗，同时也可明显降低患者UA水平，提示丹蛭降糖胶囊对降低患者UA也有较好疗效。丹蛭降糖胶囊具有益气血、化瘀浊、通经络之效，可解决肥胖之“膏”“脂”凝结致瘀病理状态，可有效地减少患者脂毒性早期产物，快速纠正糖、脂代谢紊乱，明显改善肥胖型T2DM患者胰岛素抵抗及脂毒性状态。本研究为早期防治糖尿病，抑制并发症进展提供新的治疗方法与思路。