卡泊芬净与氟康唑治疗慢阻肺急性加重期合并肺部真菌感染疗效对比

许晓青 陈毅铨 陈建达

（福建省漳州正兴医院 漳州 363000）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmoriary Disease,COPD）简称慢阻肺，是一种以呼吸气流受阻为主要症状的慢性呼吸系统疾病。COPD 患者由于机体长期处于营养消耗状态，导致免疫力低下，极易引发肺部真菌感染，加重患者病情，所以需及早采取抗菌治疗。氟康唑是广谱抗真菌药，对于隐球菌、念珠菌等高度敏感，临床上常用于治疗真菌感染[1]。卡泊芬净也是治疗真菌感染常用药物，可以破坏细胞壁合成，影响细胞的渗透压和形态，有着较好的抗真菌效果[2]。本研究将上述两种药物分别用于治疗COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者，旨在探讨卡泊芬净与氟康唑的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会审核批准[2018 审（20）号]，选取2018 年2 月～2020 年4 月我院接收的60 例COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者为研究对象。采用随机数字表法分为卡泊芬净组和氟康唑组，各30 例。卡泊芬净组男18例，女12 例；年龄51～78 岁，平均年龄（62.24±2.48）岁；COPD 病程1～8 年，平均病程（3.68±0.57）年。氟康唑组男17 例，女13 例；年龄53～79 岁，平均年龄（63.18±2.66）岁；COPD 病程1～9 年，平均病程（3.77±0.60）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可对比性。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007 年修订版）》[3]中COPD 诊断标准；肺部真菌感染符合《肺真菌病诊断和治疗专家共识》[4]相关诊断标准；经X 线、CT 等检查确诊；可耐受本研究药物；治疗1 个月前未使用过抗真菌药物；患者及家属签署知情同意书。排除标准：近半年有过重大手术史或外伤患者；合并严重心、肝、肾功能衰竭患者；合并恶性肿瘤、血液系统疾病患者；妊娠期妇女。

1.3 治疗方法 两组患者均采用肺康复、氧疗等常规治疗，并给予支气管扩张剂、糖皮质激素等常规药物治疗。氟康唑组在常规治疗基础上静脉滴注氟康唑氯化钠注射液（注册证号H20181194）治疗，第1天静脉滴注0.4 g，随后0.2 g/d，1 次/d，连续治疗2周。卡泊芬净组在常规治疗基础上静脉滴注注射用醋酸卡泊芬净（注册证号H20171218）治疗，第1 天静脉滴注70 mg，随后50 mg/d，滴注时间1 h，1 次/d，连续治疗2 周。

1.4 观察指标 （1）临床症状改善时间：比较两组患者体温恢复正常时间、肺部真菌涂片检查转阴时间以及白细胞恢复正常时间，以患者开始用药为起始时间。（2）真菌构成分布情况及清除率：采集患者痰标本进行真菌培养，观察两组患者真菌构成分布情况，比较治疗2 周后两组患者真菌清除率。方法：患者自主咳嗽留取呼吸道深部痰或经纤维支气管镜留取支气管深部痰，每隔3～5 天留取痰标本进行真菌培养，标本接种于血琼脂培养基，观察两组患者菌株数量，包括白色假丝酵母菌、光滑念珠菌、光滑假丝酵母菌、曲霉菌。血琼脂培养基均购自郑州安图生物工程股份有限公司。（3）不良反应：比较两组患者不良反应发生情况（皮疹、头痛、腹泻、颜面肿胀等）。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据，全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状改善时间比较 卡泊芬净组患者体温恢复正常时间、肺部真菌涂片检查转阴时间及白细胞恢复正常时间均比氟康唑组短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床症状改善时间比较（d，）

表1 两组临床症状改善时间比较（d，）

2.2 两组肺部感染真菌构成分布情况及清除率比较 卡泊芬净组白色假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、曲霉菌清除率与氟康唑组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；卡泊芬净组光滑念珠菌清除率及总清除率高于氟康唑组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺部感染真菌构成分布情况及清除率比较[%（例/例）]

2.3 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，两组均未发生明显的不良反应。

3 讨论

COPD 患者多为老年人群，由于患者机体免疫力较低并长期服用抗生素、糖皮质激素等药物，容易造成肺部正常菌群失调，从而导致真菌感染，严重影响患者身体健康[5]。因而，采取有效抗菌治疗对COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者尤为重要。氟康唑可以破坏真菌细胞壁完整性，抑制真菌细胞生长繁殖，具有较好的抗菌活性。卡泊芬净作为一类全新的抗真菌药，对许多致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌都有良好抗菌作用。本研究结果显示，卡泊芬净组患者体温恢复正常时间、肺部真菌涂片检查转阴时间以及白细胞恢复正常时间短于氟康唑组，真菌总清除率高于氟康唑组。这说明相较氟康唑而言，卡泊芬净用于治疗COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者可以加速肺部真菌转阴和白细胞恢复正常，有效清除肺部感染的真菌。分析原因在于，卡泊芬净通过抑制真菌细胞壁上β 葡萄糖的合成，拮抗细胞壁合成，从而破坏真菌细胞壁结构，促进真菌溶解，对白色假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌等多个菌种都具有一定抗菌作用[6]。氟康唑是三唑类广谱抗真菌药，可以抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成，破坏真菌细胞完整性，从而达到抗菌的目的[7]。相比氟康唑而言，卡泊芬净对一些耐氟康唑的念珠菌感染有着更好的抗菌效果，且可以更快速地被人体吸收，半衰期长，抗菌效果更为显著[8]。因而，卡泊芬净治疗COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者可以有效提高治疗效率，改善真菌感染症状，加速肺部真菌转阴和白细胞恢复，疗效要优于氟康唑。

此外，治疗期间两组患者均未发生明显不良反应，说明卡泊芬净与氟康唑治疗COPD 急性加重合并肺部真菌感染不良反应发生率都较低。然而氟康唑因被较早应用于临床，许多COPD 患者真菌耐药率已经逐渐增加，如果采用大剂量氟康唑来治疗COPD 急性加重期合并肺部真菌感染可能会带来更高的不良反应发生率。而卡泊芬净对于细胞色素P450 系统中的任何一种酶都不抑制，与其他药物相互作用较小，同时可自发降解，代谢产物通过粪便排出，耐受性更好[9]。

综上所述，卡泊芬净治疗COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者疗效要优于氟康唑，可以加速肺部真菌转阴和白细胞恢复正常，能更有效地清除真菌，且不良反应发生率低，耐受性较好。[1]李萍.小剂量氟康唑治疗慢性阻塞性肺疾病继发肺部真菌感染的回顾性分析[J].药物评价研究,2019,42(11):2230-2233.