复方甘草酸苷注射液对慢性乙型肝炎患者肝纤维化及IL-6、TNF-α水平的影响

张丰晓 张家伟 白雪松

（河南省周口市中心医院感染科 周口 466000）

慢性乙型肝炎（CHB）临床较为常见，可引起乏力、食欲减退、头晕等症状，且随着病情进展，会引发肝脾肿大、蜘蛛痣，造成肝功能不同程度损伤，甚至加速肝纤维化[1～2]。目前，抗病毒药物为CHB 首选治疗方案，通过抑制乙型肝炎病毒（HBV）持续复制，可减轻肝组织损害，改善肝功能[3]。但抗病毒治疗的同时需注意护肝治疗，以促进肝功能恢复。既往临床常规护肝药物多以门冬氨酸钾镁、促肝细胞生长素、肌苷为主，可在一定程度上保护肝脏细胞，加快受损细胞修复，但整体效果有限，肝功能恢复较慢。复方甘草酸苷属于复方制剂，内含甘氨酸、甘草酸苷、盐酸半胱氨酸等活性物质，具有良好抗炎、促肝细胞增殖及免疫调节作用[4]。本研究分析复方甘草酸苷在CHB 中的护肝效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年2 月～2020 年1 月我院收治的80 例CHB 患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各40 例。对照组男22 例，女18 例；年龄24～62 岁，平均年龄（40.36±5.17）岁；严重程度：轻度14 例，中度22 例，重度4 例；病程1～13年，平均病程（6.28±1.14）年。观察组男23 例，女17例；年龄23～64 岁，平均年龄（40.45±5.19）岁；严重程度：轻度16 例，中度21 例，重度3 例；病程1～13年，平均病程（6.32±1.18）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010 年版）》[5]中相关诊断标准；经HBV-DNA 检测阳性；精神状态正常；病程6 个月以上；患者及家属知情同意。排除标准：对本研究药物过敏；存在其他类型肝炎；免疫功能障碍。

1.3 治疗方法 两组均接受抗病毒治疗。对照组予以常规护肝治疗，如给予门冬氨酸钾镁、促肝细胞生长素、肌苷等药物，并维持水电解质平衡。观察组在对照组治疗基础上加用复方甘草酸苷注射液（国药准字H20067643）治疗，60～80 ml 加入250 ml 的5%葡萄糖溶液静脉滴注，1 次/d。两组均持续用药8 周。

1.4 观察指标 治疗前及治疗8 周后，采集两组5 ml 空腹静脉血，离心处理后置于-70℃冰箱内待测。（1）肝功能指标：采用全自动生化分析仪测定天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）变化。（2）肝纤维化指标：以化学发光法测定两组透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及层粘连蛋白（LN）变化。（3）炎症介质：采用酶联免疫吸附法测定两组白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）不良反应：恶心、上腹不适、呕吐等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件分析处理数据，计数资料以%表示，行χ2检验；计量资料以（）表示，行t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标对比 治疗后观察组AST、TBil 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肝功能指标对比（）

表1 两组肝功能指标对比（）

2.2 两组肝纤维化指标对比 治疗前两组肝纤维化指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组HA、Ⅳ-C、LN 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝纤维化指标对比（μg/L，）

表2 两组肝纤维化指标对比（μg/L，）

2.3 两组炎症介质水平对比 治疗后观察组IL-6、TNF-α 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症介质水平对比（）

表3 两组炎症介质水平对比（）

2.4 两组不良反应发生情况对比 对照组出现恶心1 例，上腹部不适1 例，呕吐1 例，不良反应发生率为7.50%（3/40）；观察组出现恶心2 例，上腹部不适1 例，呕吐2 例，不良反应发生率为12.50%（5/40）。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2=0.139，P=0.456）。

3 讨论

CHB 属于难治性传染病，HBV 可侵入人体并于肝脏组织定植，大量复制过程中会释放较多毒性代谢物质，激活机体免疫系统，促使感染细胞凋亡，从而引起肝脏组织炎症、坏死，造成肝脏对胆红素的摄取、排泄等功能造成损伤，导致肝功能障碍[6～7]。抗病毒为CHB 首要治疗目标，但单纯抗病毒难以阻止肝细胞凋亡，不利于延缓肝纤维化进程，仍需采取护肝治疗。而常规门冬氨酸钾镁、促肝细胞生长素、肌苷等药物虽能一定程度上维持肝细胞正常代谢，促进肝细胞增殖再生，但在阻止或逆转肝纤维化方面仍有所欠缺。

HA、Ⅳ-C、LN 为临床监测肝纤维化的重要指标，其中LN 为非胶原性结构蛋白，可结合Ⅳ-C 形成内皮基膜，导致纤维化；HA 是酸性黏多糖，可反映活动性纤维化，预测肝硬化；Ⅳ-C 是基底膜网状结构的主要成分，其水平与纤维活性正相关[8]。IL-6、TNF-α 为常见促炎因子，均可加快炎症介质释放，诱导炎症细胞聚集，从而加重肝脏细胞炎症损伤。本研究结果显示，观察组治疗后AST、TBil 低于对照组，HA、Ⅳ-C、LN 低于对照组，IL-6、TNF-α 水平低于对照组，两组均无严重不良反应，表明复方甘草酸苷治疗CHB 效果显著，可抑制肝纤维化，降低炎症介质水平，改善肝功能，且不良反应少。复方甘草酸苷属于甘草酸类制剂，主要成分为甘草酸苷，具有类糖皮质激素样作用，可降低磷酸酯酶A2和脂氧合酶活性，抑制补体经典激活途径，以减少白三烯等炎症介质释放，产生良好抗炎效果，从而减轻肝细胞损害[9～10]。同时，复方甘草酸苷具有良好免疫调节作用，可促使自然杀伤细胞（NK）细胞及T 细胞活化，加速干扰素-γ（INF-γ）生成，纠正Th1/Th2 平衡，增强免疫功能，促进病毒清除。此外，复方甘草酸苷能阻止肝星状细胞转化为肝纤维母细胞，抑制肝纤维化细胞外基质合成，并加快其分解，进而发挥抗纤维化作用。在常规护肝基础上联用复方甘草酸苷可协同增效，进一步提高保肝效果，以减轻肝细胞损伤，阻断肝纤维化发展，改善肝功能。

综上所述，复方甘草酸苷可抑制CHB 患者肝脏炎症反应，阻止肝纤维化进展，促进肝功能恢复，且安全性高。