依折麦布与阿利西尤单抗联合瑞舒伐他汀治疗冠心病的效果*

谢佳佳 徐基瑛 廖文君 陈武奇 李瑜辉

（广东省第二人民医院心血管内一科 广州 510317）

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，是由于冠状动脉发生粥样硬化，使血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病。临床治疗冠心病主要以调脂、抗血小板聚集、抗心肌缺血为主。瑞舒伐他汀可以调节血脂、降低胆固醇水平，但单独用于治疗冠心病，调节血脂效果往往不理想，特别是血脂水平较高的患者，需联合其他降脂药物以提高临床疗效。依折麦布可以抑制肠道胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平，降脂效果显著，常被用于治疗冠心病。阿利西尤单抗是新型降脂药物，为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，可以显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，常用于冠心病特别是急性冠脉综合征治疗[1]。本研究将依折麦布与阿利西尤单抗分别联合瑞舒伐他汀用于治疗冠心病，比较两种用药方案对患者血脂、胆固醇代谢和颈动脉斑块的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会审核批准[2020 审（31）号]，选取2020 年5 月～2021 年1 月就诊于广东省第二人民医院心内科的60 例冠心病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为A组和B 组，各30 例。A 组男17 例，女13 例；年龄51～69 岁，平均（60.25±2.14）岁；病程2～9 年，平均（5.14±0.48）年。B 组男16 例，女14 例；年龄53～70岁，平均（61.07±2.22）岁；病程3～9 年，平均（5.18±0.50）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《临床冠心病诊断与治疗指南》[2]冠心病相关诊断标准，且经冠状动脉造影检查确诊；可耐受本研究药物；治疗前1 个月未服用过降脂类药物；患者及其家属签署知情同意书。排除标准：存在活动性肝病；妊娠或哺乳期妇女；有严重肝、肾功能不全；合并恶性肿瘤、心力衰竭。

1.3 治疗方法 两组均采用低脂饮食、调脂等常规治疗，并给予瑞舒伐他汀钙片（国药准字H20203223）口服治疗，1 片/ 次，1 次/d，治疗6 个月。A 组在常规治疗基础上口服依折麦布片（注册证号H20160181）治疗，1 片/次，1 次/d，治疗6 个月。B 组在常规治疗基础上采用阿利西尤单抗注射液（注册证号S20190042）治疗，皮下注射，75 mg/次，每2 周1 次，治疗6 个月。

1.4 观察指标 治疗前、治疗6 个月，采集患者静脉血10 ml，以3 000 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，分离血清待检。（1）血脂水平：采用血脂检测仪（唐山睿建科技有限公司，型号：9DDNLS）检测总胆固醇（TC）、LDL-C。（2）胆固醇代谢物：采用气相色谱法测定血清胆固醇合成标志物（角鲨烯）和胆固醇吸收标志物（谷固醇），试剂盒购自合肥莱尔生物科技有限公司。（3）颈动脉粥样斑块积分：治疗前、治疗6 个月，用超声诊断仪（飞利浦，型号：IU22）检测两组颈动脉粥样斑块，计算颈动脉粥样斑块积分（各粥样斑块的最大厚值之和）。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学分析软件处理数据，全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间检验用独立样本t检验，组内检验用配对样本t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂水平比较 治疗前，两组TC、LDL-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月，两组TC、LDL-C 均低于治疗前，且B 组低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血脂水平比较（mmol/L，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.2 两组胆固醇代谢物比较 治疗前，两组角鲨烯、谷固醇比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月，两组角鲨烯低于治疗前，且B 组低于A 组，两组谷固醇高于治疗前，且B 组高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组胆固醇代谢物比较（mg/L，）

表2 两组胆固醇代谢物比较（mg/L，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组颈动脉粥样斑块积分比较 治疗前，两组颈动脉粥样斑块积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月，两组颈动脉粥样斑块积分低于治疗前，且B 组低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组颈动脉粥样斑块积分比较（mm，）

表3 两组颈动脉粥样斑块积分比较（mm，）

3 讨论

冠心病的发生与高血脂、高血压、糖尿病、吸烟等危险因素密切相关。瑞舒伐他汀具有较好的降脂、抗动脉粥样硬化作用，常用于治疗冠心病，但单药治疗血脂水平往往不理想，常需联合其他降脂药物来增强疗效[3]。依折麦布可抑制患者肠道内胆固醇的吸收，阿利西尤单抗是近年来研发的调脂药物，具有全面调脂的作用，两种药物均可治疗冠心病。本研究结果显示，治疗6 个月，B 组TC、LDL-C 均低于A 组，表明相较依折麦布而言，阿利西尤单抗联合瑞舒伐他汀治疗冠心病可以更有效地调节患者血脂水平。原因在于，依折麦布可抑制小肠对胆固醇的吸收，使LDL 代谢速度加快，降低血脂水平[4]。阿利西尤单抗为新生代降脂药，可与肝细胞低密度脂蛋白（LDL）受体结合共同进入细胞溶酶体内，抑制LDL受体的再循环，促进血液中LDL-C 的清除，显著降低LDL-C 水平[5]，与折麦布相比，降脂效果更显著，联合瑞舒伐他汀治疗冠心病的效果要优于依折麦布。

胆固醇代谢失调会导致粥样硬化斑块不稳定性增加，而不稳定斑块的破裂、出血、血栓形成可导致心血管事件发生，因此，检测胆固醇代谢物和颈动脉斑块对治疗冠心病有积极意义[6～7]。本研究结果显示，治疗6 个月，B 组角鲨烯、颈动脉粥样斑块积分低于A 组，谷固醇高于A 组，说明阿利西尤单抗联合瑞舒伐他汀治疗冠心病患者能更有效地改善胆固醇代谢，缓解颈动脉斑块的进展。原因在于阿利西尤单抗是PCSK9 抑制剂的一种，可以抑制PCSK9，阻止LDL 受体降解，促进血液中LDL-C 的清除，具有强大的降胆固醇作用，还可以有效缓解颈动脉斑块的形成[8]。依折麦布是通过抑制尼曼-匹克C1 型类似蛋白1 受体的内吞作用来降低胆固醇的摄取，进而降低胆固醇水平[9～12]，但与阿利西尤单抗相比，该药降脂、降胆固醇效果略差。因此，阿利西尤单抗联合瑞舒伐他汀对冠心病患者胆固醇代谢、颈动脉斑块进展的改善效果较好。综上所述，阿利西尤单抗联合瑞舒伐他汀治疗能进一步降低冠心病患者血脂水平，改善胆固醇代谢，缓解颈动脉斑块的进展。