妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性对妊娠不良结局影响的临床研究

谭红

莆田爱丁堡友好医院妇产科，福建莆田 351100

甲状腺激素对于维持人体新陈代谢起着重要作用，而妊娠合并甲状腺疾病是妊娠期女性的多发病[1]。受人绒毛膜促性腺激素的影响，妊娠期甲状腺处于应激状态，会导致甲状腺处于代偿状态，引起甲状腺功能异常，最终会影响胎盘生长和胎儿发育，容易出现流产、早产等[2]。甲状腺过氧化物酶参与甲状腺素的合成，单纯的甲状腺过氧化物酶抗体阳性指甲状腺过氧化物酶高于正常参考值[3]。甲状腺过氧化物酶抗体阳性指患者易发生自身免疫性甲状腺疾病，其中，甲状腺功能减退与妊娠不良结局关系最为密切，但妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性是否会增加妊娠不良结局尚未达成一致意见。基于此，该研究方便选取该院2020年7月—2021年7月定期接受产检的900例孕妇，经血清检测确定72例孕妇为单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性，再将72例单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性孕妇根据是否接受左旋甲状腺素治疗分为观察组和对照组，拟通过临床对照研究，探讨妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性对妊娠不良结局影响的临床研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院定期接受产检的900例孕妇，经血清检测确定72例孕妇为单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性，再将72例单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性孕妇根据是否接受左旋甲状腺素治疗分为观察组和对照组，各36例。所有孕妇年龄20～45岁，平均（35.45±2.15）岁；孕次1～3次，平均（1.87±0.12）次；孕前体质量45～55 kg，平均（50.88±1.03）kg。该研究经患者及家属同意及医院伦理委员会批准。

诊断标准：参照《妊娠期甲状腺功能异常最新指南解读》[4]中关于甲状腺功能异常的诊断标准。

纳入标准：符合上述诊断标准者；妊娠早期患者；血清促甲状腺激素处于正常参考值：0.28～4.20μIU/mL，游离甲状腺激素处于正常值：12～22 pmol/L等。

排除标准：甲状腺先天性发育不良者；近期使用过含免疫抑制剂、激素等干扰甲状腺功能的药物者；合并自身免疫系统疾病者等。

1.2 方法

抽取孕妇空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心分离血清，采用全自动化学发光免疫分析仪检测血清甲状腺过氧化物酶水平，血清甲状腺过氧化物酶水平＞5.61 IU/mL。给予观察组孕妇左旋甲状腺素片（国药准字H20010522，规格：50μg），25μg/次，1次/d。对照组孕妇未使用该药物，所有孕妇孕期复查1次/4周。

1.3 观察指标

妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性及左旋甲状腺素治疗对妊娠中晚期甲状腺功能的影响，参照《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[5]中的相关标准，血清促甲状腺激素高于参考上限，游离甲状腺激素正常为亚临床甲减；血清促甲状腺激素高于参考上限，游离甲状腺激素低于参考下限为临床甲减；血清促甲状腺激素正常，游离甲状腺激素低于参考下限为单纯低T4血症。

妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性及左旋甲状腺素治疗对胎儿不良事件影响，包括流产、早产、死胎、胎儿窘迫、新生儿窒息、胎儿生长受限、巨大儿、有剖宫产指征。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性及左旋甲状腺素治疗对妊娠中晚期甲状腺功能的影响

妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性孕妇占8.00%。妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性妊娠中晚期临床甲减、亚临床甲减发病率高于甲状腺过氧化物酶阴性孕妇，差异有统计学意义（P＜0.05），单纯低T4血症、临床甲亢发病率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），左旋甲状腺素治疗后，观察组临床甲减、亚临床甲减发病率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1、表2。

表1 甲状腺过氧化物酶抗体阳性和甲状腺过氧化物酶抗体阴性妊娠中晚期甲状腺功能对比[n(%)]

表2 观察组和对照组妊娠中晚期甲状腺功能对比[n(%)]

2.2 妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性及左旋甲状腺素治疗对胎儿不良事件影响

妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性孕妇流产、早产、有剖宫产指征、巨大儿发生率高于甲状腺过氧化物酶阴性孕妇，差异有统计学意义（P＜0.05），死胎、新生儿窒息、胎儿窘迫发生率差异无统计学意义（P＞0.05），左旋甲状腺素治疗后，观察组早产、有剖宫产指征、巨大儿发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3、表4。

表3 甲状腺过氧化物酶抗体阳性和甲状腺过氧化物酶抗体阴性胎儿不良事件发生率对比[n(%)]

表4 观察组和对照组胎儿不良事件发生率对比[n(%)]

3 讨论

单纯甲状腺过氧化物酶会导致甲状腺自身免疫功能紊乱，出现一系列甲状腺疾病。妊娠期女性处于低免疫状态，更易发生甲状腺疾病[6]。有学者认为妊娠合并甲减与高血压、糖尿病、产后出血、自然流产等的发生有关[7]。妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性是否影响妊娠结局以及是否需要治疗尚无确定的循证依据。

甲状腺过氧化物酶是甲状腺激素合成环节中必需酶，其抗体即为甲状腺过氧化物酶抗体，甲状腺过氧化物酶抗体与甲状腺过氧化物酶结合可诱发甲状腺细胞损害，抑制甲状腺激素分泌[8]。有报道显示甲状腺过氧化物酶抗体阳性是甲减的独立危险因素[9]。该研究中妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性孕妇占比8.00%，比钟琳琳等[10]调查的5%高，原因可能在于该地区妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性率较高。该研究结果显示，妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性妊娠中晚期临床甲减、亚临床甲减发病率高于甲状腺过氧化物酶阴性孕妇，左旋甲状腺素治疗后观察组临床甲减、亚临床甲减发病率低于对照组，与柴丽娅等[11]研究结果相符。其原因可能在于妊娠期后人绒毛膜促性腺激素发生改变，甲状腺呈现代偿状态，已发生免疫损伤的女性在妊娠后无充足甲状腺激素储备，进入中晚期则可能出现甲减[12]。人体内源性甲状腺激素生理作用会被左旋甲状腺素弥补，不会影响胎儿健康。该研究结果还显示，妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性孕妇流产、早产、有剖宫产指征、巨大儿发生率高于甲状腺过氧化物酶阴性孕妇（P＜0.05），左旋甲状腺素治疗后，观察组早产、有剖宫产指征、巨大儿发生率低于对照组（P＜0.05），表明妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性会增加妊娠不良结局风险，与刘艳丽等[13]研究结果相符。既往有研究结果显示，妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性会导致出现妊娠期高血压疾病，增加新生儿不良结局风险。此外还有研究结果显示，妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性发生糖尿病风险的原因在于，甲状腺激素分泌减少，导致胰岛素刺激的葡萄糖转运下降，降低胰岛素反应性，继而影响蛋白质、脂肪等物质功能的生理作用，进而导致多种不良妊娠结局[14]。

综上所述，妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性会增加妊娠不良结局风险，可在妊娠早期开展甲状腺过氧化物酶抗体筛查，必要时进行左旋甲状腺素治疗。