双歧杆菌三联活菌散联合葡萄糖酸锌治疗轮状病毒性肠炎患儿的效果

宁红卫，于明丽

(平舆县人民医院 a.儿内科；b.儿科，河南 驻马店 463400)

轮状病毒感染是临床导致婴幼儿肠炎的主要原因，多发于2周岁以下婴幼儿，轮状病毒肠炎患儿会出现腹泻、恶心、呕吐等症状，并伴随脱水、电解质失衡等现象，严重者会继发器官感染，损伤神经系统，甚至导致患儿病死[1]。微量元素锌是维持上皮细胞完整性的主要元素，研究表明，轮状病毒肠炎患儿严重腹泻时，体内锌元素呈缺乏状态，而锌元素的减少会进一步降低肠道上皮绒毛膜细胞吸收能力，导致肠炎腹泻周期增长，迁延难愈[2]。因此，当前临床治疗轮状病毒肠炎的主要手段是补充肠道锌元素，增强患儿免疫功能。但随着医疗技术的提高以及对患儿腹泻状况的进一步研究，微生物制剂因具有促进小儿肠道屏障恢复的作用及其安全可靠的优势，越来越被临床重视[3]。但临床仍缺乏具体文献说明其应用于轮状病毒肠炎患儿的效果，故本研究选取113例患儿，研究双歧杆菌三联活菌散联合葡萄糖酸锌治疗的效果，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2021年4月平舆县人民医院收治的113例轮状病毒性肠炎患儿为研究对象，按随机数字表法分为观察组(56例)和对照组(57例)。观察组男31例，女25例；年龄7个月～3岁，平均(1.26±0.32)岁；病程1～6 d，平均(2.54±1.03)d；大便次数≥10次30例，<10次26例；脱水状况轻度43例，中重度13例。对照组男29例，女28例；年龄6个月～3岁，平均(1.31±0.41)岁；病程1～7 d，平均(2.04±1.43)d；大便次数≥10次27例，<10次30例；脱水状况轻度41例，中重度16例。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求，两组患者基线资料(性别、年龄、病程、大便次数、脱水状况)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《儿科学》[4]中轮状病毒性腹泻标准；②大便轮状病毒检测呈阳性；③患儿年龄>6个月，腹泻次数≥4次；④患儿监护人签署知情同意书。(2)排除标准：①由其他原因引起腹泻；②伴器官病变；③对药物成分过敏。

1.3 研究方法

1.3.1常规治疗 所有患儿接受常规治疗，入院后即接受平衡电解质、纠正酸中毒、补水、抗病毒、提供营养等治疗。

1.3.2对照组 接受葡萄糖酸锌颗粒(吉林吉春制药股份有限公司，国药准字H20183446)治疗，剂量用法如下：温水冲服，每次70 mg，未满1岁患儿，每日1次，1岁及以上患儿每日2次。治疗14 d。

1.3.3观察组 在对照组基础上，接受双歧杆菌三联活菌散(培菲康)(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10970105)，用法剂量如下：温水冲服，每日3次，6个月～1岁患儿每次0.5 g，1～5岁患儿每次1 g，6岁及以上患儿每次2 g。治疗14 d。

1.4 观察指标(1)治疗有效率。 痊愈为患儿用药3 d后排便次数正常(每日1～2次)，大便性状正常，病症完全消失；有效为患儿用药3 d后，排便次数减少，每日2次以上，临床症状减轻；无效为患儿用药治疗后未达到上述标准或症状加剧。将痊愈与有效计入总有效。(2)大便性状恢复时间、大便次数、住院时间、住院花费。(3)治疗前后心肌酶谱。治疗前后分别抽取患儿空腹外周静脉血3 mL，采用自动生化分析仪测(日立7170A)测定肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB form，CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)，采用化学发光免疫技术检测心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)。(4)治疗前后炎症因子水平。以酶联免疫吸附测定法检测端粒重复序列结合因子1(telomeric repeat bindingfactor 1，TRF1)、端粒重复序列结合因子2(telomeric repeat bindingfactor 2，TRF2)、白细胞介素-12(interleukin，IL-12)水平。(5)不良反应(恶心、脱水、发热、呕吐)发生率。

2 结果

2.1 治疗有效率观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 心肌酶谱水平两组患儿治疗前心肌酶谱指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后LDH、CK、CK-MB、cTnI水平均降低，且观察组低于治疗组(P<0.05)。见表2。

表1 两组患儿治疗有效率对比[n(%)]

表2 两组患儿治疗前后心肌酶谱水平对比

2.3 大便状况、住院时间、住院费用两组患儿治疗后大便次数低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)；观察组大便性状恢复正常时间及住院时间短于对照组，住院费用少于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿大便状况、住院时间、住院费用对比

2.4 炎症因子水平两组患儿治疗前炎症因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患儿TRFl、TRF2水平高于治疗前，IL-12水平低于治疗前，且观察组TRF1、TRF2水平高于对照组，IL-2水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5 不良反应发生情况两组患儿治疗期间均未发生严重不良反应，且停药后自行缓解。观察组发生恶心1例，呕吐1例，未发生发热，共发生2例，总发生率为3.57%；对照组发生恶心3例，呕吐3例，发热2例，脱水2例，共发生10例，总发生率为17.54%，两组患儿不良反应发生率对比，差异无统计学意义(χ2=5.810，P=0.016)。

表4 两组患儿治疗前后炎症因子水平对比

3 讨论

轮状病毒是婴幼儿病毒性肠炎的主要致病菌，临床数据显示近一半患儿腹泻由轮状病毒引起，患儿感染病毒后，小肠黏膜遭到侵袭，受到破坏，导致未消化完全的糖类物质与未吸收肠液长期聚集肠道，促使肠液渗透压快速升高，引起腹泻[5]。

锌元素是人体必需微量元素，人体锌元素充足是有效调节免疫系统的必要条件，研究显示，儿童是缺锌的主要人群，锌元素不足导致肠绒毛萎缩，肠道双糖酶活性降低，肠黏膜受损，引发患儿腹泻，而肠炎腹泻又加剧体内锌元素流失，形成恶性循环。肠道菌群在肠道吸收消化、屏障保护、抵御外来微生物及有害物质侵袭等方面发挥着重要作用。双歧杆菌三联活菌是由嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、长双歧杆菌制成的一种微生态型制剂，通过补充嗜肠道益生菌群，在肠黏膜外周形成微生物膜，从而抑制轮状病毒致病菌的生存繁殖，改善肠道微生态[6]。本研究结果显示，观察组治疗效率更高，花费时间及费用更少，不良反应发生更少，提示双歧杆菌三联活菌散、葡萄糖酸锌联合治疗轮状病毒性肠炎，能快速缓解患儿症状，减少住院时间及成本，安全性更高，疗效更好。这是因为葡萄糖酸锌能补充患儿锌元素，有效改善电解质紊乱，促进肠道黏膜恢复，同时双歧杆菌三联活菌散具有调整肠道菌群，改善消化道消化吸收功能，保护肠道及胃黏膜的完整性，减少患儿肠胃刺激，提高免疫调节等作用，两药联用可加快患儿恢复。

临床研究显示，当轮状病毒性肠炎患儿机体受损，尤其是心肌出现损伤时，患儿血清LDH、CK-MB、LDH、CK、cTnI水平呈现异常升高趋势[7]。端粒结合蛋白酶负向调节因子TRF1、TRF2在肠炎治疗中起到调控作用，IL-12能促使炎症细胞浸润，刺激炎症反应[8]。本研究结果显示，治疗后，观察组心肌酶谱及炎症因子改善情况优于对照组，提示双歧杆菌三联活菌散与葡萄糖酸锌联合治疗轮状病毒性肠炎，患儿心肌酶谱水平更低，心肌损害较小，炎症反应更小，免疫功能改善较好。原因可能为葡萄糖酸锌具有促进吞噬细胞杀菌功能，结合双歧杆菌三联活菌散可修复肠粘膜，提升患儿抵御病菌及免疫调节能力，降低炎症反应，减轻心肌损害。

综上所述，双歧杆菌三联活菌散联合葡萄糖酸锌治疗轮状病毒性肠炎患儿，可快速改善症状，提升免疫功能，降低炎症反应，安全性更高，疗效较好。