参附注射液联合丙种球蛋白治疗脾肾阳虚型急性格林—巴利综合征疗效观察

王琦，刘爱贤，张文毅，耿继飞，李红双

1 首都医科大学附属北京康复医院，北京100144；2 北京航空总医院；3 泰安市中医医院

格林—巴利综合征（GBS）是一种以周围神经和神经根的脱髓鞘病变，小血管周围的淋巴细胞与巨噬细胞炎性反应为特点的免疫介导的周围性神经病变。本病发病机制较为复杂，大多数研究认为可能与病原菌感染等免疫炎症反应损伤有关［1-2］。本病多急性或亚急发病，病程有一定的自限性，多数患者经治疗后可痊愈，少数重症患者可因累及呼吸肌及脑神经导致死亡。目前GBS 的治疗以血浆置换和免疫球蛋白治疗为主，糖皮质激素已不作为GBS 的常规用药。GBS 属中医学的“痿证”范畴，多因正气亏损，阳气虚弱，温化失调，无以温分肉，腠理、皮毛、肌肤等所致，病位主要涉及肝肾肺脾，以脾肾两脏尤为重要。脾的主要生理功能为主运化、升清与统摄血液，“在体合肉而主四肢”。人体肌肉是否强壮与脾脏关系密切，而脾脏又有赖于肾阳的温煦。若肾阳不足，不能温煦脾阳，则运化失司，则肌肉不得濡养，致肢体萎废不用，而成痿证。故痿证因于阳虚者，治疗上不仅要扶脾阳，还要温肾阳。本研究对急性GBS 患者在常规治疗的基础上加用参附注射液和丙种球蛋白，观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017 年1 月—2020 年1 月泰安市中医医院收治的83例住院急性GBS 患者，诊断标准：均符合美国国立研究院及中华医学会神经病学分会制定的诊断标准［3］。年龄10～70岁。排除标准：米勒费雪综合征；病情严重，影响呼吸功能；慢性GBS；妊娠及哺乳期；精神障碍或不配合。中医诊断标准符合《中医内科学》“痿证”脾肾阳虚型临床表现为全身无力，倦怠嗜卧，胸闷气憋，动易喘促，泛吐清涎，畏寒肢冷，腰脊酸软，苔薄白，舌体胖大，舌质淡，脉沉细。将患者随机分成观察组42 例和对照组41例，观察组男23 例、女19 例，年龄（31.5 ± 6.2）岁，病程2～6（3.5 ± 1.1）d，病情程度轻型（四肢肌力3级及以上，可独立行走）39例、中型（四肢肌力3级以下、1 级以上，不能行走）3 例；对照组男22 例、女18例，年龄（31.2±6.5）岁，病程2～7（3.2±1.2）d，轻型39 例、中型2 例。两组性别、年龄、病程及病情严重程度具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗，包括心电监护、呼吸道管理，吸氧、B族维生素及营养支持，合并感染者给予抗感染治疗。对照组在常规治疗基础上给予大剂量免疫球蛋白静脉滴注，剂量为0.4 g/（kg·d），输注速度3～4 mL/min，连续5 d。观察组在对照组基础上给予参附注射液60 mL 加入5%葡萄糖或生理盐水250 mL中静脉输注，每天1次，连续10 d。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗起效时间和住院时间 以呼吸肌麻痹以及延髓性麻痹、颅神经瘫等症状及体征开始好转，四肢的肌力开始恢复且无进展趋势为治疗起效。

1.3.2 肢体运动功能 评价治疗前及治疗6 周后的肢体运动功能，参照Hughus 标准，将肢体运动功能分为0～6 级。0级：健康；1 级：轻度的神经系统症状与体征，但能跑动；2 级：可独立走5 m；3 级：能在扶持下行走5 m；4级：卧床或坐轮椅；5级：需要辅助呼吸；6级：死亡。

1.3.3 中医症状疗效 治疗6 周后，根据《中医病证诊断疗效标准》［4］，参照2002年国家卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中的标准进行中医症状疗效评定。疗效指数=［（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分］×100%。疗效指数≥95%为痊愈，70%～＜95%为显效，30%～＜70%为有效，＜30%为无效。

1.3.4 总体疗效［5］治疗6周后评价总体疗效。痊愈：四肢肌力达4级以上，颅神经不受累；显效：四肢肌力达3 级以上但仍低于正常，呼吸肌麻痹及感觉障碍较前改善；有效：四肢肌力有改善但在3 级以下，累及颅神经，且有呼吸肌麻痹；无效：治疗后症状未改善甚至加重或死亡。

1.3.5 不良反应 观察治疗过程中患者是否出现与药物有关的不良反应，包括心动过速、过敏反应、皮疹、头痛、呼吸困难等。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计软件。计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗起效时间和住院时间比较 见表1。

表1 两组治疗起效时间及住院时间比较（d，±s）

表1 两组治疗起效时间及住院时间比较（d，±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

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2.2 两组治疗前后肢体运动功能比较 见表2。

表2 两组治疗前后肢体运动功能分级比较（例）

2.3 两组中医症状疗效比较 观察组痊愈19 例，显效11 例，有效8 例，无效4 例，总有效率90.48%；对照组分别为15、10、7、9 例及78.05%。观察组中医症状总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.4 两组总体疗效比较 观察组痊愈23例，显效9例，有效6例，无效4例，总有效率90.48%；对照组分别为18、9、8、6 例及85.37%。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.5 不良反应情况 两组治疗过程中均未发现明显不良反应。

3 讨论

GBS是一种免疫介导的急性周围性神经组织病变，主要以四肢对称性的迟缓性瘫痪、肌肉疼痛、肢体远端的感觉异常、出汗、手足肿胀等为主要表现，有时可累及颅神经，诱发面瘫、吞咽困难、声音嘶哑等临床症状。GBS 的发病率较高，为（0.6～1.9）/10万人，男性略高于女性，各年龄组均可发病。目前GBS的一线治疗方案为免疫球蛋白静脉滴注和血浆置换［6］。二者疗效相当，免疫球蛋白静脉滴注相对血浆置换更加安全，不需要特殊的设备，不良反应较小，且简单易行，临床广泛［7-10］。研究显示，GBS发病2 周内尽早应用免疫球蛋白可显著提高治疗效果，改善患者预后［11］。

GBS 属中医学“痿证”范畴，其基本病机为本虚标实，以脾肾虚损为主。肾为先天之本，肾阳为一身阳气之根本，“五脏之阳非此不能发”，故有“脾阳源于肾阳”之说。肾阳不足，肾精血亏虚，不能濡养诸末，筋骨肌肉。脾为后天之本，为水谷生化之源，后天失养，则脾不能为胃行其津液，气血不足，故四肢不用，疲软乏力，发为痿证［12］。《素问》云：“四肢者皆禀于胃，不得至经，必因于脾，乃得于禀也。而今脾病则不为胃行其津液，四肢不禀水谷气，……筋骨肌肉，则无气以生，故不用焉。”《景岳全书·痿证》指出：“元气败伤，则精虚不能灌溉，血虚不能营养者，亦不少矣。”参附注射液主要由人参和附子组成，人参性味甘平，微温，归肺、脾经，具有大补元气、补益脾肺的功效；附子味辛、甘，大热，归肾、心、脾经，具有补火壮阳、袪寒除湿等功效。两药相合，具有温肾健脾、助阳益气之功，可明显改善脾肾阳虚型痿症患者四肢不温、无力等症状。现代药理研究表明，参附注射液含有人参皂苷、人参多糖、乌头类生物碱等有效成分［13］，其治疗GBS 的作用机制包括以下几个方面：①改善心肌供血，增加心肌收缩力，增加心排血量，并能显著降低氧耗，改善微循环，增加组织血氧供应；②抑制血小板和红细胞聚集，改善血液流变学，加快血液流速，改善组织血液供应；③促进组织细胞对葡萄糖、蛋白质的摄取和利用，提高患者整体的营养状况，利于肢体功能恢复；④调节内分泌功能，提高机体免疫力，有利于患者康复［14-15］。⑤此外，乌头类生物碱还具有止痛作用，对缓解GBS 的肌肉疼痛有明显效果。本研究结果显示，两组治疗后肢体运动功能分级均较治疗前改善，观察组较对照组改善更明显。观察组中医症状疗效和总体疗效的总有效率均高于对照组，治疗起效时间和住院时间均较对照组缩短。表明参附注射液联合丙种球蛋白治疗急性GBS 可明显改善患者的肌无力情况，起效快，能够显著提高患者的生活质量，缩短住院时间，改善其预后，且无明显不良反应，值得临床应用。