自拟逍遥静神汤对肝郁气滞型失眠患者睡眠质量及神经递质水平的影响

徐玮玮 丁世芹 刘瑞利

现今，由于生活节奏的加快，工作压力的增加以及心理疾病的高发等多种因素导致患者睡眠质量越来越差，加之现代人群多喜熬夜，喜烟酒、咖啡、浓茶等来提神醒脑，这严重影响人体正常睡眠规律，使患者对睡眠的质和量得不到满足，逐渐形成失眠症，表现为入睡困难、易醒、醒后难眠，长期睡眠质量下降严重影响患者日常生活及工作，甚至还可诱发脑出血、脑梗死、心肌梗死等心脑血管突发事件，增加患者痛苦[1-3]。失眠症属中医学“不寐”“目不瞑”等范畴，本研究自拟逍遥静神汤治疗肝郁气滞型失眠症效果显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2017年10月至2019年10月我院接诊的126例慢性失眠患者采用随机数字表分组。诊断标准：西医诊断参见《中国成人失眠诊断与治疗指南(2017版)》[4]，中医诊断参见《失眠症中医临床实践指南(WHO/WPO)》[5]不寐证之肝郁气滞证。纳入标准：符合中医、西医诊断标准，年龄18～65岁，经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意。排除标准：合并严重肝肾功能不全者，合并严重焦虑症、抑郁症者，对本研究药物存在禁忌者。对照组63例，男28例，女35例；年龄38～65岁，平均年龄(51.60±2.47)岁；病程2～10个月，平均病程(5.41±0.89)个月。观察组63例，男30例，女33例；年龄40～60岁，平均年龄(51.27±2.75)岁；病程3～10个月，平均病程(5.68±0.65)个月。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者接受西药右佐匹克隆片治疗(生产厂家：江苏天士力帝益药有限公司，国药准字H20070069，规格：3 mg/片)睡前口服，3 mg/次，1次/d。

观察组在对照组用药基础上加用自拟逍遥静神汤治疗，组方：柴胡10 g、白芍15 g、钩藤10 g、菊花10 g、当归10 g、白术10 g、茯神15 g、煅龙骨15 g、煅牡蛎15 g、炒蒺藜10 g、夜交藤15 g、焦栀子10 g、生甘草6 g，水煎服，1剂/d，早晚分服，两组均持续治疗4周。

1.3 观察指标 ①采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评价患者治疗前后睡眠质量，量表主要由19个自评条目和5个他评条目组成，总分范围为0～21分，得分越高提示睡眠质量越差。②两组均于治疗前后依据不寐肝郁气滞证之主症：入寐困难，寐而易醒，次症：烦躁易怒、情志抑郁等证候无、轻、中、重等严重程度计0、2、4、6分，分值越高提示证候越严重。③两组均于治疗前后检测血清5- 羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)及血清多巴胺(DA)水平。

1.4 疗效判定标准 依据《中国失眠症诊断和治疗指南》[6]评价疗效，治愈：不寐、烦躁易怒等主症、次症均消失，中医证候积分降低90%以上；显效：不寐等主症消失，次症显著改善，中医证候积分降低70%～89%；有效：主症次症均显著减轻，中医证候积分降低50%～69%；无效：主症次症未见改善或加重，中医证候积分降低幅度＜49%。

1.5 统计学方法 本研究所得数据均经SPSS 21.0软件分析，计数资料以率表示，χ2检验；计量资料用(±s)表示，组间比较采用t检验，P＜0.05时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分及PSQI评分比较 治疗后观察组中医证候积分及PSQI评分低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分及PSQI评分比较(±s) 单位：分

表1 两组患者治疗前后中医证候积分及PSQI评分比较(±s) 单位：分

?组别 寐而易醒 烦躁易怒治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 4.45±0.93 2.55±0.68 4.12±0.69 2.31±0.55观察组 4.63±0.77 1.42±0.36 4.25±0.62 1.29±0.25 t值 1.183 3 11.657 1.112 3 13.400 6 P值 0.239 0 ＜0.000 1 0.268 1 ＜0.000 1例数 入寐困难治疗前 治疗后63 4.68±0.85 2.76±0.62 63 4.81±0.70 1.60±0.41 0.937 1 12.386 9 0.350 5 ＜0.000 1情志抑郁 PSQI评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 4.05±0.72 2.08±0.48 16.76±2.17 13.11±1.32观察组 3.91±0.83 1.16±0.28 17.05±1.86 8.07±0.78 t值 1.011 3 13.140 7 0.805 4 26.091 1 P值 0.313 8 ＜0.000 1 0.422 1 ＜0.000 1组别例数63 63

2.2 两组患者治疗前后神经递质水平比较 治疗后观察组5-HT及DA较对照组更高，NE较对照组更低(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后神经递质水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后神经递质水平比较(±s)

注：5-HT＝5- 羟色胺，NE＝去甲肾上腺素，DA＝多巴胺。

组 别 NE/(μmol·L-1) DA/(mol·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 4.83±0.97 3.88±0.81 318.79±11.45 366.45±18.80观察组 4.90±0.89 3.57±0.65 320.07±10.19 449.88±22.41 t值 0.422 1 2.369 2 0.662 8 22.638 4 P值 0.673 7 0.019 4 0.508 7 ＜0.000 1例数 5-HT/(μg·mL-1)治疗前 治疗后63 72.36±5.11 84.02±7.59 63 72.60±4.90 91.15±9.84 0.269 1 4.554 0.788 3 ＜0.000 1

2.3 两组患者临床疗效比较 两组患者总有效率比较，观察组高于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者临床疗效比较(n)

3 讨论

失眠属中医学“不寐”“目不瞑”等范畴，不寐病位主要在心，主要与脾、肝、肾密切相关，脾主运化水谷精微，主升清，将精微物质上奉于心，滋养心神，神安则寐；精微物质受藏于肝，肝主疏泄、主调节情志，心神得以肝血濡养而心安神宁；水谷精微内藏于肾，肾精上承于心，心气下交于肾则心肾相交，神志安寐。现代人由于社会生活节奏加快，工作压力增加，致使喜怒哀乐情志过极，或志不遂，导致情志失常，损及肝气而致肝郁气滞，郁久化火扰乱心神，而致心神不安，发为不寐；加之暴饮暴食，饥饱无度，喜烟酒，喜饮咖啡、浓茶等提神醒脑之品，损伤脾胃之气，致使运化功能失常，气血生化无源，而致心神失养，而致不寐；另外现代人多喜熬夜，损伤肾阴，使肾水亏虚，不能上济于心，而致心火独盛，不能下交于肾，水火不济致使心神失养，寝食难安。治疗应以疏肝解郁、泻火除烦、镇静安神为主。自拟逍遥静神汤方中以柴胡、白芍、钩藤、菊花为君药，用以疏肝解郁、养血柔肝、平抑肝阳；以当归、白术、茯神为臣药，用以养血安神、健脾益气；佐以龙骨、牡蛎以平肝潜阳、镇惊安神，佐以炒蒺藜、夜交藤、焦栀子以养心血、安心神，生甘草为使，调和诸药，全方共凑疏肝解郁、健脾益气、养心安神。

本研究显示，观察组5-HT及DA浓度高于对照组，NE浓度低于对照组，中医证候积分及PSQI评分明显低于对照组，表明自拟逍遥静神汤能够显著提升5-HT及DA浓度，降低NE浓度，调节大脑神经递质浓度，缓解入睡困难等症状，改善睡眠质量。现代药理学研究证实，柴胡皂苷能够抑制胆碱酯酶，发挥拟胆碱样作用，继而调节人体消化系统及神经系统，从而达到疏解干预的效用[7]。夜交藤袋泡剂和水煎剂具有良好镇静催眠作用，采用透射电子显微镜发现夜交藤是通过改善线粒体的超微结构，增加Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的含量而发挥改善睡眠的作用[8]。研究显示，夜交藤改善睡眠的效果与地西泮的效果相同，且并无地西泮的副作用[9]。茯神能够通过增加脑内5-HT浓度，有效影响慢波睡眠的深睡阶段，使深睡的时间延长，发作频率增加，从而改善睡眠质量及时间[10]。

综上所述，自拟逍遥静神汤能够通过调节大脑内神经递质浓度来减轻患者入睡困难、情志抑郁等证候，改善患者失眠质量，治疗效果优于单用右佐匹克隆，值得推荐。