慢性肾功能衰竭患者经升清降浊胶囊治疗前后血清Hcy、FGF-23 水平变化及其与疗效的关系

陶 丹，汪燕云，何 鑫，李燕平，袁漫秋

（1.兰州大学第一临床医学院，兰州 730000；2.兰州大学第一医院 检验科，兰州 730000）

慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是由于多种原发性或继发性慢性肾脏疾病引起的持续的、不可逆的肾脏损害[1-2]。同型半胱氨酸（Hcy）是与动脉粥样硬化发生有关的重要因子，研究[3]表明，Hcy可能参与了肾脏组织的炎症性损伤。成纤维细胞生长因子（FGF-23）已被证明是慢性肾脏疾病发生发展的重要标志物及治疗靶点[4]。本研究通过检测慢性肾功能衰竭患者经升清降浊胶囊治疗前后血清Hcy、FGF-23 水平变化，旨在探究血清Hcy、FGF-23 水平对慢性肾功能衰竭治疗效果的评价意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017 年1 月－2018 年12 月我院肾内科进行治疗的122 例CRF 患者作为研究对象，男79 例，女43 例，平均年龄（55.27±8.74）岁。选择同期本院50 名健康体检者作为健康对照组，男32 例，女18 例，平均年龄（56.35 ±9.13）岁。慢性肾功能衰竭组和健康对照组的年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：1）符合慢性肾功能衰竭临床诊断标准；2）年龄18～70 岁；3）尚未进行肾脏替代治疗；4）自愿加入研究并签署知情同意书。排除标准：1）合并严重心、脑、肝、肺相关疾病者；2）合并精神或神经性疾病者；3）妊娠或哺乳期女性。

1.3 治疗方法慢性肾功能衰竭患者在常规治疗基础上予升清降浊胶囊进行治疗。常规治疗包括低盐、低脂、低蛋白饮食，积极控制高血压，积极治疗原发病，对水电解质及酸碱平衡絮乱进行纠正。口服升清降浊胶囊，每次4 粒，每天3 次，饭后0.5 h 内服用。连续治疗3 个月。

1.4 观察指标

1.4.1 血清FGF-23 水平检测 采集健康对照者和治疗前后的慢性肾功能衰竭患者的空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min 离心15 min 后，取上清液，采用酶联免疫法（ELISA）检测FGF-23 水平。

1.4.2 血清肌酐（SCr）、Hcy 检测 采用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特AU5831）对SCr、Hcy进行检测。

1.4.3 疗效判定 参考卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》进行疗效评价[5]。显效：临床症状及体征明显减轻或消失，SCr 水平降低超过30%；有效：临床症状及体征减轻或消失，SCr 水平降低超过5%；无效：患者临床症状及体征无明显减轻或消失，SCr水平降低不足5%。显效及有效均记为治疗有效。

1.5 统计学方法应用SPSS 25.0 进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，慢性肾功能衰竭组治疗前后资料的比较采用配对t检验，慢性肾功能衰竭组和健康对照组比较、慢性肾功能衰竭治疗有效组和无效组比较采用两独立样本t检验。采用Logistic 回归对血清Hcy、FGF-23 水平与治疗效果的关系进行分析。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后慢性肾功能衰竭组和健康对照组血清Hcy、FGF-23 水平比较见表1。

表1 治疗前后慢性肾功能衰竭患者和健康对照者血清Hcy、FGF-23 水平比较

2.2 慢性肾功能衰竭不同疗效患者治疗前后血清Hcy、FGF-23 水平比较见表2。

表2 慢性肾功能衰竭不同疗效患者治疗前后血清Hcy、FGF-23 水平比较

2.3 血清Hcy、FGF-23 水平与慢性肾功能衰竭治疗后疗效的Logistic 回归分析Logistic 回归分析结果显示，血清Hcy、FGF-23 是慢性肾功能衰竭患者经升清降浊胶囊治疗效果的独立影响因素，高水平血清Hcy、FGF-23 与治疗无效有关（P＜0.001）。见表3。

表3 血清Hcy、FGF-23 水平与慢性肾功能衰竭治疗后疗效的Logistic 回归分析

3 讨论

近年来，慢性肾功能衰竭的发病率逐渐上升，患者肾脏的代谢废物排泄和促红细胞生成素分泌减少，导致水电解质紊乱、酸碱平衡失调等，且慢性肾功能衰竭的病程长，病情迁延不愈，严重影响患者的健康和生活质量[6]。升清降浊胶囊具有健脾祛湿、化痰燥湿、补气益气、活血化瘀、扶正祛邪的功效[7]。研究[8-10]表明，使用升清降浊胶囊对慢性肾功能衰竭患者进行治疗，疗效显著，能够改善患者的临床症状，显著提高患者的肾功能水平。但在临床中，部分慢性肾功能衰竭患者对治疗不敏感，故早期有效评估治疗效果对及时转换其他治疗方案以提高患者疗效、改善预后具有重要的临床意义。目前，Scr 水平被广泛用于评估患者肾功能，但是，由于肾脏代偿功能强大，只有当肾脏损伤程度占到整个肾脏的一半以上时才会导致Scr水平异常[11]，这不利于早期和轻度的肾功能下降的监测，因此进一步探索对肾功能损害敏感的新的标志物尤为重要。

Hcy 是一种含巯基的氨基酸，不参与蛋白质的合成，是蛋氨酸代谢的中间产物。Hcy 的代谢和排泄主要在肾脏内进行，因此肾脏功能直接影响Hcy 的血清含量。研究[11]表明Hcy 可以作为肾脏损害的生物学标志。FGF-23 来源于骨细胞，参与机体磷酸代谢，对于维持机体矿物稳态具有重要作用，FGF-23 在慢性肾脏病（CKD）中显著增加，已被提议作为 CKD 发生的生物标志物[12]。目前，关于应用血清Hcy、FGF-23 用于评估慢性肾功能衰竭疗效的报道较少。本研究发现血清Hcy、FGF-23 水平升高与慢性肾功能衰竭发生有关，治疗有效的患者血清Hcy、FGF-23 水平显著低于治疗无效的患者，表明治疗有效者经升清降浊胶囊治疗后，病情得到了有效控制，肾功能得到了恢复，从而促进Hcy 排出体外，减少FGF-23 在体内的沉积。血清Hcy、FGF-23 水平可以作为评价慢性肾功能衰竭经升清降浊胶囊治疗有效性的重要指标，当治疗后患者血清Hcy、FGF-23 水平仍较高时，可考虑及时进行其他治疗方案，以避免病情恶化。

综上所述，慢性肾功能衰竭患者经升清降浊胶囊治疗后血清Hcy、FGF-23 水平下降，检测其水平变化可作为评估其治疗有效性的重要指标。