骨蚀汤对股骨头坏死保髋术后髋关节影响的临床观察

2021-01-30康斯文邰东旭

吉林中医药 2021年1期

康斯文，邰东旭

（辽宁中医药大学附属医院，沈阳 110031）

股骨头缺血性坏死（Femur Head Necrosis，FHN）又称股骨头坏死，是一种常见的骨伤科疾病，病理机制尚不明确[1]，往往被人们因关节处“小疼”而忽视，真正发现时部分患者已需要进行入侵性治疗，如髋关节置换术[2]，极大地影响了患者的身心健康，降低其生活质量；如在疾病的早期发现，并加以适当治疗后有很大的概率保存自身髋关节[3]。目前常用的保髋技术多为髓心减压术[4]、病灶切除人工骨移植术[5]、截骨术[6]和中医药治疗[7]等。手术后因血供不良导致股骨头术区骨愈合不佳，往往是临床中比较棘手的问题。目前术后抗凝药、纤溶药、降脂药的使用可作为临床恢复股骨头的血供，但此类药物风险较高[8]，结合中医学辨证论治思想，运用中药复方制剂来替代西药的应用，不仅可以有效减少西药的不良反应，同时还可减轻患者的经济负担。本研究通过对股骨头坏死病灶切除人工骨植入术后患者应用自制骨蚀汤，观察其临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016 年1 月－2019 年6 月在我院诊断为早期股骨头缺血性坏死的患者资料进行回顾性分析，按照就诊先后顺序分为观察组48 例（男32 例，女16 例），对照组42 例（男24 例，女18 例），共90 例，观察组平均年龄（44.56±9.22）岁，对照组平均年龄（45.42±8.93）岁，其中有3 例男性患者，1 例女性患者有20 年吸烟史，10 例男性患者有酗酒史，3 例女性患者长期服用激素史，2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经辽宁中医医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 诊断标准中医诊断标准参照2018 版《中药新药临床研究指导原则》，中医证候标准参照《中医病证诊断啊疗效标准》，西医诊断标准参照2012 版《成人股骨头坏死诊断标专家共识》，X线采用Marcus（1973）分型方法。

1.3 纳入标准1）符合中医或西医的疾病诊断标准；2）年龄30～60 岁；3）无髋关节外伤史；4）满足Marcus分型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期影像学表现，且股骨头变性不明显；5）长期酗酒或服用激素病史；6）患者未有服镇痛药外的其他药物病史且未有其他相关创伤性治疗。

1.4 排除标准1）不符合纳入标准者；2）具有严重心、脑血管疾病者；3）不能按时配合服药者；4）参与其他临床试验者；5）严重精神障碍或不能言语沟通者；6）计划妊娠、已妊娠、哺乳期妇女者；7）原发性骨肿瘤或转移性骨肿瘤者；8）对本研究药物过敏者。

1.5 剔除标准1）术中、术后出现重大并发症（如肝肾功能损害），或术后隐性疾病表现被迫试验中断；2）试验过程中资料收集不全，患者依从性差，未坚持按计划服药、擅自改变治疗计划；3）试验中途患者个人原因退出试验；4）随访中断导致资料缺失。

1.6 治疗方法2 组均行股骨头缺血性坏死病灶切除+人工骨植入术，自术后第1 天根据术后不同的干预措施，分为观察组和对照组。观察组，洛索洛芬钠片 60 mg，每日3 次（第一三共制药有限公司，上海，国药准字H20030769）连服1 周，随后必要时服用；自制骨蚀汤，水煎服，日1 剂，早晚温服，连续服用3 个月；另外，痰湿盛者加陈皮、清半夏；肝经湿热加金钱草；肝郁脾虚加用柴胡、白术；体质柔弱者加黄芪。对照组，洛索洛芬钠片 60 mg，每日3 次（第一三共制药有限公司，上海，国药准字H20030769），连服1 周，随后必要时服用。自制骨蚀汤由本院中药房提供，统一煎制，方药组成：枸杞子15 g，炒川楝子15 g，炙淫羊藿20 g，杜仲15 g，醋乳香10 g，醋没药10 g，鹿角10 g，制何首乌20 g，丹参10 g，当归15 g，川芎15 g，熟地黄15 g，盐巴戟天15 g，血竭10 g。

1.7 观察指标观察并比较术前、术后1、2、3、6、9 个月Harris 评分、SF-36 评分；术前、术后1、2、3个月血清骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、骨酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）、血管内皮生长因子（VEGF）含量以及术后3、6、9 个月随访时骨密度值。

1.8 安全性评价对研究期间出现的不良反应和并发症，采取积极对症治疗，并做好记录，根据其不良反应和并发症发生情况，由2 位高年资医生判断其是否可以继续参与试验，如若不能继续参与本研究，按脱落处理。

1.9 统计学方法采用SPSS 25.0 进行统计学分析，计数资料对比采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（）表示，采用单因素方差分析，若数据不满足正态及方差齐性，则改用秩和检验，以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后不同时间点Harris评分比较见表1。

2.2 2组治疗前后不同时间点SF-36评分比较见表2。

2.3 2组术后不同时间点血清BMP-2含量比较见表3。

表1 2 组治疗前后不同时间点Harris 评分比较（）分

注：与对照组比较，# P＜0.05，## P＜0.01

表2 2 组治疗前后SF-36 评分比较（）分

注：与对照组比较，# P＜0.05，## P＜0.01

表3 2 组术后不同时间点血清BMP-2 含量比较（） pg/mL

注：与对照组比较，# P＜0.05，## P＜0.01

2.4 2 组术后不同时间点血清TRACP-5b 含量比较见表4。

表4 2 组术后不同时间点血清TRACP-5b 含量比较（） U/L

注：与对照组比较，# P＜0.05，## P＜0.01

2.5 2 组术后不同时间点血清VEGF 含量比较见表5。

表5 2 组术后不同时间点血清VEGF 含量比较（） pg/mL

注：与对照组比较，# P＜0.05，## P＜0.01

2.6 2 组术后不同时间点骨密度值比较见表6。

表6 2 组术后不同时间点骨密度值比较（） g/cm3

注：与对照组比较，## P＜0.01

2.7 研究评价及不良反应观察组有3 例因自觉服药周期长难以坚持而中途退出试验，观察组和对照组的随访过程中共计有5 例患者因不能按时随访而脱落，为了保证样本量，对数据缺失的样本为进行剔除，在研究过程中患者均无重大并发症出现，有5 例上呼吸道感染，1 例因着凉而腹泻，均经对症治疗后痊愈，在其治疗过程中未有其他变证出现，故未停服本研究药物，继续按照本研究内容进行。

3 讨论

股骨头坏死中医多称其为“骨痹”“骨蚀”，多由肝肾亏损、正虚邪侵和气滞血瘀所导致，肾虚不能主骨，肝虚不能藏血，气血不能濡养筋骨；素体虚弱，外邪入侵，血行受阻；气血运行不畅，闭而不通，致骨失所养，故中医临床上多循滋补肝肾、补益气血、化瘀通络的方法[9-10]。

本研究对股骨头缺血性坏死患者进行病灶切除植骨术，虽有新骨替代旧骨，但无新血入，故选用自制骨蚀汤，功在活血散瘀、滋补肝肾，对缺血病灶及新植入骨区域进行针对性的治疗，促进疾病的最终康复，同时预防骨质疏松的发生[11-12]；现代药理学研究表明，血竭、淫羊藿的主要成分为黄酮类化合物[13-14]，通过上调Wnt/β-catenin 通路相关因子，促进骨髓间充质干细胞的成骨分化[15]；巴戟天提取物水晶兰苷通过降低NFATc1 的表达水平抑制破骨细胞的生成[16]；当归多糖可通过上调VEGF 水平和抑制Caspase-3 的活化来抑制心肌细胞凋亡，证实了当归多糖可促进VEGF 水平增高[17-18]，川芎挥发油中的有效成分藁本内酯（LIG）、洋川芎内脂I、丁基苯酞（BP）通过激活PI3K-Akt 通路和调节VEGF/VEGFR相关表达，来促进血管新生成、抗氧化损伤、保护细胞膜稳定性[19]；杜仲在临床骨科疾病中应用广泛，可通过BMP-Smads、MAPK、PI3K/AKT 等通路促进成骨作用，通过介导OPG/RANKL/RANK 通路，抑制OPG/RANKL 表达来抑制破骨作用[20-21]。

综上所述，股骨头缺血性坏死病灶切除人工植骨术后患者应用自制骨蚀汤，在整个研究周期内可明显提高患者的Harris、SF-36 评分，增加患者血清中BMP-2、VEGF 表达含量，减少TRACP-5b 的升高，提高患区骨密度值，不良反应少，从而更快的使患者疾病恢复，值得临床推广，同时为进一步机制研究提供临床证据。