伊立替康及奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期结直肠癌的缓解率及安全性分析

胡晓鸣

重庆西南铝医院肿瘤科 401326

结直肠癌是临床治疗过程中较为常见的消化道肿瘤，患者多有血便、腹痛、腹胀等表现，若患者未能及时接受治疗，疾病发展至中晚期，肿瘤转移至肝脏或肺部，易出现肝功能受损、呼吸困难等症状，严重危及患者的生命安全，且该疾病好发于中老年人群，面对我国现阶段人口老龄化趋势，对该疾病需要做到早发现、早诊断和早治疗，利于帮助患者远离疾病的困扰［1-2］。对于晚期结直肠癌患者，采取的治疗手段是全身化疗，目前较为常见的化疗药物有奥沙利铂、伊立替康以及抗VEGF/EGFR 单克隆体等靶向药物，但其治疗效果不尽相同［3］。本次研究就伊立替康、奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期结直肠癌的缓解率及安全性进行分析和探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年3 月至2019 年3 月本院收治的晚期结直肠癌患者60 例，按照抽签分配原则分为两组，各30 例。参照组男18 例，女12 例；年龄范围为32～78 岁，年龄（47.63±5.82）岁；肿瘤原发于结肠患者22 例，直肠患者8例；合并肝转移20例，肺转移6例，其他4例。研究组男 16 例，女 14 例；年龄范围为 30～78 岁，年龄（48.13±5.79）岁；肿瘤原发于结肠患者23 例，直肠患者7 例；合并肝转移 21 例，肺转移 5 例，其他 4 例。纳入标准：（1）患者经病理学证实为晚期结直肠癌；（2）患者生存期＞3 个月；（3）患者病史资料完整。排除标准：（1）临床资料不全者；（2）妊娠或哺乳期妇女；（3）精神异常者；（4）合并肝、肾功能衰竭者；（5）骨髓造血功能异常者。两组患者年龄、性别、肿瘤原发部位等比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 参照组接受伊立替康+奥沙利铂治疗方案，第1 天，予以患者盐酸伊立替康注射液［批准文号：注册证号H20160576；生产厂家：澳大利亚，Pfizer（Perth）Pty Limited］150 mg/m2，混入生理盐水250 ml 静滴2 h；第2 日，给予患者注射用奥沙利铂（批准文号：国药准字J20150117；生产厂家：比利时，CENEXI-Laboratoires THISSEN S.A.）85 mg/m2，溶于 5% 葡萄糖溶液 500 ml，静滴2～6 h，每 2 周滴注 1 次［4］。研究组接受伊立替康+奥沙利铂+氟尿嘧啶类药物治疗方案，在参照组基础上给予患者氟尿嘧啶（批准文号：国药准字H31020593；生产厂家：上海旭东海普药业有限公司）400 mg/m2静推，后将剂量为2.0 g/m2的5-氟尿嘧啶加入化疗泵持续静脉滴注48 h，每2 周1 次，两组治疗时长均为6个月［5］。

1.3 观察指标 （1）观察两组患者治疗效果，分为完全缓解（病灶消失）、部分缓解（基线病灶长径总和缩小超过30%）、病情进展（出现新病灶或长径总和增加超过20%）和病情稳定（长径总和有缩小但未达到部分缓解或有增加但未达到病情进展）［6］；治疗有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。（2）记录治疗过程中发生腹痛腹泻、恶心呕吐、血小板减少等并发症例数。（3）运用生存质量量表评估患者的生存质量，包括情感功能、生理功能、日常生活、社会功能、认知功能5 个维度，每个维度100 分，分数越高，表明患者的生存质量越好。

1.4 统计学方法 数据予以SPSS21.0 for windows软件计算，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，行t检验，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者疗效比较 研究组治疗有效率为76.67%，显著高于参照组53.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 并发症 两组患者并发症发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 两组患者生存质量比较 研究组情感功能、生理功能、日常生活、社会功能、认知功能均高于参照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者生存质量比较（±s，分）

表3 两组患者生存质量比较（±s，分）

组别参照组研究组t值P值n 30 30情感功能52.16±5.34 61.28±4.39 7.226＜0.001生理功能46.39±6.21 58.64±5.27 8.238＜0.001日常生活41.19±5.36 52.34±5.27 8.125＜0.001社会功能47.61±5.37 57.36±6.28 6.463＜0.001认知功能51.28±4.05 64.33±6.27 9.576＜0.001

表2 两组患者并发症发生率比较[n（%）]

3 讨 论

随着社会的进步和发展，受不良生活习惯、社会环境压力以及遗传等因素的影响，导致结直肠癌发病率逐渐呈上升趋势，因患者身体状况以及病情进展较快的影响，导致患者就诊时已是晚期，错过最佳手术治疗时机，故而如何提高患者的生存质量成为此类研究的焦点问题［7］。

全身化疗是其主要的治疗手段，但治疗方案尚未统一，石慧和夏秋燕［8］研究指出，三药联合方案一线治疗晚期结直肠癌有确切疗效，相比于二药联合治疗更具有显著优势，这与本次的研究结果基本一致。本次研究中，研究组接受伊立替康+奥沙利铂+氟尿嘧啶类药物治疗方案，其中伊立替康是喜树碱的衍生物，它的活性代谢产物SN-38 结合到拓扑异构酶Ⅰ-DNA 复合物上，阻止断裂的单链再连接，此外其还有抗胆碱酯酶活性的作用［9］。奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性作用，将其应用于治疗晚期结直肠癌疾病，能够有效改善患者的临床症状，但该药物常与氟尿嘧啶类药物联合使用，能够有效提高癌细胞的药物浓度，发挥最大的药物疗效，且还能在一定程度上减少单独使用奥沙利铂所带来的毒副作用［10-11］。氟尿嘧啶是治疗消化道肿瘤的常用药物，患者服用过后在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA 的生物合成，将三种药物联合进行治疗，可提高患者的临床治疗效果，利于改善患者预后［12］。本次研究结果表明，同参照组相比，研究组患者的治疗有效率和生存质量显著较高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），药物产生的毒副作用相对较低，充分表明，应用该治疗方案的可行性，推广应用价值较高。

综上所述，从预后角度出发，给予晚期结直肠癌患者伊立替康+奥沙利铂+氟尿嘧啶类药物治疗方案，治疗效果较为突出，且并发症较少，对于提高患者的生存质量具有积极意义。

伦理问题：作者申明已经医院医学伦理委员会审核同意，并履行告知义务，签署知情同意书。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。