肠促胰素类降糖药对2 型糖尿病患者血糖和血脂水平以及胰岛素功能的影响分析

白凤卫 刘新红 刘新平

1德州市中医院内分泌科 253000；2德州市中医院儿科 253000；3德州市妇幼保健院儿科 253000

糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或功能受损所致的以高血糖及脂代谢异常为主要特征的内分泌系统疾病，据研究统计，我国糖尿病的发病率为9%～12%，且有逐年递增趋势。2 型糖尿病是最为常见的糖尿病类型，在糖尿病患者中的比例高达90%以上，患者血糖长期处于较高水平，不仅会导致机体代谢紊乱，还会造成机体组织以及心脏、肾脏、神经等的慢性损害，诱发多种并发症，对患者的生命健康及生活质量造成严重影响。临床研究表明，2型糖尿病患者的脂代谢紊乱会加重患者的胰岛素抵抗，加剧糖代谢障碍，最终恶化患者病情［1］。对于2型糖尿病的治疗，传统方案多以改善胰岛素抵抗及促进β 细胞胰岛素分泌为主，不能从根本上缓解其细胞功能障碍。有文献报道肠促胰素类降糖药物对β 细胞及α 细胞功能有较好的改善效果，可明显提升脂代谢水平［2］。基于以上，本研究于 2018 年 11 月至 2019 年11 月选取本院内分泌科收治的150 例2 型糖尿病患者进行研究，旨在探讨肠促胰素类降糖药物的治疗效果及其对于脂代谢的作用机制，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 于 2018 年 11 月至 2019 年 11 月，在本院内分泌科选取150 例2 型糖尿病患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合美国糖尿病学会（ADA）制定的《糖尿病医学诊疗标准》（2017）［3］中关于2 型糖尿病的临床诊断标准；（2）首次确诊，无降糖药物应用史者；（3）肝肾功能正常，无精神障碍者；（4）知晓本研究意图，签署知情同意书者。排除标准：（1）妊娠期妇女；（2）并发脉管炎、动脉炎等血管内皮功能性疾病者；（3）身体组织器官存在严重的器质性病变者；（4）对所用药物存在过敏者。根据治疗方式的不同，将患者分为对照组与研究组，每组75 例。对 照组男 41 例 ，女 34 例 ；年龄（51.38±5.72）岁（38～64 岁）；体质指数（24.33±1.52）kg/m2（21.5～25.6 kg/m2）；研 究 组男 38 例 ，女 37 例 ；年龄（52.11±5.83）岁（41～68 岁）；体质指数（24.78±1.61）kg/m2（22.1～25.9 kg/m2）。本研究经医院伦理委员会审核批准，将两组患者的基础资料进行对比，差异均无统计学意义（均P＞0.05），可以进行临床对照研究。

1.2 方法 对照组：采用盐酸二甲双胍（格华止，规格：0.85 g×20 s；生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准字H20023371）治疗，用法用量：0.85 g/次，1次/d，随餐服用，连续用药12 周［4］。研究组：采用肠促胰素类降糖药物维格列汀片［佳维乐，规格：50 mg×14 s；生产厂家：Novartis Farmaceutica S.A（西班牙）；批准文号：进口药品注册证号H20170023］治疗，用法用量：50 mg/次，2 次/d，早晚各给药一次，连续用药12周［5］。

1.3 观察指标 （1）血糖指标：于治疗前后分别检测患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）水平，方法：采用葡萄糖氧化酶法对FPG 及2hPG 进行检测，采用H50 糖化血红蛋白分析仪（生产厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）对HbA1c 进行检测［6］。（2）血脂指标：于治疗前后分别检测患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，方法：取患者外周静脉血3～5 ml，静置离心后采用ADVIA1800全自动生化分析仪［（生产厂家：西门子股份公司，药械准字：（进）字2008 第2400620 号（更）］进行检测［7］。（3）胰岛功能指标［8］：于治疗前后分别检测患者的空腹胰岛素水平（FINS）、餐后2 h胰岛素水平（2hINS），并计算胰岛素抵抗指数（HMOA-IR），方法：采用E601 电化学发光免疫分析仪（生产厂家：上海罗氏制药有限公司）进行FINS、2hINS 的检测，HMOA-IR=FPG×FINS/22.5。明确患者不良症状。

1.4 统计学方法 将数据录入Excel 建立数据库，采用SPSS24.0进行统计分析，计量资料的描述方式为（±s），符合正态分布，采用独立样本t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血糖指标比较 治疗前，两组患者的FPG、2hPG以及HbA1c 水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），治疗后两组患者的血糖水平均较之前有所下降，并且研究组患者的FPG、2hPG 以及HbA1c 水平均低于对照组（均P＜0.05），见表1。

2.2 血脂指标比较 治疗前，两组患者的血脂各指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，两组患者TC、TG、FFA、LDL-C 水平均有所降低，HDL-C 有所升高，并且研究组患者TC、TG、FFA、LDL-C 水平均低于对照组（均P＜0.05），HDL-C水平高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 胰岛功能指标 治疗前，两组患者的胰岛功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的FINS 及 2hINS 均有所提升，HOMA-IR 有所降低，并且研究组患者的 FINS 及 2hINS 高于对照组（均P＜0.05），HOMA-IR低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者不良症状对比 两组患者不良症状对比差异无统计学意义（P＜0.05），研究组患者出现低血糖1 例，对照组2 例，患者即时血糖水平均大于4.5 mmol/L，经对症处理后恢复正常。

3 讨 论

随着人们生活饮食习惯的改变，现阶段我国2 型糖尿病的发病率呈现出较高的水平，作为继肿瘤及心血管疾病后的第三大慢性疾病，2型糖尿病引发的机体代谢功能障碍严重威胁着患者的身体健康。研究显示，2型糖尿病不仅会引发血糖水平的升高，还会造成机体脂代谢紊乱，脂代谢的异常又会导致胰岛素抵抗增加，进一步对病情形成恶化［9］，而体内过多的游离脂肪酸不仅影响了正常的糖代谢，还会对β 细胞造成一定的损伤，降低胰岛素功能，所以临床对2 型糖尿病的治疗过程中已越来越多地关注药物对于脂代谢的影响。对于2 型糖尿病的传统治疗，多以双胍类、磺脲类降血糖药物为主，可以对血糖水平起到较好的控制效果，但并未从根本上改善β 细胞损伤及胰岛素功能。随着临床研究的不断深入，有研究报道肠促胰素类降糖药物不仅可控制血糖，相比于传统降糖药物其安全性更高，并且可以对血脂水平有更好的控制，而二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）是最常见的肠促胰素类降糖药［10］。

表2 两组患者血脂水平的比较（±s）

表2 两组患者血脂水平的比较（±s）

组别 n研究组 75对照组 75 t值P值TC（mmol/L）治疗前5.92±1.43 5.95±1.51 0.125 0.901治疗后4.86±0.55 5.19±0.83 2.870 0.005 TG（mmol/L）治疗前2.52±0.83 2.47±0.79 0.378 0.706治疗后0.86±0.18 0.96±0.21 2.340 0.021 FFA（mmol/L）治疗前3.84±1.56 3.91±1.62 6.931 0.001治疗后1.62±0.32 1.29±0.26 0.270 0.788 HDL-C（mmol/L）治疗前3.25±0.95 3.31±1.13 0.352 0.725治疗后1.83±0.34 1.47±0.51 5.086＜0.001 LDL-C（mmol/L）治疗前1.04±0.28 1.06±0.31 0.415 0.679治疗后0.74±0.19 0.92±0.25 4.964 0.001

表3 两组患者胰岛功能的比较（±s）

表3 两组患者胰岛功能的比较（±s）

组别 n研究组 75对照组 75 t值P值FINS（mU/L）治疗前7.08±2.11 7.05±2.09 0.087 0.930治疗后8.76±2.82 7.75±2.31 2.399 0.018 2hINS（mU/L）治疗前20.18±4.52 20.22±4.49 0.054 0.957治疗后28.79±5.65 23.13±4.72 6.658 0.001 HOMA-IR治疗前3.37±0.49 3.34±0.51 0.367 0.714治疗后2.20±0.18 2.49±0.25 8.153 0.001

表1 两组患者血糖水平的比较（±s）

表1 两组患者血糖水平的比较（±s）

组别 n研究组 75对照组 75 t值P值FPG（mmol/L）治疗前10.71±2.35 10.65±2.27 0.159 0.874治疗后5.66±1.07 7.24±1.69 6.841 0.001 2hPG（mmol/L）治疗前15.74±4.71 15.82±4.83 0.103 0.918治疗后8.04±1.35 11.26±2.18 10.875 0.001 HbA1c（%）治疗前8.52±2.18 8.47±2.11 0.143 0.887治疗后5.71±1.12 7.11±1.27 7.160 0.001

本研究中，对照组患者采用二甲双胍治疗，研究组患者采用肠促胰素类降糖药物维格列汀治疗，通过治疗后的结果比较发现，两组患者的血糖水平均较之前有所下降，并且研究组患者的FPG、2hPG以及HbA1c水平均低于对照组（均P＜0.05）；治疗后两组患者TC、TG、FFA、LDL-C 水平均有所降低，HDL-C 有所升高，并且研究组患者TC、TG、FFA、LDL-C 水平低于对照组（均P＜0.05），HDL-C 水平高于对照组（P＜0.05）；治疗后两组患者的FINS 及2hINS 均有所提升，HOMA-IR 有所降低，并且研究组患者的FINS 及2hINS均高于对照组（均P＜0.05），HOMA-IR 低于对照组（P＜0.05）。对结果进一步研究，在机体内维持葡萄糖浓度的激素为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样多肽1（GLP-1），但2 型糖尿病患者的GIP 促胰岛素分泌功能受损，对于胰岛素的分泌仅能通过GLP-1 发挥作用［11］。维格列汀是一种具有选择性及可逆性的DPP-4 抑制剂，通过抑制机体DPP-4 的活性来促进GLP-1 水平的提升，GLP-1 通过对胰岛β 细胞膜受体形成作用，以促进胰岛素的分泌，并且维格列汀对于胰岛α 细胞及胰岛β 细胞均具有较好的调节效果，在机体处于高血糖状态时抑制胰岛血糖素，从而降低血糖浓度，当机体处于低血糖状态时，控制胰岛素的分泌，防止低血糖［12］。此外GLP-1 还可以通过对前脂肪细胞的作用提升其增殖能力以及向脂肪细胞分化的能力，进而降低脂肪细胞的肥大，降低对胰岛素的抵抗性。维格列汀对于脂代谢的作用还体现在通过提升GLP-1的水平来降低外周血非脂肪组织的浓度，并提高游离脂肪酸的氧化分解能力［13］；GLP-1通过对脂肪细胞ATGL的抑制来降低脂质分解，进而对脂肪细胞脂质含量的提升起到促进作用［14］。临床研究显示TG 及FFA 会很大程度上影响胰岛素的敏感性，并且血糖及血脂的升高通过引发的氧化应激会产生胰岛素抵抗，维格列汀通过对于血糖血脂的良好控制还可以间接改善胰岛素功能，降低胰岛素抵抗。叶儒佳等［15］通过研究发现，维格列汀的应用对于2 型糖尿病患者的血糖及胰岛素功能有明显的改善作用，与本研究结论是基本一致的。通过以上作用机理，研究组患者的血糖水平、血脂水平以及胰岛素功能均明显优于对照组，可见肠促胰素类降糖药物的作用效果较为显著。

综上所述，肠促胰素类降糖药物应用于2 型糖尿病患者的治疗中可以明显降低其血糖水平，改善患者的脂代谢能力及胰岛素功能，值得临床进行推广应用。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。