精氨酸酶和高敏C-反应蛋白在冠心病患者中的临床价值

丁建丽 陈 宁 李国晨

1 内蒙古科技大学包头医学院研究生院，内蒙古包头市 014010；2 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院老年医学科

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或闭塞导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病。主要病理基础是脂质在受损的内皮下沉积逐渐形成动脉粥样硬化斑块的慢性炎症过程，在血管内一氧化氮(NO)作为主要的舒血管物质，其生物利用度与血管内皮细胞功能有关，在动脉粥样硬化等各种心血管疾病中起着重要作用。NO是通过一氧化氮合酶(NOS)催化底物精氨酸合成，在某些病理状态下Arg表达水平会过度激活，与NOS竞争相同底物，导致NO合成下降[1]。同时hs-CRP作为一种急性期反应蛋白，是炎症和组织损伤的高度敏感标志物，可促进单核细胞—内皮细胞黏附、巨噬细胞吞噬脂质、血小板聚集和NO减少，参与动脉粥样硬化的发生[2]。本文主要探讨Arg和hs-CRP这两项指标与冠心病的关系，旨在为冠心病的早预防、早诊断提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1—7月我院心内科收治的冠心病患者90例作为试验组，其中男41例，女49例，平均年龄(61.70±7.57)岁，分为稳定型心绞痛组(SAP组)28例，不稳定型心绞痛组(UAP组)32例，急性心肌梗死组(AMI组)30例。同时选择冠状动脉造影结果正常的30例患者作为对照组，其中男14例，女16例，平均年龄(63.03±11.03)岁。本文通过比较试验组和对照组的一般资料，两组性别(χ2=0.011，P=0.916)、年龄(t=-0.615,P=0.540)的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 以冠状动脉造影术作为确诊有无冠心病的“金标准”。若造影证实至少有一支主要冠状动脉血管管腔狭窄程度≥50%即可纳入本研究。本研究已得到我院伦理委员会批准，所有患者或家属签署知情同意书。排除标准：(1)既往有心肌梗死病史，有严重心脏瓣膜病、心肌病者或有心脏手术史；(2)严重肝肾疾病史或患有自身免疫系统疾病、肿瘤、血液病等疾病史；(3)近期有急、慢性感染等影响化验结果的相关疾病史；(4)各种原因引起的肺动脉高压、肺源性心脏病。

1.3 标本收集 SAP组和对照组患者于入院后第2天早晨空腹抽取肘正中静脉血5ml，UAP组和AMI组患者入院时抽取静脉血 5ml，以3 000r/min离心10min，取血清，置于-20℃冰箱保存备检；购买人精氨酸酶标准试剂盒，按照说明书严格操作，采用ELISA方法检测；hs-CRP由我院检验科特种蛋白分析仪检测。仪器与试剂来源：精氨酸酶试剂盒购于上海赫澎生物科技有限公司批号202007；离心机由江苏天力医疗器械有限公司提供的TL80-1型医用离心机；我院检验科所应用的特种蛋白分析仪由希森美康医用电子有限公司生产。

2 结果

2.1 试验组与对照组Arg和hs-CRP检测水平比较 试验组Arg和hs-CRP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 试验组与对照组Arg和hs-CRP检测水平比较

2.2 四组间Arg和hs-CRP检测水平比较 AMI组Arg表达水平显著高于其他组，SAP组和UAP组Arg表达水平高于对照组，UAP组Arg表达水平高于SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)。AMI组和UAP组患者hs-CRP表达水平显著高于SAP组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 四组间Arg和hs-CRP检测水平比较

3 讨论

随着社会的进步和生活方式的改变，我国冠心病发病率日益增高，呈年轻化趋势，严重危害着国民健康[3]，因此冠心病的早发现、早预防将成为降低临床病死率的有效措施。随着对冠心病发病机制的不断研究，目前广泛认为血管内皮功能损伤是冠心病发生发展的始动因素，而NO作为体内血管内皮主要的舒血管物质，在调节血管平滑肌和影响局部血流及血小板聚集等方面起着重要作用，故NO的减少是血管内皮功能损伤的重要因素之一[4]。

人体内精氨酸代谢时主要通过两种途径，一是由NOS催化生成NO；二是由Arg催化生成为尿素和鸟氨酸。NOS对精氨酸的亲和力约为Arg的1 000倍，Arg的最大反应速度(Vmax)约为NOS的1 000倍，表示着它们具有相同的底物利用率，使得这两种酶处于动态平衡之中。而在病理状态下，血管内多种促炎因子(脂多糖、IL-4等)、低密度脂蛋白、血管紧张素等的大量增加均可诱导Arg的表达水平上升[1，5]，打破二者的平衡状态，使得NO合成减少，从而导致内皮功能紊乱，故Arg可以竞争性地抑制NO的生成；另外，Arg过度表达可以促进合成多胺类物质，它可以刺激平滑肌细胞增殖和细胞外基质沉积，参与血管壁结构的重塑，同时也可以使Arg介导的NO抑制进一步增强[6]。因此，Arg活性增加导致的血管内皮功能障碍和血管壁重塑参与了心血管疾病的发生发展。本文中试验组Arg水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明患有心绞痛和心肌梗死的患者Arg水平明显高于正常人；其中AMI组的Arg水平高于UAP组和SAP组，UAP组的Arg水平高于SAP组(P<0.05)，表明随着冠心病患者病情的加重，Arg表达水平也相应增高，提示着Arg参与了动脉粥样硬化的过程，对于冠心病早预防、早诊断提供重要依据。在温红梅等[7]相关研究中收集了45名行冠脉造影血液透析的患者和45例健康对照者作为研究对象，结果显示合并冠心病组的血液透析患者Arg水平较不合并冠心病组和健康对照组显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，通过精氨酸酶的变化水平对血液透析患者心血管疾病的预防和治疗具有重要指导意义。

另外，hs-CRP是一种环状的五聚体蛋白，在血液中对炎症反应敏感，是心血管不良事件最强的预测因子之一，其主要在肝脏中合成，也可由炎症细胞和脂肪细胞产生。hs-CRP除了是一种炎症反应敏感的标志物之外，它还会促使补体激活、诱导各种活性物质表达、释放大量单核细胞和巨噬细胞以及促进血小板聚集，加重炎症反应，导致血管内皮细胞功能紊乱，血管平滑细胞增殖及迁移, 最终形成血栓；hs-CRP还可与低密度脂蛋白和凋亡细胞等相结合，在血管壁中沉淀，促使动脉粥样硬化斑块形成,导致血管狭窄及阻塞的发生[8]。本文中试验组患者的hs-CRP水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，其中AMI组和UAP组的hs-CRP水平显著高于SAP组和对照组(P<0.05)，表明冠心病患者冠脉血管中hs-CRP表达水平增高，炎症反应明显，并且随着病变程度的加重，hs-CRP表达水平随之增高。黎秀莲等[9]研究表明急性冠脉综合征患者的hs-CRP显著高于健康者，并且随着病变严重，缺血的范围也越大，hs-CRP水平也越高，此研究与本文结果一致。陈四华等[10]研究结果显示高血压合并冠心病患者的血清hs-CRP水平与纤维脂质斑块纤维帽厚度呈负相关，这对于冠心病患者冠脉病变血管的易损斑块的情况，hs-CRP可作一个有效的评估。

综上所述，Arg和hs-CRP的水平均与冠状动脉粥样硬化的发生、发展密切相关，联合检测对冠心病的早预防、早诊断具有重要的临床参考价值。