探讨来氟米特治疗对慢性肾小球肾炎患者血压及24h尿蛋白的影响

王 莹

黑龙江省佳木斯市妇幼保健计划生育服务中心 154002

慢性肾小球肾炎(CGN)为临床常见肾脏疾病，约占慢性肾衰发病率的32%，水肿、血尿、蛋白尿、高血压等是其典型临床症状表现[1]。当前，CGN的治疗主要以防止或延缓肾功能恶化为主，高血压与蛋白尿是引起肾功能恶化、造成肾小球硬化加速的高危因素，故而积极控制血压、减少蛋白尿是治疗的重要环节[2]。此外，研究发现，炎症介质参与了CGN的发病及恶化过程，抑制炎症反应可改善CGN的预后[3]。目前，临床上主要采用糖皮质激素治疗CGN，但长期应用存在较多不良反应。来氟米特属于一种新型的免疫抑制剂，已逐步应用于肾脏疾病的治疗中。本文拟探讨来氟米特治疗对CGN患者血压及24h尿蛋白的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院自2018年11月—2019年12月收治的64例CGN患者作为观察对象。纳入标准：(1)经尿常规、肾功能及肾活检检查确诊，且符合《实用内科学》[4]中有关CGN的诊断标准；(2)0.50g<24h尿蛋白定量<3g；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)糖尿病、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜等疾病引起的继发性肾脏疾病；(2)合并重症感染者；(3)合并心血管、肝、脑、造血系统异常者。采用随机数字表法分为两组，各32例。对照组中男19例，女13例；年龄23～67岁，平均年龄(46.75±6.01)岁；病程1～12年，平均病程(7.64±0.51)年；对照组中男20例，女12例；年龄24～65岁，平均年龄(47.35±5.97)岁；病程1～11年，平均病程(7.70±0.63)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 常规治疗：两组均给予控制钠盐摄入、控制血压、纠正贫血与水电解质紊乱、保护肾功能、抗感染等常规治疗。对照组在常规治疗基础上，口服泼尼松片(四川康特能药业公司，国药准字H51022911，规格5mg)治疗，初始剂量为5mg/次，1次/d，用药30d后减至2.50mg/次，1次/d，疗程为3个月。 观察组在对照组基础上，加服来氟米特(美罗药业公司，国药准字H20080047，规格 10mg)治疗，初始剂量为50mg/d，连服3d后改为20mg/d，疗效为3个月。

1.3 观察指标 (1)血压及24h尿蛋白检测：治疗前后，采用血压计测定舒张压(DBP)、收缩压(SBP)水平；采集24h内排出的尿液，采用全自动生化分析仪检测24h尿蛋白。(2)炎症因子水平检测：治疗前后，空腹抽取静脉血3ml，以离心半径10cm，经3 000r/min离心10min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10表达含量。(3) 疗效评定标准[5]：显效：24h尿蛋白定量减少≥40%，肾功能恢复正常；有效：24h尿蛋白定量减少<40%，肾功能基本恢复正常；无效：24h尿蛋白定量未见降低甚至上升。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 两组血压及24h尿蛋白比较 治疗后，两组SBP、DBP、24h尿蛋白均较治疗前明显降低，且观察组均明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血压及24h尿蛋白比较

2.2 两组炎症因子指标比较 治疗前，两组血清IL-1、IL-6、IL-10比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清IL-1、IL-6、IL-10表达含量均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组炎症因子指标比较

2.3 两组疗效比较 观察组治疗总有效率为93.75%，高于对照组的75.00%(χ2=4.267，P=0.039<0.05)，见表3。

表3 两组疗效比较[n(%)]

3 讨论

CGN以中青年男性多见，是引起慢性肾衰竭的首位病因。糖皮质激素是当前治疗CGN的常用药物，可通过与细胞糖皮质激素受体结合，抑制转录因子激活，以此发挥非特异性抑制免疫、抗炎作用，并可保护肾功能，延缓肾衰竭。但长期应用患者依赖性强，且会出现感染、骨质疏松等不良反应。

来氟米特属于免疫抑制剂，药效长，体内半衰期为15～18d，安全性高，其发挥抑制免疫反应的作用机制如下：可通过抑制嘧啶的生物合成，达到抑制淋巴细胞、B细胞增殖的作用；同时，其可影响单核细胞、内分泌因子的表达，而抑制炎症部位聚集过多的单核细胞。已有研究证实，肾小球的病变严重程度与尿液中蛋白含量密切相关，肾功能越差，24h尿蛋白定量越多，故而临床上常将24h尿蛋白含量作为判断肾实质损伤程度的有效指标[6]。本文发现，观察组治疗总有效率高于对照组，且治疗后，观察组SBP、DBP、24h尿蛋白均低于对照组，基本与既往文献[7]报道一致。考虑是因为，来氟米特联合泼尼松治疗具有协同增效作用，且来氟米特可兴奋下丘脑—垂体—肾上腺轴，增加糖皮质激素合成，改善肾小球基底膜通透性，从而减少蛋白尿，改善肾功能。

研究发现，IL-1可通过增加NK细胞、细胞毒性T细胞表面死亡受体Fas配体表达，引起上皮细胞凋亡、肾组织损害[8]。IL-6、IL-10可导致炎症细胞浸润，并可促进系膜细胞增生，引起肾小球损伤。回学军等[9]的研究证实，血清细胞因子在CGN患者中表达异常，且与肾功能损害程度呈正相关，通过抑制其表达可改善CGN患者肾功能损害。本文发现，治疗后，观察组血清IL-6、IL-10、TNF-α表达含量均低于对照组，考虑是因为来氟米特联合泼尼松治疗具有协同抗炎的作用，可协同对抗免疫异常介导的炎症反应，减轻炎症因子对肾小球系膜细胞反应，延缓系膜病变进展。

综上所述，来氟米特可有效降低慢性肾小球肾炎患者血压及24h尿蛋白，并可下调血清炎症因子水平，保护肾功能，值得临床上推广及应用。