头孢哌酮舒巴坦在重症颅脑损伤术后合并多重耐药菌感染患者中的应用研究

段隆喜

都昌县人民医院，江西 都昌 332600

颅脑损伤是由于暴力直接或间接作用于头部引起的颅脑损伤，临床上根据格拉斯哥昏迷法对于伤后昏迷6 h以上或再次昏迷者视为重型颅脑损伤［1］。患者发病后临床多表现为意识障碍、头痛、恶心呕吐、肢体偏瘫、感觉障碍等，严重者将危及患者生命。手术治疗是重症颅脑损伤患者常用的治疗方法，能有效的改善患者症状，降低临床死亡率。但是，手术治疗具有一定的风险性、创伤性，再加上患者损伤后机体免疫水平相对较低，导致患者术后多重耐药菌感染率较高［2］。哌拉西林钠他唑巴坦钠是临床上常用的抗菌药物，适用于哌拉西林耐药对本品敏感的产β内酰胺酶致病菌引起的呼吸系统、泌尿系统感染者。但是，长时间、大剂量给予哌拉西林钠他唑巴坦不良反应发生率较高，患者耐受性较差［3］。头孢哌酮舒巴坦是一种复合制剂，广泛用于敏感菌引起的呼吸系统、腹膜炎、胆道疾病及败血症等疾病治疗中［4］。因此，本研究以重症颅脑损伤术后合并多重耐药菌感染患者作为对象，探讨头孢哌酮舒巴坦在重症颅脑损伤术后合并多重耐药菌感染患者中的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2017年12月至2019年8月重症颅脑损伤术后合并多重耐药菌感染患者100例作为研究对象，随机分为对照组和观察组。对照组50例，男28例，女22例，年龄17～78岁，平均（53.68±5.71）岁；GCS评分（3～8）分，平均（4.87±1.21）分；致伤原因：交通意外伤25例，高空坠落伤15例，砍伤5例，砸伤5例；病原菌类型：多重耐药/广泛耐药鲍曼不动杆菌23例、耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌20例，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌3例，其他病菌4例。观察组50例，男25例，女25例，年龄（16～79）岁，平均（54.11±5.75）岁；GCS评分（3～9）分，平均（4.91±1.23）分；致伤原因：交通意外伤27例，高空坠落伤14例，砍伤3例，砸伤6例；病原菌类型：多重耐药/广泛耐药鲍曼不动杆菌19例、耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌21例，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌6例，其他病菌4例。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）均符合重症颅脑损伤诊断标准［5］，且患者均拟行手术治疗；（2）术后均伴有多重耐药菌感染，且患者均符合哌拉西林钠他唑巴坦钠/头孢哌酮舒巴坦治疗适应证，且患者均可耐受。

排除标准：（1）合并凝血异常、病例资料不全或伴有恶性肿瘤者；（2）合并精神异常、伴有自身免疫系统疾病或药物不良反应停药者；（3）合并颅脑损伤、术前伴有呼吸道感染或给予中枢抑制剂者。

1.3 治疗方法两组入院后均给予常规方法治疗。对照组：给予注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（海南美好西林生物制药有限公司，国药准字H20123220，规格：2.25 g）。每次取哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g混合生理盐水100 mL中，静注，3次/d，连续治疗7 d。7 d后，2次/d，连续治疗14 d。观察组：在对照组基础上联合头孢哌酮舒巴坦治疗。每次取注射用头孢哌酮舒巴坦（辉瑞制药有限公司，国药准字H20020598，规格：3.0 g）3 g与适量的生理盐水溶解，然后再溶于生理盐水100 mL中，静滴，30～60 min内静滴完毕，每8 h静滴1次，连续治疗7 d（1个疗程），7 d后，2次/d，连续治疗14 d。

1.4 观察指标（1）症状消失时间。记录两组治疗过程中体温恢复、肺部啰音、胸部X线片正常、CRP正常及白细胞计数正常时间；（2）炎症因子水平。两组治疗前、治疗14 d后次日取静脉血5 mL，采用血细胞分析仪测定患者白细胞计数（WBC，采用全血测定）水平；离心后取血清采用全自动生化分析仪完成患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平、降钙素原（PCT）及［6］；采用胶体金渗滤法测定淀粉样蛋白A（SAA）水平；（3）药物不良反应发生率。记录两组治疗过程中血小板减少、皮肤过敏、恶心呕吐、肝肾异常及腹泻嗜睡发生率［7］。

1.5 统计分析采用SPSS 18.0软件处理，计数资料采用n（%）表示，行χ2检验；计量资料采用（±s）表示，行t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状消失时间比较观察组治疗过程中体温恢复、肺部啰音、胸部X线片正常、CRP正常及白细胞计数正常时间均短于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组症状消失时间比较（±s，n=50） d

表1 两组症状消失时间比较（±s，n=50） d

2.2 两组炎症因子比较治疗前，两组炎症因子无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d后，两组炎症因子水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗14 d后炎症因子WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子比较（±s，n=50）

表2 两组炎症因子比较（±s，n=50）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.05。

2.3 两组药物不良反应发生率比较观察组与对照组治疗过程中血小板减少、皮肤过敏、恶心呕吐、肝肾异常及腹泻嗜睡发生率无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较（n=50）例（%）

3 讨论

手术治疗是重症颅脑损伤患者中常用的治疗方法，通过手术能延缓病情发展，降低临床死亡率，利于患者恢复。但是，重症颅脑损伤患者脑部创伤明显，对机体免疫水平影响较大，容易增加多重耐药菌感染发生率，影响患者预后。近年来，头孢哌酮舒巴坦在重症颅脑损伤术后合并多重耐药菌感染患者中得到应用，且效果理想［8］。本研究中，观察组治疗过程中体温恢复、肺部啰音、胸部X线片正常、CRP正常及白细胞计数正常时间均短于对照组（P＜0.05），说明头孢哌酮舒巴坦能缩短重症颅脑损伤术后合并多重耐药菌感染患者症状，利于患者恢复。头孢哌酮舒巴坦是重症颅脑损伤术后合并多重耐药菌感染患者中常用的治疗药物，是一种由头孢哌酮、舒巴坦构成的复合制剂。药物中头孢哌酮属于第三代头孢菌素类广谱抗生素，对鲍曼不动杆菌（Acinetobacter Baumannii，Ab菌）等多种革兰阴性菌具有较强的杀菌作用［9,10］；舒巴坦属于是一种广谱酶抑制药物，对于Ab等多种革兰阴性杆菌具有良好的效果，能作用于革兰阴性杆菌产生的β内酰胺酶，从而能发挥不可逆作用。临床上，将头孢哌酮、舒巴坦符合用于重症颅脑损伤术后合并多重耐药菌感染患者中能发挥两种药物优势，能降低炎症因子水平，从根本上控制疾病的发生、发展。本研究中，两组治疗后炎症因子水平低于治疗前；且观察组炎症因子WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平低于对照组，说明头孢哌酮舒巴坦能降低重症颅脑损伤术后合并多重耐药菌感染患者炎症因子水平，细菌清除率较高，能提高细菌清除效果。同时，头孢哌酮舒巴坦的使用能降低单一药物使用剂量，从而能降低药物不良反应发生率，提高患者治疗耐受性、依从性［11］。本研究中，观察组与对照组治疗过程中血小板减少、皮肤过敏、恶心呕吐、肝肾异常及腹泻嗜睡发生率无统计学意义，说明头孢哌酮舒巴坦治疗重症颅脑损伤术后合并多重耐药菌感染患者安全性较高。

综上所述，头孢哌酮舒巴坦用于重症颅脑损伤术后合并多重耐药菌感染患者中能缩短症状消失时间，能降低炎症因子水平，未增加药物不良反应发生率，值得推广应用。