葡萄糖酸锌联合硫酸镁、硫酸沙丁胺醇治疗小儿中-重度支气管哮喘的疗效观察及对炎性因子的影响

2021-01-28王艳琼汤昱陈超辉王慧英

药品评价 2020年21期

王艳琼，汤昱，陈超辉，王慧英

郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院，郑州儿童医院呼吸内科，郑州 450053

小儿支气管哮喘在儿科中并不少见，患儿可表现为反复发作性咳嗽、胸闷、气促等气道慢性炎症反应，是一种可逆性气流受限疾病。该病的具体发作机制尚未完全明确［1］，可能与患儿的生长环境及家族史有关，因此治疗时仍以对症治疗为主。为避免病情迁延不愈加重气道损伤，且相关研究表明锌元素的缺乏对患儿免疫功能有一定影响，影响治疗效果［2,3］，为此本研究在常规治疗基础上加用葡萄糖酸锌配合治疗，观察联合用药是否会产生协同效果，现将观察结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以2018年8月—2020年8月本院收治的106例中-重度支气管哮喘患儿为研究对象，采用分层随机化法（病情严重程度）将患儿分为观察组与对照组，每组53例。观察组：男36例，女17例，平均年龄（10.7±2.8）岁，平均病程（4.2±0.5）d，中度支气管哮喘28例，重度25例。对照组：男32例，女21例，平均年龄（10.3±3.7）岁，平均病程（4.2±0.8）d，中度支气管哮喘28例，重度25例。两组基础资料具有同质性，可用于研究。本研究已获得医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准哮喘急性发作时呼气峰流速值（PEF）＜预计值的80%，还可伴随三凹征、心率增加等表现，用支气管舒张剂后自行缓解，或做支气管舒张剂、激发试验为阳性者。

1.3 纳入标准（1）入组年龄6～18岁；（2）入组前1周停用支气管舒张剂相关药物；（3）既往病史明确，家属配合度高；（4）患儿及其家属均同意此项研究且签署相关准则。

1.4 排除标准（1）处于急性发作期，病情不稳定的患儿；（2）实验室检查确诊有免疫系统疾病的患儿；（3）同时合并其他呼吸系统疾病，包括先天性及继发性肺部疾病；（4）同时存在慢性腹泻、感染性胃肠道疾病，影响药物吸收；（5）肝肾功能异常患儿。

1.5 脱落与剔除标准（1）因其他原因撤回知情同意书，终止研究；（2）未按规定用药；（3）信息丢失，无法进行统计分析。

1.6 治疗方法患者确诊后均予以去除诱因、常规氧气雾化吸入及糖皮质激素等治疗，必要时采取机械通气。对照组：采用硫酸镁及硫酸沙丁胺醇治疗。（1）硫酸镁注射液（杭州民生药业有限公司，批准文号：H33021961，规格：10 mL∶2.5 g）151 mg+0.9%氯化钠注射液雾化吸入，2次/d；（2）硫酸沙丁胺醇气雾剂（潍坊中狮制药有限公司，批准文号：H37022161，规格：每揿沙丁胺醇0.10 mg）0.1～0.2 mg/次，q 4～8 h，共治疗1周。观察组：在对照组基础上加用葡萄糖酸锌口服液（杭州华润老桐君药业有限公司，批准文号：H20065924，规格：10 mL∶35 mg）10 mL/次，12岁以下儿童1次/d，12岁及以上儿童2次/d，口服1周。

1.7 观察指标治疗前后抽取患儿静脉血3 mL，检测白介素-7（IL-7）、转化生长因子（TGF-β1）及免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）。采用酶联免疫吸附实验检测TGF-β1，试剂盒购自北京利德曼生化股份公司；采用上转发光法检测检测IL-17，试剂盒购自北京热景生物技术股份有限公司。采用免疫比浊法检测血清IgG、IgA，试剂盒购自浙江伊利康生物技术有限公司。干预前后，采用上海涵飞医疗器械有限公司提供的日本美能AS-507肺功能仪测定患儿肺功能，记录包括一秒钟用力呼气量（FEV1）占预计值百分比、用力肺活量（FVC）、PEF。

1.8 统计学分析采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组干预前后肺功能指标比较治疗后，两组肺功能指标FEV1、PEF、FVC较治疗前显著升高，且观察组各项水平均显著高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组干预前后肺功能指标比较（±s，n=53）%

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

2.2 两组炎性因子及血清免疫球蛋白水平比较治疗后，两组TGF-β1、IL-17水平较治疗前均显著下降，且观察组下降幅度明显高于对照组；IgG、IgA水平则显著升高，且观察组指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

长期支气管哮喘反复发作、感染，可导致小儿慢性支气管炎及肺纤维化，甚至引起肺气肿［4］。因机体长期处于慢性缺氧状态，正处于生长发育期的儿童反应能力可能下降，应变能力减弱，同时伴机体抵抗力下降，更容易合并其他细菌或病毒感染，严重影响其生活质量［5］。

支气管哮喘通常采用雾化吸入糖皮质激素、支气管舒张剂治疗。本研究常规用药是硫酸镁、沙丁胺醇，考虑研究对象是患儿且为中-重度哮喘，采取与沙丁胺醇混合雾化吸入治疗，以改善其通气功能［6］。随着对小儿哮喘研究的深入，有研究认为儿童哮喘与锌元素缺乏有关，儿童缺锌可能导致胸腺发育不良，免疫功能减退，如能予以葡萄糖酸锌口服液，可激活体液免疫功能，同时配合硫酸镁、沙丁胺醇，综合改善气道炎症反应及通气功能［7］。本研究中，观察组患儿采用葡萄糖酸锌配合硫酸镁及硫酸沙丁胺醇综合治疗，干预后患儿的肺功能指标FEV1、PEF、FVC及免疫相关指标IgA、IgG显著高于对照组，而炎性因子TGF-β1、IL-17水平则降低，临床疗效整体上优于对照组，这与冷芳［8］的研究结果类似，表明在常规治疗基础上联合葡萄糖酸锌口服液，有助于增强患儿的免疫能力，降低体内炎症。

表2 两组炎性因子及血清免疫球蛋白水平比较（±s，n=53）