半夏泻心汤联合三联疗法治疗幽门螺旋杆菌相关性胃炎的Meta分析

许文娟 彭 瑶 刘富林 夏旭婷

湖南中医药大学，湖南 长沙 410208

幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是一种主要分布于胃黏膜组织中的螺旋形微厌氧菌，感染后能引起慢性炎症[1]。HAG是指Hp感染后引起胃及十二指肠发生炎性变化，从而出现消化道症状。Hp感染是胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等胃肠疾病的重要病因，并与胃癌的发生关系密切，对人类健康造成严重危害，所以根除Hp对于防治胃肠疾病尤为重要。幽门螺杆菌感染后患者多表现为胃脘部疼痛、胀闷不舒、嗳气、反酸、恶心呕吐、食欲减退等症状。中医从整体观念出发，遵从辨证论治原则，结合临床症状，通常将其归属于胃脘痛、痞满、嘈杂、反酸等病范畴。目前有不少临床研究证实半夏泻心汤联合三联疗法治疗HAG相比于单用西药疗效更好，且安全可靠。本研究收集半夏泻心汤联合三联疗法治疗HAG的RCT，依据循证医学的方法学原理，对其进行Meta分析，系统的探究并评估其治疗HAG的有效性及安全性，以期为临床实践提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准 ①纳入研究为随机对照试验(RCT)。②患者被明确诊断为HAG，性别、年龄不限。③治疗组以半夏泻心汤联合三联疗法(一种质子泵抑制剂+2种抗生素)口服治疗，对照组仅以与治疗组相同的三联疗法口服治疗。④结局指标必须有有效率。

1.2 排除标准 ①动物、个案报道、综述类文章。②非RCT。③研究不完整，数据有缺陷的文献。④结局指标中无有效率。

1.3 文献检索策略 计算机检索CNKI、VIp、Wan Fang、CBM、pubMed数据库，中文数据库以“半夏泻心汤、三联疗法、幽门螺旋杆菌感染、胃炎”等为检索词，英文数据库以“Banxia Xiexin Decoction、 triple therapy、Helicobacter pylori、gastritis”等为检索词，检索时间期限为建库至2020年1月15日。

1.4 文献筛选及数据提取 计算机检索中英文数据库，运用EndNoteX7软件对检索所得的重复文献进行剔除，两名研究者根据纳入和排除标准筛选出符合条件的文献。阅读全文后提取文献的相关信息及数据，其主要内容有：文献作者姓名、发表年份、样本量、治疗组和对照组分别的治疗措施、结局指标等。

1.5 文献质量评价 参考Cochrane评价条目[2]。评价的主要内容为：随机分配方法、是否使用分配隐藏、是否采用盲法、结局指标是否完整、有无选择性结局报告及其他偏倚来源等。

1.6 统计学方法 采用Revman5.3软件进行Meta分析。用I2指数评价研究异质性，若I2≤50%，，选用固定效应模型；若I2>50%，选用随机效应模型。二分类变量采用RR为试验效应指标，合并统计量检验用可信区间法(95%CI)表示。

2 结果

2.1 文献检索过程 计算机检索中英文数据库，共获得183篇文献。通过EndNoteX7软件剔除重复发表文献90篇，初步获得文献93篇；阅读文题和摘要后剔除与主题不相符合的文献67篇，进一步得到文献26篇；下载26篇文献，仔细阅读全文，严格根据纳入和排除标准剔除不符合标准的文献10篇，最终纳入16篇文献[3-18]，见图1。

2.2 纳入文献基本特征 共纳入16个研究[3-18]，共1530名患者，其中治疗组766名，对照组764名。见表1。

表1 纳入文献基本特征

2.3 纳入文献质量评价 纳入的16个研究[3-18]，其中3个[3,6,15]使用“随机数字表法”，2个[5,18]“随机区组”，1个[9]“抽签法”，2个[11,14]按“入院先后顺序”分组，7个[4,7,8,10,13,16,17]提到“随机”字样，但未提及具体随机方法，1个[12]未说明分组方法。由于研究中使用中药汤剂，故纳入的所有研究均未使用盲法，未对分配方式进行隐藏。所有文章的结局资料完整，无选择性结局报告。此外所纳入研究无法判断是否有其他偏倚来源。见图2。

2.4 Meta分析结果

2.4.1 总有效率 纳入的16个研究均具有有效率这一结局指标[3-17]。运用Meta分析对比治疗组与对照组之间总有效率，得到I2=0%<50%，各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型。分析结果得到总有效率[RR=1.25，95%CI(1.19，1.31)，P<0.05]，具有统计学意义，说明治疗组要优于对照组。见图3。

2.4.2 Hp转阴率 共有10个研究[4,5,6,7,8,10,12,13,17,18]提及Hp转阴率这一结局指标。经Meta分析，I2=5%<50%，各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型。分析结果得到[RR=1.26，95%CI(1.18，1.53)，P<0.05]，差别具有统计学意义，说明治疗组Hp转阴率优于对照组。见图4。

2.4.3 中医症状积分 共有6个研究[5,7,8,10,13,18]提及中医症状积分这一指标，但因为纳入的各个研究所观察的症状、评分标准等不一致，故无法对这一指标进行Meta分析。通过阅读文献全文，发现各个研究结果提示半夏泻心汤联合三联疗法在改善HAG患者腹胀、胃脘痛、反酸、烧心、嘈杂、呃逆等症状方面要优于单用三联疗法组。

2.4.4 不良反应发生率 7个研究报道了不良反应[3,4,8,12,13,14,18]。经Meta分析，I2=26%<50%，各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型。分析结果得到[RR=0.41，95%CI(0.23，0.73)，P<0.05]，差别具有统计学意义，说明治疗组不良反应低于对照组小于对照组。见图5。

2.4.5 发表偏倚 选取总有效率这一结局指标，制作漏斗图，如图6。由图可见漏斗图基本对称，说明纳入资料存在发表偏倚的可能性较小。

3 讨论

Hp是全球范围内高感染率的慢性感染性致病菌，与胃炎、消化性溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤、胃癌等疾病的发生关系密切。目前西医根除Hp采用的是三联或四联疗法，需服药2周，但此疗法在根除Hp的同时也可导致高耐药性、肠道菌群紊乱、高复发率等问题发生。而中医治疗HAG讲究辨证论治、个体化处方用药，在改善患者症状、预防复发方面具有独特的优势。HAG患者临床主要有痞满、胃脘痛、反酸、烧心、呃逆等不适，半夏泻心汤出自《伤寒论》，具有和胃降逆，散结消痞之功效，临床及实验研究均表明其治疗HAG具有不错疗效。郭春秀等[18]和谭达全等[19]研究发现半夏泻心汤可降低血清中IL-8，IL-2的含量，从而减轻炎症胃黏膜反应。

本研究发现半夏泻心汤对Hp具有抑杀作用，降低血清肿瘤坏死因子-α的含量，减轻胃黏膜炎症。半夏泻心汤联合三联疗法治疗HAG，在改善患者不适症状、总有效率、Hp转阴率方面均优于对照组，且更安全，降低了西药的毒副作用。但本次研究存有一定的局限性：①纳入文献仅少数使用了随机数字表法，所有文献均未进行分配隐藏及使用盲法。②纳入研究中仅有6个进行了症状积分评价，仅1篇进行随访。③纳入的各个研究之间的用药及疗程等方面存在一定差异，可能会导致偏倚的发生。

综上所述，对于HAG的治疗，半夏泻心汤联合三联疗法疗效要优于单用西药对照组。但因此次纳入研究数量较少且质量不高，不排除选择性偏倚的可能，所得结果还需更多、更高质量的RCT进行验证。