双合枣仁颗粒联合舒肝解郁胶囊治疗焦虑性失眠30例临床观察

刘 锐 杨雄杰

1.安徽中医药大学，安徽 合肥 230031；2.安徽中医药大学芜湖市中医医院专硕研究生培养基地，安徽 芜湖 241000

失眠是临床中常见的睡眠障碍症状，临床表现为持续的入睡困难、早醒、易醒、自主神经功能紊乱等[1]。长期的失眠会引起焦虑、抑郁等负面情绪，同时由于焦虑情绪的出现，失眠患者将过度关注睡眠问题，这在一定程度上影响了患者的正常睡眠，愈发加重失眠[2]。顾鑫等[3]通过对197例慢性失眠患者进行焦虑情绪测评，发现慢性失眠患者均有焦虑症状，也充分地证实了睡眠质量与焦虑情绪的发生呈负相关。焦虑性失眠是以失眠为主症，兼有紧张不安、焦虑等焦虑情绪的一种临床症状，严重影响患者的身心健康。目前西医治疗焦虑性失眠的药物相对较少，且有不少副反应[4]。本研究旨在观察双合枣仁颗粒联合舒肝解郁胶囊治疗焦虑性失眠(肝郁化火型)临床疗效，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年6月至2020年1月就诊于我院门诊的肝郁化火型焦虑性睡眠患者60例。采用随机对照设计方案，将纳入的病例根据就诊先后顺序提取相应的随机号，按随机号码分入对照组和治疗组各30例，其中对照组男9例，女21例，年龄21～68岁，平均(46.73±12.11)岁；病程1～84月，平均(14.07±19.82)月；PSQI评分13～20分，平均(16.57±1.8)分；HAMA评分14～24分，平均(17.2±2.41)分。治疗组男7例，女23例，年龄18～74岁，平均(46.9±13.41)岁；病程1～60月，平均(15.47±16.04)月；PSQI评分范围13～20分，平均(16.7±1.3)分；HAMA评分范围14～21分，平均(17.77±2.14)分。两组一般情况及PSQI评分、HAMA评分等方面无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 中医诊断标准 采用《中医内科常见病诊疗指南(中医病证部分)》中不寐病的诊断标准[5]。①主症：轻者入睡困难、寐而易醒，醒后不能再睡，重者彻夜不寐；②证属肝郁化火型，可见多梦，烦躁易怒，头胀头晕，不欲饮食，口唇干苦，耳鸣目赤，便秘溲赤；③舌苔脉象：舌红，苔黄，脉弦数。符合主证及辨证症状中的任2项，再结合舌苔脉象即可诊断。

1.2.2 西医诊断标准 采用《中国成人失眠诊断与治疗指南(2017版)》中的失眠诊断标准[6]。临床主要表现为入睡困难、易醒、早醒、睡眠质量和睡眠时间不足，同时伴有日间困倦等。

1.3 纳入标准 同时满足以上诊断标准；匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)>7分；汉密尔顿焦虑量表(HAMA)≥14分；年龄范围在18～75岁之间；失眠症状持续1个月及以上；患者自愿参与研究且签署知情同意书。

1.4 排除标准 有明确原因引起的失眠；合并抑郁、强迫症等严重的神经症；合并有严重脏器的器质性疾病；失眠时间不足1月，其他不适合入组治疗的情况。

1.5 治疗方法 对照组：给予舒肝解郁胶囊(成都康弘药业集团有限公司，国药准字号Z20080580，每粒0.36 g)，0.72 g/次，口服，每天2次。治疗组：在对照组的基础上加用双合枣仁颗粒(芜湖市中医医院中药制剂室，每袋4.5 g)，4.5 g/次，开水冲服，每天2次；本制剂由酸枣仁30 g，百合15 g，生龙骨30 g，夜交藤30 g,合欢花10 g，茯苓15 g，莲子心6 g组成。两组均以3周为1个疗程。

1.6 观察指标 根据PSQI量表[7]，及其中的睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍6个方面，评估患者治疗前后的睡眠状况，各因子评分在0～3分之间，总分为0～21分，评分越高则说明患者的睡眠质量越差。采用HAMA量表[7]计分评估治疗前后的焦虑状况，依据症状的轻重程度采用0～4分等级计分，分值越高，症状越重。并观察记录患者治疗有无不良反应。

1.7 疗效评定标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[8]，结合PSQI量表的总分减分率评定治疗效果，减分率=(治疗前总评分-治疗后总评分)/治疗前总评分×100%。治愈：减分率﹥75%；显效：50%﹤减分率≤75%；有效：25%≤减分率≤50%；无效：减分率﹤25%。总有效率=[(治愈+显效+有效)例数/总例数]×100%。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 经治疗后，治疗组总有效率为90%，对照组总有效率为70%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中在治愈率及显效率方面，治疗组明显高于对照组。见表1。

表1 两组治疗后临床疗效比较 (例)

2.2 两组治疗前后PSQI评分比较 两组内比较显示两组治疗后PSQI总分比治疗前明显下降(P<0.05)，组间比较显示治疗组较观察组PSQI总分降低明显(P<0.05)，其中在睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、日间功能障碍等方面，治疗组改善情况优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后PSQI评分比较 (分，

2.3 两组治疗前后HAMA评分比较 两组内比较显示两组治疗后HAMA总分较治疗前明显降低(P<0.05)，组间比较显示治疗组较观察组HAMA总分降低明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后 HAMA表评分比较 (分，

2.4 两组不良反应比较 两组治疗过程中未发现不良反应。

3 讨论

焦虑性失眠在中医学上属“不寐”“郁证”范畴，根据焦虑性失眠患者的临证表现，结合中医脏腑辨证，多与肝有关。《灵枢》曰：“随神往来谓之魂”“肝藏血，血舍魂”。肝藏血功能正常是保证人体正常神志活动的基础。 《普济本事方》载：“卧则魂归于肝，神静而得寐。若肝有邪，魂不能归，卧则魂若离体也。”说明肝藏魂功能异常，导致心不藏神，引起不寐，同时肝藏魂功能受损，亦可以出现情志疾病，加重不寐症状。《景岳全书》指出：“则凡思虑劳倦，惊恐忧疑，及别无所累而常多不寐者”说明了情志过极，神失所养，导致失眠。《张氏医通》载:“平人不得卧，多起于劳心思虑，喜怒惊恐”。吴澄《不居集》认为:“愤怒太过，肝气上逆，内邪蕴滞，烦扰不寐。”说明思虑、愤懑等异常情绪会导致肝气郁结，气郁化火,长久耗伤肝阴,导致神魂失养,心神不安，神不安则不寐。

本研究结果显示双合枣仁颗粒联合舒肝解郁胶囊治疗焦虑性失眠(肝郁化火型)具有显著疗效。其中贯叶金丝桃、刺五加是组成舒肝解郁胶囊的主要成分，贯叶金丝桃辛寒、归肝经，具有疏肝解郁的功效。现代药理研究[9]表明，贯叶金丝桃通过抑制5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)等多种神经递质的重吸收，从而达到抗焦虑的作用。刺五加具有益气健脾、补肾安神之效，大量实验[10]表明，刺五加具有改善睡眠、提高记忆、抗焦虑等作用。舒肝解郁胶囊对于肝气郁结等情志因素引起的情绪焦虑、失眠等症状具有明显疗效。陈俊逾等[11]运用舒肝解郁胶囊治疗睡眠障碍患者取得确切疗效。唐锴等[12]通过研究发现，舒肝解郁胶囊治疗焦虑障碍患者效果良好，且无明显副作用。而双合枣仁颗粒是以《黄帝内经》“肝藏魂，心藏神”的中医传统理论立方，由酸枣仁、合欢花、百合、茯苓、生龙骨、夜交藤、莲子心等中药组成。本方以酸枣仁为君药，具有养血补肝安神的功效；百合滋阴降火、清心安神，茯苓健脾宁心安神；生龙骨甘、涩，微寒，平肝潜阳，镇静安神；合欢花疏肝理气解郁；夜交藤归心、肝经，具有养心安神之效，可增强合欢花安神解郁的作用；莲子心清心除烦而不伤阴。诸药合用，具有宁心安神、疏肝解郁除烦之功。现代药理研究[13-14]表明，酸枣仁可通过干预神经递质、调控氨基酸代谢等，改善失眠症状。同时酸枣仁和合欢花联用对焦虑、抑郁效果更佳[15]。夜交藤提取物可以通过增加线粒体ATP酶含量，改善失眠症状；并且其作用与夜交藤剂量成正比[16]。百合中含有百合总苷，具有缩短睡眠潜伏期，从而达到改善睡眠的作用[17]。

双合枣仁颗粒为本院中药制剂，前期研究表明其对治疗原发性失眠具有良好疗效[18]。本研究在此基础上进一步探讨双合枣仁颗粒在治疗焦虑性失眠(肝郁化火型)的临床疗效，结果显示其在联合舒肝解郁胶囊后，在改善焦虑性失眠症状上具有显著效果，尤其是对患者入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠质量、日间功能障碍方面具有明显的治疗作用。且无明显不良反应，值得在临床中推广应用。