雷珠单抗玻璃体内注射联合577 nm激光黄斑格栅光凝对糖尿病性黄斑水肿的疗效

岳绍梅

(新乡市第一人民医院 眼科，河南 新乡 453000)

糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema，DME)是常见糖尿病视网膜微血管并发症，会导致糖尿病患者视力明显降低，未及时治疗易发生黄斑裂孔、永久性变性，甚至导致视力不可逆性丧失[1]。目前主要通过药物、激光光凝、手术等进行治疗。雷珠单抗是抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)类药物，能减轻黄斑水肿，改善视力[2]。黄斑格栅光凝(macular grid photocoagulation，MGP)是黄斑水肿的一线治疗方案，能确切消退黄斑水肿。本研究选取2015年12月至2018年12月新乡市第一人民医院收治的138例DME患者作为研究对象，探讨雷珠单抗玻璃体内注射联合577 nm激光MGP治疗DME的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年12月至2018年12月新乡市第一人民医院收治的138例DME患者作为研究对象，按照治疗方法分为对照组与观察组，各69例，均为单眼。对照组：男35例，女34例；年龄37～61岁，平均(52.96±3.53)岁；糖尿病病程4～13 a，平均(8.62±1.63)a。观察组：男34例，女35例；年龄36～60岁，平均(51.65±3.48)岁；糖尿病病程4～12 a，平均(8.56±1.58)a。两组患者性别、年龄、糖尿病病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①血糖平稳控制；②眼底检查黄斑中心凹鼓起，视网膜囊腔样水肿或弥漫性增厚；③光学相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)检查黄斑中心凹<1 mm内视网膜厚度>250 μm。(2)排除标准：①其他原因引起黄斑水肿；②接受过其他眼科手术；③合并青光眼、黄斑变性、视网膜脱落、白内障；④葡萄膜炎、病理性近视、高眼压、青光眼家族史；⑤明显玻璃体积血、牵拉性视网膜脱落；⑥已接受视网膜光凝术或玻璃体腔注射药物治疗；⑦合并其他全身系统性疾病，包括血液疾病、心力衰竭、肝肾衰竭等。

1.3 治疗方法两组治疗前均进行最佳矫正视力(best corrected visual acuity，BCVA)、散瞳眼底检查、裂隙灯显微镜、荧光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography，FFA)、OCT检查。采用Topcon仪器(3D OCT-1000)检查OCT，采用TRC.50EX、Topcon仪器检查FFA。对照组接受雷珠单抗玻璃体内注射治疗，术眼消毒，冲洗结膜囊，表面麻醉，在距角膜缘3.5～4 mm处，使用30 G注射针头于睫状体平坦部进针，于玻璃体腔注射10 g·L-1的雷珠单抗0.05 mL，用湿棉签压针口1～2 min，涂抗生素眼膏，包扎。观察组接受雷珠单抗玻璃体内注射联合577 nm激光MGP治疗，雷珠单抗玻璃体内注射方法剂量同对照组，治疗3次后2～4周内进行577 nm激光MGP治疗，激光功率为100 mW，曝光时间为0.1 s，光斑直径为100 μm，光斑反应为Ⅰ级。两组均每月治疗1次，连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1BCVA、黄斑中心凹厚度(central macular thickness，CMT)、眼压 采用国际标准视力表检查BCVA，取最小分辨角对数(logMAR)视力进行分析；采用Zesis SD-OCT评估CMT；采用Topcon眼压计测量眼压。

1.4.2视力情况 对患者随访3个月，观察其视力情况，将BCVA转化为标准logMAR视力，视力变化>0.3 logMAR为提高或下降，<0.3 logMAR为平稳。

1.4.3补充注射次数 每月复诊1次，复诊时若CMT下降不明显甚至增加，则补充注射10 g·L-1雷珠单抗0.05 mL，依据病情决定补充注射次数。

1.4.4并发症 包括高眼压、眼内炎、注射点周围结膜充血、巩膜球结膜损伤等。

2 结果

2.1 logMAR BCVA、CMT、眼压治疗前，两组logMAR BCVA、CMT、眼压比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组CMT薄于对照组(P<0.05)，两组logMAR BCVA、眼压比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后logMAR BCVA、CMT、眼压比较

2.2 视力情况随访3个月，观察组脱落1例，对照组脱落2例。观察组视力情况优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组视力情况比较[n(%)]

2.3 补充注射次数观察组补充注射次数[(2.61±0.32)次]较对照组[(3.12±0.42)次]少(t=8.023，P<0.001)。

2.4 并发症发生率对照组出现2例高眼压，1例眼内炎，1例注射点周围结膜充血，1例巩膜球结膜损伤；观察组出现1例高眼压，1例眼内炎。对照组并发症发生率为5.97%(4/67)，观察组并发症发生率为2.94%(2/68)，组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

DME会导致视网膜增厚、硬性渗出从而累及黄斑中心，是糖尿病患者视力下降甚至致盲的主要原因。因此，临床治疗时降低视网膜中央黄斑厚度、提高视力具有重要意义[3]。

目前抗VEGF治疗是临床治疗DME的首选方法，能明显改善视力，减轻黄斑水肿，治疗效果明显[4]。其中雷珠单抗是抗VEGF药物，可靶向抑制DME患者VEGF与其受体结合，玻璃体内注射可抑制新生血管生成，调控血-视网膜屏障通透性，降低血管通透性，增加视网膜内渗液吸收，改善视功能[5]。但雷珠单抗半衰期短，需要多次重复治疗[6]。任红苗等[7]研究表明，黄斑局灶/格栅样光凝术联合雷珠单抗治疗DME效果显著，视力改善效果更好。本研究结果显示，观察组补充注射次数少于对照组，提示将雷珠单抗玻璃体内注射联合577 nm激光MGP应用于DME患者，能减少补充注射次数，且治疗后观察组CMT薄于对照组，视力提高情况优于对照组，提示将雷珠单抗玻璃体内注射联合577 nm激光MGP应用于DME患者能提高其视力，降低CMT。分析其原因为：MGP可清除无功能视网膜色素上皮，破坏视网膜耗氧细胞，降低耗氧量及血管通透性，缓解水肿，减少组织间隙液体，降低视网膜厚度；能直接封闭黄斑区渗漏的毛细血管，降低血管通透性，进一步促进水肿消失[8]；将无功能视网膜色素上皮细胞清除，重建完整的血-视网膜屏障；降低黄斑部毛细血管灌注压，减少毛细血管渗漏，促进黄斑水肿消退。将雷珠单抗玻璃体内注射联合577 nm激光MGP应用于DME患者可发挥协同作用，缓解水肿的同时改善血液循环，改善视力，减少反复注射次数，降低脑卒中、眼内感染风险。本研究结果还显示，两组并发症发生率无明显差异，表明雷珠单抗玻璃体内注射联合577 nm激光MGP治疗DME不会增加并发症发生风险。

综上所述，雷珠单抗玻璃体内注射联合577 nm激光MGP治疗DME，能提高患者视力，降低CMT，减少补充注射次数。