浅谈制药企业实施GMP中涉及的质量体系审核

摘要：GMP三大目标之一是要建立健全制药企业的质量体系，另外两个是防止污染及交叉污染和预防差错。医药企业质量体系是为确保全面正确贯彻 GMP而建立的，是站在系统的高度上对企业多方面质量管理工作进行优化和规范。品质体系依赖于质量审计来评价系统的有效性和适用性。品质体系审核结果是评价质量体系完美性、科学性的主要依据，也是推动和提高制药企业质量管理水平的主要手段。本文将简要分析制药企业实时GMP中设计的一些质量体系审核。

关键词：制药企业，GMP，质量体系，审核

根据ISO9000质量管理与质量保证系列标准，质量体系审核可分为内部质量体系审核和外部质量体系审核两大类。前一方审计也称为第一方审计，由企业自行实施，可以作为企业自我合格声明的依据。后一种是“第三方审计”和“第三方审计”。我们的目标是建立顾客或认证机构的信任。二方审核由企业的相关方或其他人员代表相关方进行，是需方派出审核员按照合同要求对其供方的质量体系进行审核。第三方审计是由一个外部独立的组织进行的，由一个公正的第三方（核证或注册机构）对申请认证或注册的企业（组织）进行的质量体系审计，其他公正的第三方则对申请审核的企业进行独立的质量体系审核，其目的不一定是认证注册。GMP认证是药品质量认证活动中的一种特殊形式，它建立在通用质量认证基础上，对认证要求较高，是国家强制实施的，也是国际上公认的标准。所以必然也包含了整个质量体系审核的内容。

1 GMP中的第一方审核

GMP明确规定“药品生产企业应定期组织自检”。在ISO9000系列标准中，“自检测”是指第一方审核。自查是制药企业对药品生产实施内部 GMP检查，实质上是对企业完善质量体系的自我审查。GMP是实现药品 GMP不可或缺的要素，在 GMP认证检查中处于领先地位。药品 GMP认证管理办法中，要求制药企业在自检的基础上编写药品生产管理和质量管理自查报告。在申请 GMP认证资料中，自检报告居重要位置，份量最大。因此可将“自检”看作是企业在申请 GMP认证前的自我认证。自查也是制药企业经常进行的一项日常活动。可以根据 GMP的规定制定自检项目，所有项目的自检至少每年进行一次。另外，也可在特殊情况下进行自检，如：因质量问题而造成的产品收回、经销商的重复拒收、药监部门的质量通告或检查通知等，可以是全面自检，也可以有针对性的只自检部分项目。

GMP对制药企业进行自检是强制要求的。对企业内部药品生产实施全面质量管理，是对实施 GMP的一项检查。由以质量管理部门为主体的自我检验组织，对本企业的质量管理体系及药品生产过程、厂房、设施、设备、物料、卫生、质量管理等方面进行定期或不定期的全面检查或局部检查，评价其是否与 GMP要求相符，发现缺陷及时改善，确保药品生产各环节符合 GMP相关要求。自我检查实质上也就是对企业产品质量的内部审核。其目标是为企业内部作业对生产产品质量的影响提供有价值的信息，为进一步改进和完善质量管理体系提供依据。

2 GMP中的第二方审核

在 GMP中明确规定“质监部门应当会同有关部门对主要物料供应商的质量体系进行评估”。该方法与ISO9000系列标准的第二方审核相对应。就审核类型而言，制药企业涉及到的二方审核主要有两种：一是对原辅料、包装材料供应厂家的审核，既要对潜在的新供应商进行审核，又要进行定期或不定期的监督质量审核，还有质量问题的调查审核，这类审核就是当供应商的物料出现质量问题时，需要找出原因，防止类似问题继续出现。

药企生产的药品质量与和各类原辅料及包材质量有着极其密切的关系，因此，选择和确定原料生产商的定点是制药企业的一项重要工作。主料供应商质量体系评价就是对供应商的质量体系进行评审，并在此基础上进行产品验证，从而确定其具有稳定供应满足质量要求产品能力的一系列活动。这样，制药企业就能在供应商较为完善的质量体系的基础上，对原辅料或包装材料的质量要求，并为自己的质量体系打好基础，进而达到降低质量风险的目的。

对于包材供应商的审核，应重点放在直接与产品接触的容器、盖系统、标签和标识的管理。当然，其它方面也不可忽视。尽管国家对原料药生产企业也强制实施了GMP认证，但这一审核也无法省略。由于各种情况不断变化，例如原料药的均一性和微生物的污染，以及其它质量状况都可能发生变化。由于新产品引进、生产能力不足、地域限制等原因，制药企业在异地生产、委托加工等方面形成的合同生产将越来越多，今后将经常遇到合同生产厂家的质量审核问题。医药质量的特殊性，需要承担合同生产的质量责任，自然要求合同厂家要符合 GMP标准，当然要进行质量审核。

3 GMP中的第三方审核

我国药品管理法明确规定：“药品监督管理部门按照规定，对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证。药品 GMP认证是制药企业向省以上药品监督管理部门申请的第三方审核。

我国药品管理法实施条例还规定，国家药监局应当建立 GMP认证检查员库。GMP认证时，必须从 GMP检验人员库中随机抽取由认证人员组成检查组进行认证检查。因为 GMP认证检查是技术监督工作的一部分，为了确保认证的公正，执法人员不能作为认证检查员进入稽查队伍。由于执法人员应对 GMP技术认证的结果作出判断，而不直接参与技术认证，否则将削弱执法力度。

由于药品涉及人的健康和生命安全，因此药品质量认证属于安全认证范畴，申请认证的制药企业必须具备三个条件：一是产品符合国家标准或者行业标准要求;二是产品质量稳定，能正常批量生产;三是质量保证，符合国家质量管理和质量保证的规定。GMP认证是制药企业对药品生产企业进行监督检查的一种手段，是药品监督管理的核心内容，是国际上公认的保证药品质量的一种科学先进的管理方法。GMP是制药企业的 GMP认证，涵盖质量认证的所有要素。既有质量体系审核，又有产品质量认证，更有实验室认可，计量认证。也就是说，不仅要进行型式试验和质量体系审核，还要对企业及其产品进行监督检查和监督检查。

4 小结

总之，三类审核的目的各不相同，但总体评价质量体系运行的正确性是三者共同的目标，但这种评价的最终目的，内外审核并不完全一致。二方审核的目的主要是对被审查方质量体系进行评估，通过后即予以认可、认证或注册;第一方审核的目的主要是发现问题，采取纠正或预防措施，以改善质量体系，提高产品质量，不存在认可或认证的问题。

参考文献：

[1]李悦恒. 制药企业在新版GMP实施过程中质量风险管理运用的探讨[J]. 糖尿病天地， 2018， 15（8）：2.

[2]吕磊， 夏晓章. 制药企业在GMP实施过程中所存问题及其改进措施分析[J]. 2021（2019-3）：128-129.

作者简介：刘东霞（1986/5，女，山西省朔州人，本科，研究方向：制藥企业，GMP，质量体系，审核）