我院替吉奥超说明书使用调查分析

赵 晨

（南京市中医院药学部，江苏 南京 210001）

替吉奥（S-1）是一种复方制剂，由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾以1:0.4:1的摩尔比组成，通过在体内转化为5-FU发挥抗肿瘤作用。根据SFDA批准的药品说明书，替吉奥的适应症为不能切除的局部晚期或转移性胃癌。自上市以来，随着替吉奥临床使用经验的增加和临床试验的进展，在国内外临床使用中出现了各种超说明书适应症用药的现象。为了促进本院替吉奥的合理使用，本文调查了本院替吉奥超说明书适应症用药的情况，并对其进行分析。

1 资料与方法

利用医院HIS系统调取本院2019年1～12月含有替吉奥的住院病例共256例，按照出院疾病诊断是否为SFDA颁布的说明书内适应症进行分类。

2 统计结果

2.1 替吉奥超说明书适应症用药病种分布

本次共抽取病例256例，涉及超说明书适应症使用的有139例，占比54.3%。说明书内用药的适应症为不能切除的局部晚期或转移性胃癌，包括贲门恶性肿瘤和胃部恶性肿瘤；说明书外使用较广泛，主要为食管癌、结直肠癌、胰腺癌和非小细胞肺癌，分布情况见表1。

表1 替吉奥超说明书适应症用药病种分布情况

2.2 超说明书适应症用药情况分析

食管癌患者使用替吉奥治疗的共62例，占比44.6%。国外原研说明书及美国国家癌症综合网络(NCCN)临床实践指南(2020.V1)均未收载其可用于食管癌；中国食管癌诊疗规范（2018）推荐替吉奥单药或联合奥沙利铂同步放疗治疗食管癌；Jing Huang[1]等开展的一项关于替吉奥单药对比替吉奥联合伊立替康治疗复发及转移性食道癌的III期临床研究ESWN 01证实，替吉奥联合伊立替康可显著延长患者生存期，推荐作为复发及转移性食道癌的二线及三线治疗药物。但更多关于替吉奥在食道癌疗效及安全性方面的数据仍有待新的临床试验提供。

结直肠癌患者使用替吉奥治疗的共54例，占比38.9%。国外原研说明书及NCCN临床实践指南(2020.V1)均未收载其可用于结直肠癌；Jianxin Chen等[2]进行的一项系统评价分析研究中对比了替吉奥与卡培他滨在转移性结直肠癌治疗中的有效性和安全性，结果显示替吉奥与卡培他滨有效性相似，替吉奥发生手足综合征风险更低，但是发生腹泻的风险更高。III期临床试验TRICOLORE证实对于延长转移性结直肠癌无进展生存期，替吉奥联合伊立替康加贝伐单抗效果不劣于mFOLFOX6或CapeOX方案加贝伐单抗，推荐作为新的标准治疗方案。

胰腺癌患者使用替吉奥治疗的共18例，占比12.9%。替吉奥2005在日本被批准用于晚期胰腺癌，NCCN临床实践指南( 2020.V1)未收载其可用于胰腺癌；中国胰腺癌诊疗规范（2018）推荐替吉奥单药或联合吉西他滨作为不可切除的局部进展或合并远处转移胰腺癌的一线化疗方案；III期临床试验JASPAC 01[3]研究显示替吉奥术后辅助化疗5年总生存率达44.1%，有潜力成为新的标准辅助化疗。

非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用替吉奥治疗的共5例，占比3.6%。国外原研说明书及NCCN临床实践指南(2020.V1)均未收载其可用于NSCLC。III期临床试验CATS对比了替吉奥或多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC，结果显示含替吉奥方案效果不差于多西他赛联合顺铂组，且替吉奥联合顺铂组的3/4级毒副反应发生率明显低于多西他赛联合顺铂组。Jianxin Chen等[4]进行的一项系统评价分析研究显示进展性NSCLC亚洲患者使用含替吉奥的化疗方案作为一线治疗方案具有与其他方案近似的疗效已经更轻的副作用。

3 讨 论

随着医药学研究的快速发展，药品的新适应症和用法已被临床试验、权威指南和共识以及相关文献支持，而药品说明书的更新具有滞后性，超说明书用药已不可避免，尤其在肿瘤治疗领域，超说明书适应症用药最为常见。本研究通过查阅大量资料，对本院替吉奥超说明书适应症用药合理性进行判断，发现常见适应症的选择是有科学依据的，但其有效性和安全性尚需更多临床试验来验证。药品说明书是经国家药品监督管理部门审核通过的，判断用药行为是否得当的具有法律效力的文书，是医师开具处方及药师审核处方的依据，由于没有获得药品监管部门批准，超说明书用药存在一定法律风险，因此应对其进行备案，签署患者知情同意书，同时加强药品不良反应监测，确保用药安全性。