钆特酸葡胺与钆塞酸二钠在肝硬化并肝癌DCE-MRI检查中增强效能的对比研究

黄慧仪，张晓萍，徐明月，麦妙凤，谭芳琴

（中山市第二人民医院，广东 中山 528478）

MRI增强扫描广泛应用于临床，现临床上常用的MR对比剂主要为顺磁性和超顺磁性造影剂，钆特酸葡胺(Gd-DOTA)为离子型含钆顺磁性MR对比剂，是迄今稳定性最高的钆配合物[1]。钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)是肝脏特异性MR对比剂，能被正常肝细胞特异性摄取。本研究比较两种造影应用在肝脏肝硬化并肝癌DCE-MRI增强检查中的增强效能差异，进一步认识二者，以权衡选择造影剂。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集整理我院2019年1月1日～2020年4月15日期间参加脏脏DCE-MRI增强检查的肝硬化并肝癌患者图像40例，其中钆特酸葡胺(Gd-DOTA)组20例，钆塞酸二钠(Gd-EOBDTPA)组20例。Gd-DOTA组男性18例(90%),女性2例(10%),年龄41～71岁,平均年龄为(50.89±6.43)岁；Gd-EOB-DTPA组男性18例(90%),女性2例(10%),年龄44～74岁,平均年龄为(49.75±7.17)岁。两组性别与年龄差异均无统计学意义(P=0.78,P=0.53)。

1.2 方法

检查采用飞利浦Multiva 1.5T MRI，两组患者均扫描相同的平扫及增强序列，其中DCE-MRI 均采用轴位屏气扫描，增强T1高分辨率各向同性容积采集（e-THRIVE）序列：TR:4.3 ms、TE2.1 ms、层厚6 mm、层间距0 mm、视野：360×282 mm，矩阵：256×153、翻转角为12°，Gd-EOB-DTPA组另外增加延迟20min-THRIVE序列。Gd-DOTA组对比剂剂量为0.1 mmol/kg，注药流速为2 ml/s，Gd-EOB-DTPA组对比剂剂量为25 μmol/kg，注药流速为1 ml/s，均采用高压注射器经右肘静脉注射，对比剂注射完毕后均使用20 ml生理盐水冲洗静脉内插管。每例DCE-MRI图像分别于动脉期、门静脉期、延迟期选取主动脉、门静脉、肝动脉、癌灶的最大层面作为兴趣区，测量信号强度及同层面背景噪音，并每期在第一肝门层面选取肝实质、竖脊肌测量区，每个兴趣区测量三次，取平均值，计算信噪比（SNR）、对比噪声比（CNR）。感兴趣区（ROI）需避开伪影，癌灶、肝实质、门静脉、腹主动脉、竖脊肌ROI面积为50～100 mm2,肝动脉ROI面积为1～5 mm2,空气ROI面积为100～200 mm2。计算公式用临床图像质量评价时目前多采用的计算方法：SNR=SI组织/SD背景，SI组织为组织某感兴趣区信号强度的平均值、SD背景为相位编码方向上FOV内空气区域感兴趣区的标准差；CNR=︱SI病灶-SI组织︱/SD背景，SI病灶为病灶的信号强度、SI组织为病灶周围正常组织的信号强度、SD背景为相位编码方向上FOV内空气区域感兴趣区的标准差[2]，本次CNR对比组织选用竖脊肌[4]。

1.3 图像质量与增强效果评价

由两名主治职称以上医师采用双盲法对所选图像质量与增强效果进行图像质量等级评价，参考相关文献[3]及结合我院主观评分法，采用0～3级的等级评价标准。图像质量：0级=结构显示不清晰，伪影严重，不能诊断；1级=结构显示模糊，有明显伪影，基本不能诊断；2级=结构显示较好，略有伪影，但基本不影响诊断；3级=结构显示清晰，无伪影，诊断信息明确。增强效果：0级=无增强效果，1级=增强效果低，2级=增强效果良好，3级=增强效果显著。当两名评分者对图像评分存在差异时，增加第三名评分者，共同协商评分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学分析软件,计量资料采用均数±标准差(±s)表示,对比组间数据采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 图像质量评分

Gd-DOTA组与Gd-EOB-DTPA组在图像质量与增强效果评分上，Gd-DOTA组分别为2.84±0.37、2.79±0.42，Gd-EOB-DTPA组分别为2.90±0.30、2.57±0.51，两组差异均无统计学意义(P=0.561,P=0.149)。

2.2 Gd-DOTA组与Gd-EOB-DTPA组血管、肝实质及癌灶各期的SNR、CNR对比

研究结果显示，动动脉期，Gd-DOTA组腹主动脉、肝动脉的SNR、CNRmuscle分别高于Gd-EOB-DTPA组腹主动脉、肝动脉的SNR、CNRmuscle，两组者差异有统计学意义（P＜0.05）；Gd-DOTA组肝癌病灶在动脉期的CNRmuscle亦高于EOB-DTPA组，两组者差异有统计学意义（P=0.026）；延迟期，钆特酸葡胺(Gd-DOTA)组腹主动脉、肝动脉的CNRmuscle分别高于Gd-EOB-DTPA组腹主动脉、肝动脉CNRmuscle，两组者差异有统计学意义（P=0.025，P=0.011），（表1），其余各部位各期测量数据差别无统计学意义。

表1 Gd-DOTA组与Gd-EOB-DTPA组血管、肝实质及癌灶各期的SNR、CNR对比（±s）

表1 Gd-DOTA组与Gd-EOB-DTPA组血管、肝实质及癌灶各期的SNR、CNR对比（±s）

注：1,Gd-DOTA组（n=20）;2,Gd-EOB-DTPA组(n=20)

项目主动脉 门静脉 肝动脉 肝实质 癌灶SNR CNRmu SNR CNRmu SNR CNRmu SNR CNRmu SNR CNRmu动脉期1 1177.119±569.483 915.659±476.244 275.294±114.295 32.922±27.423 912.212±449.064 650.751±365.104 353.276±148.658 91.815±58.920 1017.767±434.509 673.819±316.925 2 562.767±303.943 361.939±266.922 216.092±76.681 45.761±36.620 467.031±220.512 266.203±159.936 309.341±79.285 118.195±49.196 712.618±86.395 358.651±82.807 P值 0.008 0.005 0.191 0.387 0.011 0.007 0.42 0.291 0.093 0.026门脉期1 648.397±300.312 390.938±218.222 832.397±284.261 574.937±181.61 689.474±334.233 432.015±226.682 583.258±209.502 325.799±104.64 1342.146±1164.653 879.596±598.394 2 13.206±296.104 358.671±227.623 860.956±375.951 606.421±308.039 561.32±231.368 306.785±162.491 606.538±195.754 352.003±134.355 686.355±327.784 353.503±156.189 P值 0.775 0.726 0.836 0.763 0.287 0.134 0.781 0.599 0.204 0.059延迟期1 640.077±237.103 311.606±123.763 903.446±350.350 574.975±239.691 774.981±346.934 446.510±230.972 686.925±300.341 358.453±190.811 772.009±175.138 372.096±116.676 2 557.4044±268.824 202.464±97.139 811.678±359.362 456.738±185.548 604.431±255.736 249.491±85.983 806.970±435.241 452.030±208.031 739.762±421.5215 376.135±112.443 P值 0.433 0.025 0.533 0.19 0.184 0.011 0.44 0.263 0.838 0.949

3 讨 论

DCE-MRI是肝硬化并肝癌的有效的诊断与鉴别诊断检查方法，Gd-DOTA与Gd-EOB-DTPA均是临床常用的阳性造影剂，均通过缩短组织T1弛豫时间而达到T1增强效果。Gd-EOB-DTPA更是肝胆特异性MRI对比剂，临床使用越来越广泛。本次研究结果显示Gd-DOTA组病例，腹主动脉、肝动脉在动脉期的SNR、CNRmuscle、延迟期的CNRmuscle均高于Gd-EOB-DTPA组病例，这是由于Gd-EOB-DTPA的钆含量低，使用剂量亦相对较低，会造成血管强化程度低、持续时间短[5]，而Gd-DOTA为大环状顺磁性对比剂，具有较高的弛豫率，能获得较好的对比效果，并且Gd-DOTA在血管内滞留的时间更长[8]。动脉期，Gd-DOTA组肝癌病灶的CNRmuscle高于Gd-EOB-DTPA组，反映Gd-DOTA在肝癌DCE-MRI检查中，动脉期显示癌灶的能力优于Gd-EOBDTPA，这与Gd-DOTA注射流速大于Gd-EOB-DTPA、高的弛豫率均有关；所以Gd-DOTA在肝癌DCE-MRI检查中有其自身优势。而Gd-EOB-DTPA有显著的肝细胞特异性，还具有高胆管排泄率，在评估病灶血供、肝细胞功能、显示肝内外胆道系统解剖结构等方面有重要作用[8]。

在安全性方面，据报道，Gd-DOTA在pH7.0的条件下，稳定常数为1022.2[8]，有很高的动力学和热力学稳定性，并且能以原型从肾脏排出，发生肾源性系统纤维化的风险更低[1,3]。而Gd-EOB-DTPA经胆道、肾脏双途径排泄，胆道分流亦可降低肾损伤风险[9]。在经济上考虑，Gd-DOTA价格明显较低，更容易被广大患者接受，因此，在肝脏DCEMRI检查中，Gd-DOTA是值得推广应用的造影剂，并且根据其特点，亦适用于各部位血管造影。

本次研究受样本量限制，样本种类亦存在局限性，我们将收集更多的病例，进一步观察Gd-DOTA、Gd-EOBDTPA使用的安全性、应用于肝脏各种类病灶的增强效果，以指导以后工作。