酚妥拉明联合垂体后叶素治疗支气管扩张大咯血的效果和不良反应

欧利军

支气管扩张属慢性气道炎性疾病，是一种以不可逆性、进行性气道破坏及扩张为主要特征的疾病，随着病情恶化，可合并咯血[1]。反复大咯血可引起失血性休克和窒息，主要病理基础是在弹性纤维组织破坏和支气管管壁肌肉破坏基础上，引起血管瘤破裂，若治疗不及时，不仅可导致血液成分大量丢失，引起短暂性休克，还可对患者生命安全造成威胁[2]。为降低病死率，目前常应用血管收缩剂、止血类药物治疗，垂体后叶素是控制出血的关键，属临床常用止血药，可保证破裂血管处形成稳定的血栓，降低肺循环压力，减少肺血流量，起到较好的止血功效，但单独使用整体疗效不佳[3]。酚妥拉明属α肾上腺受体阻滞剂，可改善局部微循环，改善血管收缩状态，通过降低血流速度和肺动脉内压力达到显著止血效果，但单独运用不良反应较多。有学者提议采用酚妥拉明联合垂体后叶素，从而达到协同止血功效，提高治疗安全性[4]。本研究观察酚妥拉明联合垂体后叶素治疗支气管扩张大咯血的效果和不良反应。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月-2019年5月中国人民解放军联勤保障部队第九二一医院收治的支气管扩张大咯血患者47例，采用单双号随机化分组方式分为观察组24例和对照组23例。观察组男13例，女11例；年龄(56.68±4.13)岁；支气管扩张病程(5.14±1.38)年。对照组男11例，女12例；年龄(56.71±4.65)岁；支气管扩张病程(5.22±1.79)年。2组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 入选标准：(1)患者经胸部CT、胸片检查确诊为支气管扩张大咯血；(2)患者具有一定的表达能力和沟通能力；(3)患者24 h咯血量≥500 ml或一次咯血量≥100 ml；(4)患者既往存在呼吸道感染史或咯血史。排除标准：(1)凝血功能障碍患者；(2)先天性支气管缺损患者；(3)合并严重脏器功能障碍、衰竭患者；(4)因肺部肿瘤引起咯血的患者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予抗感染、吸氧、镇静、止咳等对症治疗。在此基础上，对照组采用垂体后叶注射液(南京新百药业有限公司生产，国药准字H32026637)12 U融入5%葡萄糖注射液40 ml中微量泵静脉滴注，保持每小时10～15 ml滴注速度，治疗时间间隔8 h，每天2次。观察组在对症治疗基础上给予酚妥拉明(必康制药江苏有限公司生产，国药准字H32020438)10 U+垂体后叶注射液12 U融入葡萄糖注射液40 ml中微量泵静脉滴注，保持每小时10～15 ml滴注速度，每天2次。2组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组患者临床疗效。(2)比较2组患者治疗前后电解质水平，包括血清钾、钠、氯。(3)比较2组患者治疗前后凝血指标[纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、血小板计数(PLT)]水平，抽取受检者空腹静脉血5 ml，使用酶联免疫吸附法检测FIB、PT、PLT。(4)比较2组患者治疗前后营养状态指标水平，包括血清铁蛋白(SF)、血红蛋白(Hb)，抽取受检者外周静脉血2 ml，加入EDTA-K2抗凝管内，充分摇匀，使用全自动血细胞分析仪(美国BECKMAN COUTLER；LH750型)，采用免疫透射比浊法检测。(5)比较2组患者恢复情况，包括治疗7 d后咯血量、止血时间、住院时间。(6)比较2组患者症状改善时间，包括肺啰音消失时间、咯痰消失时间、体温恢复正常时间。(7)比较2组患者不良反应，包括腹痛、恶心呕吐、头痛、胸闷。

1.5 疗效评定标准[5]显效：生命体征平稳，7 d内咯血停止，各项体征消失；有效：咯血虽得到控制，但痰中仍存在血丝，各项症状呈恢复趋势；无效：病情无任何控制。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗7 d后，观察组患者总有效率为95.83%，高于对照组的69.57%(χ2=5.738，P=0.017)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后电解质水平比较 治疗前，2组患者血清钾、钠、氯水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组患者血清钾、钠、氯水平均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后电解质水平比较

2.3 治疗前后凝血指标水平比较 治疗前，2组患者FIB、PT、PLT水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组患者FIB、PLT均高于治疗前，PT均短于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后凝血指标水平比较

2.4 治疗前后营养状态指标水平比较 治疗前，2组患者SF、Hb水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组患者SF、Hb水平均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后营养状态指标水平比较

2.5 恢复情况比较 观察组患者治疗7 d后咯血量少于对照组，止血时间、住院时间均短于对照组(P<0.01)。见表5。

表5 2组患者恢复情况比较

2.6 症状改善时间比较 观察组患者肺啰音消失时间、咯痰消失时间及体温恢复正常时间均短于对照组(P<0.01)。见表6。

表6 2组患者症状改善时间比较

2.7 不良反应比较 观察组患者不良反应总发生率为4.17%，低于对照组的34.78%(χ2=7.111，P=0.008)。见表7。

表7 2组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

支气管扩张属呼吸科常见病症，其中危险性最大、最突出的症状为反复咯血，主要是因毛细血管通透性升高，血管壁受到刺激，导致小血管受到病变侵蚀，引起支气管黏膜下层静脉曲张破裂、动脉瘤破裂、肺瘀血等，若治疗不及时，可出现失血性休克和窒息，导致机体水电解质失衡，严重时可威胁患者的生命安全[6]。为降低支气管扩张大咯血病死率，需注重药物选择。

垂体后叶素是目前治疗大咯血的首选药物，属一种血管收缩剂，内含有加压素和催产素，可明显收缩毛细血管前括约肌和外周动脉，顺利与加压素受体Ⅰ结合，降低肺循环压力，发挥止血功效[7]，用于支气管扩张咯血患者可通过降低肺循环压力，减少肺内血流量，作用于血管平滑肌，促使肺小动脉收缩，从而达到止血效果。但单用垂体后叶素可产生剂量依赖，出现电解质紊乱、消化道系统障碍等不良反应，对此需作为联合辅助药使用[8]。酚妥拉明属非选择性的α受体阻断剂，可改善内脏血流灌注和微循环，降低外周血管阻力和肺动脉压，增加组织血流量，控制肺动脉压，有效改善心功能，降低心脏前后负荷，用于支气管扩张并发大咯血可增加肾脏滤过率和尿量，降低肺部血流量，清除垂体后叶素的α效应，获取满意止血效果[9-10]。

本研究结果显示，治疗7 d后，观察组患者总有效率高于对照组，电解质水平、凝血指标改善情况均优于对照组，治疗7 d后咯血量少于对照组，止血时间、住院时间均短于对照组，不良反应总发生率低于对照组，说明酚妥拉明联合垂体后叶素可达到相互弥补作用，抵消对方的并发症，明显提升止血效果，增加排血量，降低心脏负荷。达到此效果的主要原因为酚妥拉明可保持垂体后叶素的β受体，清除α效应，舒张肺动脉平滑肌，改善当前换气功能和通气功效；垂体后叶素可降低肺循环压力达到止血效果，两者联合使用安全性更高。本研究结果显示，观察组患者治疗7 d后SF、Hb水平均高于对照组，说明酚妥拉明联合垂体后叶素可更好控制出血，改善机体营养状态，主要是因为垂体后叶素可收缩血管，配合酚妥拉明治疗可降低肺动脉压，减轻肺循环阻力，两者联合可达到相互抵消、协同作用，更好地缓解病症，控制出血，维持机体水电解质平衡，有效恢复营养状态。

综上所述，酚妥拉明联合垂体后叶素治疗支气管扩张大咯血效果较好，可协作发挥止血作用，提高用药安全性。