消癌平注射液联合SOX化疗方案一线治疗晚期胃癌的临床观察

阮新建，贾佳，刘慧龙，王飞，刘彦芳，张侠

胃癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤，由于其起病隐匿，早期无特异症状，待出现腹痛、黑便、消瘦等不适就诊，临床确诊分期多属晚期，目前全身化疗成为晚期胃癌主要治疗手段。结合中国临床实际，为增强化疗疗效，减轻化疗不良反应，提高晚期胃癌患者生存质量，化疗常与传统的中医药相联合。本研究观察消癌平注射液联合SOX化疗方案一线治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年6月-2018年6月中国人民解放军总医院第七医学中心收治的晚期胃癌患者84例，采用随机数字表法分为观察组与对照组各42例。观察组男24例，女18例；年龄36～74岁，中位年龄56岁；其中合并肝转移22例，腹腔淋巴结转移17例，左锁骨上淋巴结转移16例，胰腺转移5例，骨转移5例，肺转移2例。对照组男22例，女20例；年龄38～76岁，中位年龄53岁；其中合并肝转移25例，腹腔淋巴结转移19例，左锁骨上淋巴结转移15例，胰腺转移8例，骨转移7例，肺转移5例。2组患者性别、年龄、病理分化程度、TNM分期等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)经细胞学或组织病理学证实，同时经影像学(如CT、MRI等)证实TNM分期为Ⅳ期，不适合外科手术的晚期胃癌患者；(2)年龄36～76岁；(3)有客观可以评价临床疗效的可观察病灶；(4)Karnofsky评分≥60分；(5)入组前未经过放疗、化疗或姑息手术治疗；(6)预计生存期>3个月；(7)无严重心、肝、肾等脏器的器质性疾病；(8)同意参与本研究，签署知情同意书，且临床资料完整。排除标准：(1)并发其他部位恶性肿瘤患者；(2)伴有严重心脑血管疾病或严重脏器功能损害者，如肝、肾功能损伤者；(3)无法完成治疗或中途退出患者；(4)临床资料不完整患者。

1.3 治疗方法 对照组使用SOX化疗方案：替吉奥胶囊(山东鲁南制药集团新时代药业有限公司生产，国药准字H20080802，规格：20 mg/粒)根据体表面积给药，<1.25 m2每次40 mg，1.25～1.50 m2每次50 mg，>1.50 m2每次60 mg，均每天2次，早晚餐后口服，第1～14天；注射用奥沙利铂[江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20000337(50 mg/瓶)/国药准字H20040817(0.1 g/瓶)]130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注，第1天。21 d为1个周期。观察组在对照组SOX方案基础上加用消癌平注射液(南京圣和药业有限公司生产，国药准字Z20025868，规格：20 ml/支)100 ml加入5%葡萄糖500 ml中静脉滴注，连用2周为1个疗程。所有患者化疗前均常规给予5-羟色胺受体拮抗剂如托烷司琼等止吐处理，治疗期间给予保护消化道黏膜等对症治疗。每周复查血常规、肝肾功能及电解质等。化疗期间若出现骨髓抑制较重者及时给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)等处理，以保证下一周期治疗能按时完成。治疗期间加强各种护理，注意保暖，勿进食生冷食物，避免寒冷刺激。所有患者至少治疗2个周期后评价疗效，同时观察并记录不良反应。

1.4 观察指标及评定标准

1.4.1 近期疗效：依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版进行疗效判定[1]。完全缓解(CR)：肿瘤完全消退，无新病灶出现；部分缓解(PR)：目标病灶最长径总和下降≥30%；稳定(SD)：目标病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达进展；进展(PD)：目标病灶最大径之和增加≥20%或出现至少1个新病灶。均需维持4周以上。以CR+PR计算有效率(RR)，以CR+PR+SD计算临床受益率(DCR)。

1.4.2 生活质量：采用Karnofsky评分判断生活质量。治疗后增加≥10分者定义为改善，≥20分者定义为明显改善，减少≥10分者为降低，增加或减少<10分者为稳定。总改善率=(明显改善+改善)/总例数×100%。

1.4.4 化疗不良反应：依据美国国家癌症研究所(NCI)常见不良反应事件评价标准(CTCAE)4.0版评价化疗不良反应，分为0～Ⅳ级。主要包括非血液系统毒性及血液系统毒性等。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 观察组RR为45.24%，对照组治疗RR为40.48%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.194，P=0.659)；观察组DCR为85.71%，高于对照组的66.67%(χ2=4.200，P=0.040)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 [例(%)]

2.2 近期生活质量比较 观察组生活质量总改善率为80.95%，高于对照组的57.14%(χ2=5.570，P=0.018)。见表2。

表2 2组生活质量比较 [例(%)]

2.3 治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，2组各免疫功能指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗前后各免疫指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)，而对照组治疗后各免疫指标均低于治疗前(P<0.01)，且观察组治疗后各免疫指标均高于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后免疫功能指标比较

2.4 不良反应比较 观察组非血液学毒性(恶心呕吐、口腔黏膜炎、肝肾功能损害、外周神经病变等)不良反应发生率及血液学毒性(中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等)不良反应发生率均低于对照组，但差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组不良反应情况比较 [例(%)]

3 讨 论

就世界范围内而言，由于东西方人种、体质的差异，对同一化疗方案的疗效及耐受性也存在一定差异，目前晚期胃癌尚无统一的标准一线化疗方案。亚洲国家如日本、韩国等多推荐氟尿嘧啶类联合铂类的双药方案。铂类多选择顺铂或奥沙利铂，其中奥沙利铂为第三代铂类化疗药物，抗癌活性强，不良反应小，比较适合晚期胃癌患者的临床治疗[2]。替吉奥是新一代口服氟尿嘧啶类抗癌药物，是由替加氟、吉美嘧啶(CDHP)、奥替拉西钾(OXO)按照1∶0.4∶1的摩尔比组成的复方制剂，与5-氟尿嘧啶相比较，替吉奥不但作用更强，且不良反应发生率也相对较低，治疗晚期胃癌更具优势[3-4]。研究表明，替吉奥单药治疗晚期胃癌的RR为21.2%，中位OS为15.7个月[5]。由于替吉奥口服使用方便，避免静脉注射，患者可以在亲人的陪伴抚慰下，在舒适的家庭环境中按时治疗，减少住院时间，更为人性化及经济实用。目前SOX方案已成为我国晚期胃癌全身化疗的一线推荐治疗方案[6-7]。

消癌平注射液主要是从中药乌骨藤中提取的有效抗肿瘤成分，中医认为乌骨藤药性味苦、微寒，具有抗癌消炎、平喘利尿、清热解毒、软坚散结等作用[8]。国内学者周双秀等[9]研究提示，消癌平通过降低胃癌组织中CyclinD1、CDK4、CDC25B、Bcl-2、Survivin的表达量，抑制胃癌细胞增殖及侵袭；通过提高胃癌组织中Caspase-3、Caspase-9、PTEN、Beclin-1的表达量，促进胃癌细胞凋亡，因此具有良好抗肿瘤作用。王惠枫等[10]研究发现，消癌平联合常规化疗降低胃癌患者血清TGF-α、VEGF水平，可获得较高的近期疗效。近年来消癌平注射液被广泛用于治疗各种恶性肿瘤，并可配合放疗、化疗[11-15]。

笔者曾对奥沙利铂联合替吉奥的SOX化疗方案治疗晚期胃癌进行临床观察，明确其疗效及不良反应[16]。本研究在SOX方案治疗基础上遵循中医辨证施治的原则，充分发挥中西医的特点及长处，合理、有计划地联合中药消癌平注射液，观察是否会更好提高治疗疗效，减少不良反应，结果显示，观察组患者临床受益率、生活质量总改善率均高于对照组；观察组较对照组可明显提高患者免疫功能，减少不良反应。进一步检验了中医药在恶性肿瘤综合治疗中的地位和作用，具有深刻的临床意义。另外，观察组有3例初诊无手术指征的晚期胃癌患者，通过SOX方案化疗联合消癌平注射液的抗肿瘤综合治疗，提高了生存质量，肿瘤明显退缩，经多学科团队协作评估后成功转化成为可手术切除，将原发肿瘤或转移肿瘤切除，这有可能是晚期胃癌获得长期无病生存的有效途径之一，为转化治疗提供了有益探索，引起消化肿瘤领域学者的关注。

综上所述，消癌平注射液联合SOX方案一线治疗晚期胃癌疗效较好，且未增加不良反应，实现了中医药增效减毒、延长带瘤生存的目的，值得临床进一步验证及推广使用。应用现有手段，积极开展肿瘤综合治疗是治疗肿瘤的必然。由于消癌平注射液联合SOX方案治疗晚期胃癌的国内相关文献报道不多，仍需更多循证医学的临床研究，为安全、合理使用消癌平注射液提供科学依据。