比索洛尔联合托拉塞米辅助治疗原发性高血压伴收缩性心力衰竭的临床效果

张军，黄雄伟，张奕

原发性高血压病情若不能得到及时控制，易形成持续性高血压，引起左心室扩大和肥厚，增加左心室负荷，从而引发心力衰竭，加重患者病情，造成心脏摄血功能减退，引发收缩性心力衰竭[1]。原发性高血压伴收缩性心力衰竭的病情较严重，应及时采取合理的治疗方案以控制血压和改善心功能损伤，但目前临床治疗效果仍不理想。因此，探索治疗原发性高血压伴收缩性心力衰竭患者的更优方案是目前亟待解决的问题。托拉塞米是治疗原发性高血压伴收缩性心力衰竭的常用药物，对心力衰竭、高血压等疾病具有缓解作用。比索洛尔属β1受体阻滞剂，对心绞痛及高血压等疾病治疗效果确切[2]。两者均有改善心功能和调节血压的作用，但目前临床上关于两者联合治疗原发性高血压伴收缩性心力衰竭效果的报道较少。基于此，本研究观察比索洛尔联合托拉塞米辅助治疗原发性高血压伴收缩性心力衰竭患者临床效果，以期为临床后续治疗提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年1-5月于湖北省仙桃市第三人民医院就诊的原发性高血压伴收缩性心力衰竭患者80例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。观察组男21例，女19例；年龄45～74(64.67±5.63)岁；体质指数18.9～24.6(22.42±1.12)kg/m2；原发性高血压病程2～11(6.63±3.37)年；收缩性心力衰竭病程3个月～4年，平均病程(1.53±0.75)年；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级18例，Ⅳ级10例；合并症：糖尿病13例，肾功能不全10例。对照组男22例，女18例；年龄44～74(64.64±5.77)岁；体质指数18.6～24.5(22.39±1.10)kg/m2；原发性高血压病程1～11(6.70±3.46)年；收缩性心力衰竭病程2个月～4年，平均病程(1.49±0.82)年；NYHA心功能分级Ⅱ级13例，Ⅲ级17例，Ⅳ级10例；合并症：糖尿病12例，肾功能不全11例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合《国家基层高血压防治管理指南》[3]中原发性高血压的诊断标准，收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg；(2)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中收缩性心力衰竭的诊断标准；(3)经心电图、超声心动图、心脏X线等检查确诊为收缩性心力衰竭；(4)NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：(1)依从性差；(2)对本研究药物过敏；(3)合并恶性肿瘤；(4)合并心、肝、肾等功能障碍；(5)妊娠或哺乳期妇女；(6)近期(1周内)使用过β受体阻滞剂。

1.3 治疗方法 2组均给予常规治疗：纠正酸碱平衡与水电解质平衡紊乱，给予地高辛、洋地黄、利尿剂等常规药物治疗。在此基础上，对照组给予托拉塞米片(南京正科医药股份有限公司生产，国药准字H20052493，规格：10 mg)10 mg口服，每天1次，连续治疗6个月。观察组在对照组的基础上联合比索洛尔(北京华素制药股份有限公司生产,国药准字H20023132，规格：2.5 mg)2.5 mg口服，每天1次，根据患者血压及心率调整剂量，最高不超过10 mg/d，连续治疗6个月。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 血压：采用便携式动态血压监测仪(Aicanfi，ACF-D1型)测定2组治疗前后收缩压、舒张压、24 h血压变异水平。

1.4.2 心功能指标：采用彩色多普勒超声检测仪(Philipsi，E33型)测定2组治疗前后左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)。

1.4.3 生化指标：治疗前后采取静脉血5 ml，以硫代巴托酸显色法测定丙二醛(MDA)，以黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)，以酶联免疫吸附法测定脑钠肽(BNP)。

1.4.4 用药安全性：比较2组不良反应包括头痛、头晕、恶心呕吐、皮疹。

2 结 果

2.1 治疗前后血压水平比较 治疗前，2组收缩压、舒张压、24 h血压变异水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组收缩压、舒张压、24 h血压变异水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后血压比较

2.2 治疗前后心功能比较 治疗前，2组LVEDD、LVESD及LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组LVEDD、LVESD均低于治疗前，LVEF均高于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后心功能比较

2.3 治疗前后生化指标比较 治疗前，2组MDA、SOD、BNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组MDA、BNP均低于治疗前，SOD均高于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后生化指标比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为12.50%，对照组不良反应总发生率为10.00%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.125，P=0.723)。见表4。

表4 2组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

基于目前的医学发展水平和检查手段不能发现导致血压升高的确切病因，则称为原发性高血压临床目前仍无可彻底治愈原发性高血压的药物，常规治疗常需患者终身服药以控制血压[5]。然而由于血压升高可能造成机体左心室负荷增高，诱发心力衰竭[6]。原发性高血压患者伴收缩性心力衰竭可能造成机体内神经激素系统紊乱，促使血管收缩，使心功能的恶化加速，对患者造成严重生命威胁[7]。

对于原发性高血压伴收缩性心力衰竭患者的治疗，临床常给予长期降压药控制患者血压水平，同时联合使用多种药物改善心力衰竭与高血压症状，有利于改善心功能及保护靶器官。托拉塞米属新一代高效髓袢利尿剂，常用于高血压、心力衰竭等疾病的治疗，其利尿作用迅速强大且持久，降压效果较好，且托拉塞米可减少心力衰竭患者脑钠肽，从而促进心脏功能的改善，同时安全性较高[8]。比索洛尔属于β1受体阻滞剂，对β1受体具有高度的选择性，可阻断β1受体，对高血压患者具有稳定血压的治疗效果，且可有效保护靶器官，从而减少心脑血管疾病的发生。同时，比索洛尔用于治疗高血压合并心律失常、冠心病、心力衰竭等疾病患者可有效改善心功能指标[9]。比索洛尔可通过降低机体脑钠肽水平，抑制心肌miR-25-3p的表达，从而强化心肌肌浆网钙ATP酶2a基因的活性，上调心肌肌浆网钙ATP酶2a及受磷蛋白的表达，从而改善心室充盈状态、心肌纤维化等，有利于改善心功能[10-11]。吴锦波等[12]研究通过动物实验发现，比索洛尔可下调心力衰竭大鼠心肌miR-25-3p表达水平，促进心肌肌浆网钙ATP酶2a活性，具有改善心功能的作用。本研究结果显示，治疗后，2组舒张压、收缩压、24 h血压变异水平均降低，且观察组低于对照组；2组不良反应发生率比较无明显差异。结果提示，托拉塞米联合比索洛尔治疗原发性高血压伴收缩性心力衰竭可改善血压水平，且安全性较高。此外，LVEDD、LVESD、LVEF是临床上评估心脏收缩功能的重要指标。本研究结果显示，治疗后观察组LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD低于对照组，说明联合使用比索洛尔及托拉塞米对心功能的改善作用更佳。MDA是反映机体心肌细胞氧化损伤的指标，MDA水平越高则体内脂质过氧化程度越高；SOD水平越高则表示心肌细胞抵抗脂质过氧化的能力越强；BNP在心功能受损失时会增加以促使心血管的扩张和减轻心室负荷，而心功能好转时BNP水平将降低。本研究结果显示，治疗后，2组MDA、BNP均降低，SOD均上升，且观察组变化幅度大于对照组，说明比索洛尔联合托拉塞米治疗原发性高血压伴收缩性心力衰竭患者有利于改善心肌细胞氧化损伤和提升抗氧化能力，促进患者心功能改善。张生长等[13]研究发现，托拉塞米联合比索洛尔用于治疗原发性高血压合并收缩性心理衰竭可提高治疗效果，改善血压水平、心功能及脑钠肽等指标，从而促进患者恢复，与本研究结果相符。

综上所述，比索洛尔联合托拉塞米治疗原发性高血压伴收缩性心力衰竭可降低血压并改善心功能指标及生化指标，且不良反应少，用药安全性高，利于患者接受。