阿戈美拉汀联合艾司西酞普兰治疗抑郁症伴睡眠障碍的临床疗效及安全性

朱冬冬，陈进，左晓伟，杜亚运，王成东

睡眠障碍在抑郁症患者中非常常见，在新加坡进行的一项横断面流行病学调查显示，重度抑郁障碍中有91.4%的患者出现睡眠障碍[1]。睡眠障碍会导致抑郁症的患病风险升高[2]、认知功能受损更严重[3]、自杀风险更高[4]。艾司西酞普兰为临床常用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类抗抑郁药，对抑郁症状有较好的疗效，但对睡眠障碍的疗效欠佳。研究显示,西酞普兰联合米氮平[5-6]、乌灵胶囊[7]、百乐眠胶囊[8]等药物可有效改善抑郁症状及睡眠障碍，但目前国内仍无阿戈美拉汀联合艾司西酞普兰治疗抑郁症伴睡眠障碍的临床研究。本研究观察阿戈美拉汀联合艾司西酞普兰治疗抑郁症伴睡眠障碍的临床疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2018年1月-2019年12月江苏省徐州市东方人民医院门诊及住院部收治的抑郁症伴睡眠障碍患者100例,根据治疗方法不同分为试验组52例和对照组48例。试验组男12例，女40例；年龄(41.42±11.66)岁；病程(87.37±59.18)个月；婚姻：已婚37例，未婚9例，离婚6例；文化程度：文盲9例，小学5例，初中18例，高中12例，大学8例。对照组男14例，女34例；年龄(37.17±12.25)岁；病程(88.15±61.31)个月；婚姻：已婚33例，未婚10例，离婚5例；文化程度：文盲8例，小学9例，初中22例，高中4例，大学5例。2组患者性别、年龄、总病程、婚姻、文化程度等临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2 选择标准 入组标准：(1)由2名主治以上职称医师依照《国际疾病与相关健康问题统计分类》(ICD-10)符合F32抑郁发作的诊断标准，汉密尔顿抑郁量表-17(HAMD-17)总分≥17分，匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)总分>7分；(2)年龄18～60岁；(3)近2周未服用镇静、安眠、抗抑郁及抗精神病药物。排除标准：(1)精神分裂症、双相情感障碍及其他严重精神疾病；(2)显著自杀倾向；(3)乙肝病毒携带者、丙肝病毒携带者及肝功能损害患者；(4)妊娠期、哺乳期女性；(5)合并严重躯体疾病。

1.3 治疗方法 对照组患者使用艾司西酞普兰(山东京卫制药有限公司生产，国药准字H20080599，规格：10 mg/片)10 mg/d口服，根据患者病情可逐渐加量至20 mg/d连续治疗8周。试验组患者在对照组的基础上使用阿戈美拉汀片(江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20143375，规格：25 mg/片)25 mg/d口服，连续治疗8周。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗8周后临床疗效；2组患者于治疗前及治疗2、4、6、8周后使用HAMD-17评估患者抑郁症状，使用PSQI评估患者睡眠质量；使用不良反应量表(TESS)评估患者不良反应。HAMD-17包括焦虑/躯体化、体质量、认知障碍、日夜变化、阻滞、睡眠障碍、绝望感7类因子，总分越高病情越重；PSQI包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍7类因子，总分越高表示睡眠障碍越重；TESS包括行为毒性、化验异常、神经系统、自主神经系统、心血管系统、其他症状6类因子。

1.5 疗效评定标准 研究开始前对2名研究人员进行HAMD-17、PSQI、TESS评分一致性培训，检验相关系数≥0.8。根据HAMD-17评分减分率进行疗效评价。减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。HAMD-17评分减分率≥75%为痊愈；50%～74%为显效；25%～49%为有效；<25%为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 经过8周药物治疗后，2组患者总有效率比较差异均无统计学意义(P>0.05)，试验组患者痊愈率为34.62%，高于对照组的14.58%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 HAMD-17评分比较 治疗前，2组患者HAMD-17评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2、4、6、8周后，试验组患者HAMD-17评分均低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表2。

表2 2组患者HAMD-17评分比较分)

2.3 PSQI评分比较 治疗前及治疗2周后，2组PSQI评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4、6、8周后，试验组患者PSQI评分均低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表3。

表3 2组患者PSQI评分比较分)

2.4 不良反应比较 试验组患者不良反应总发生率为25.00%，对照组患者不良反应总发生率为18.75%，2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.588，P=0.451)。见表4。2组患者均可耐受或给予对症治疗后缓解。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

睡眠障碍可导致多种精神疾病的发生和加重，McCallum等[9]对3 620名社区人员进行在线调查显示，睡眠障碍与焦虑障碍、抑郁障碍及创伤后应激障碍密切相关。对2008年汶川地震青少年群体进行的一项为期2年的研究发现，睡眠障碍可预示创伤后应激障碍和抑郁症的出现和持续[10]。抑郁症合并睡眠障碍患者很常见，睡眠障碍是抑郁症复发和自杀的危险因素。美国对老年抑郁症患者进行的一项研究发现，伴有睡眠障碍的患者出现抑郁程度更重、自杀意念的风险更高[11]。

艾司西酞普兰被广泛用于治疗抑郁症，但在“真实世界”中患者使用艾司西酞普兰单药治疗仅有1/3的患者达到临床治愈[12]。Gartlehner等[13]对203项研究分析显示，SSRIs治疗抑郁障碍的疗效无显著差异。阿戈美拉汀为第1个针对生物节律紊乱同时兼有非单胺能机制的抗抑郁药，可激动褪黑素受体(MT1/MT2)和拮抗5-HT2C受体，与单胺类抗抑郁药艾司西酞普兰联合可起到作用机制互补的作用，且两种的药物不良反应均较少。本研究结果显示，2组患者总有效率比较差异均无统计学意义，试验组患者痊愈率高于对照组；治疗2、4、6、8周后，试验组患者HAMD-17评分均低于对照组，与钟远惠等[14]的研究结果一致；治疗4、6、8周后，试验组患者PSQI评分均低于对照组，表明阿戈美拉汀联合艾司西酞普兰可有效提高抑郁症伴睡眠障碍患者的痊愈率及治疗速度，改善患者的睡眠质量。2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义，提示阿戈美拉汀联合艾司西酞普兰治疗抑郁症伴睡眠障碍安全性较高。

综上所述，阿戈美拉汀联合艾司西酞普兰可有效改善抑郁症伴睡眠障碍患者的抑郁症状，提高痊愈率，改善睡眠质量。由于本研究缺少双盲对症试验、观察时间短、样本数量有限且为单中心研究，后续还需进一步研究证实。