毫火针联合得宝松及复方甘草酸苷胶囊对斑秃患者免疫功能的影响

丁小杰　蒋 培　宗淑芳　刘 霞　卢薇薇　孙彩虹　柏志芳

[關键词]毫火针;得宝松;复方甘草酸苷;斑秃;γ干扰素

[中图分类号]R758.71    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）12-0116-04

Efficacy of Milifire Needle Combined with Diprospan  and Compound Glycyrrhizin Capsules on Alopecia Areata and its Influence on Immune Function

DING Xiao-jie，JIANG Pei，ZONG Shu-fang，LIU Xia，LU Wei-wei，SUN Cai-hong，BAI Zhi-fang

（Department of Dermatology，the Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine Jiangsu Second Chinese Medicine Hospital，Nanjing 210017，Jiangsu，China）

Abstract： Objective  To observe the effect of milifire needle needle combined with diprospan and compound glycyrrhizin capsules on alopecia areata and the effect of immune function. Methods  120 cases alopecia areata patients were randomly divided into 2 groups. The treatment group （60 cases） was treated with milifire needle needle combined with diprospan and compound glycyrrhizin capsules. The control group （60 cases） used milifire needle needle combined with compound glycyrrhizin capsules. The enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect peripheral blood interferon-γ （IFN-γ）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， and interleukin-8 （IL-8）. The flow cytometry was used to detect peripheral blood CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+.  Results  The total effective rate of the treatment group was 91.67%， and the total effective rate of the control group was 73.33%. Compared with the control group， the total effective rate of the treatment group was significantly higher， the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in IFN-γ， TNF-α， IL-6， IL-8， CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ between 2 groups（P>0.05）. After treatment， the IFN-γ， TNF-α， IL-6， IL-8， CD8+ had decreased， the difference was statistically significant （P<0.05）， and CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ had increased， the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group， the IFN-γ， TNF-α， IL-6， IL-8， CD8+ had decreased， and CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ had increasedin the observation group， the difference was statistically significant （P<0.05）. None of the patients had obvious adverse reactions. Conclusion  Milifire needle needle combined with diprospan and compound glycyrrhizin capsules are effective in treating alopecia areata and can reduce the serum IFN-γ.

Key words： milifire needle; diprospan; compound glycyrrhizin; alopecia areata; interferon-γ

斑秃（Alopecia areata，AA）是一种非瘢痕性脱发的慢性皮肤病，临床以边缘整齐的卵圆形或者圆形脱发为特征，是在精神创伤或者内分泌失调诱导下发生的免疫性疾病，导致Th1和Th2功能的失衡[1-4]。中医没有“斑秃”这个病名，但根据临床症状可知，斑秃是肝、脾和肾三脏失调导致气血不和，风邪袭腠，博于肌肤，致肌肤不得气血荣养。近年来，大量研究采用毫火针[5]、得宝松[6]、复方甘草酸苷胶囊[7]、毫火针联合得宝松或复方甘草酸苷胶囊[8-9]用于治疗斑秃。但毫火针联合得宝松及复方甘草酸苷胶囊对斑秃的机制尚不明确，本研究拟以免疫功能指标Th1细胞因子γ干扰素（Interferon-γ，IFN-γ）为评价指标，观察斑秃患者外周血免疫功能指标在毫火针联合得宝松及复方甘草酸苷胶囊治疗前后的变化，为临床治疗斑秃提供参考。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2017年1月-2020年5月于笔者医院皮肤科诊治的120例患者，随机分成治疗组和对照组，每组60例。治疗组：男27例，女33例，年龄24～58岁，平均年龄（34.6±9.3）岁;对照组：男31例，女29例，年龄22～59岁（平均为32.2岁）;两组均为圆形或者卵圆形斑秃，两组患者性别、年龄及病情等均无显著性差异。所有患者均了解研究内容及可能风险，签署知情同意书和照片使用协議，本研究经医院伦理委员会同意批准。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①确诊为斑秃，短时间内或突然脱发呈片状，单发或多发[10];②斑秃严重程度：中度斑秃为脱发面积50%～75%，重度斑秃76%～99%，完全脱发100%[11];③拔发试验阳性，拇指、中指与食指从头发根部轻拉头发，捋掉<5根为阴性，≥5根头发为阳性[12]。

1.2.2 排除标准：①拔发试验阴性;②对甘草酸苷成分及倍他米松过敏患者;③糖尿病、高血压等慢性病患者;④妊娠期及哺乳期妇女;⑤近1个月接受过斑秃治疗的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组：皮肤消毒后，左手稍绷紧头皮，右手持毫火针（规格0.3×13mm，无锡佳健医疗器械股份有限公司），酒精灯加热，将针尖加热至通红，均匀快速地点刺，深度至真皮浅层，针刺点间距约1.5mm，1次/周，4周/疗程，连续治疗3个疗程。点刺后复方倍他米松注射液（上海先灵葆雅制药有限公司）外敷并按摩，促进药物的吸收，每次1ml，口服复方甘草酸苷胶囊（北京凯因科技股份有限公司），2粒/次，3次/天，连续用药2周。

1.3.2 对照组：使用复方倍他米松注射液外敷，每次1ml，口服复方甘草酸苷胶囊，2粒/次，3次/天，连续用药2周。

1.4 疗效判定和标准[13]：毫火针治疗3个疗程后，观察两组患者临床疗效。痊愈：拔发试验阴性，新发生长密集，覆盖全部脱发部位，毛发粗细、颜色与正常头发相同;显效：拔发试验阴性，脱发部位新发生长面积≥50%，多数为毳毛;好转：拔发试验阴性或阳性，脱发部位新发生长10%～50%，生长缓慢且分布不密集;无效：拔发试验阳性，或无新发生长甚至继续脱发，脱发部位新发生长<10%。总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。

1.5 血清采集及标本检测：治疗前与疗程结束后的首周早晨空腹抽取患者外周血3ml，采用酶联免疫吸附法检测外周血IFN-γ、肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-8（Interleukin-8，IL-8），试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，酶标仪购自美国BIO-RAD公司。通过流式细胞检测仪检测两组患者免疫功能相关指标：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞分数。

1.6 随访：以复诊、电话或微信方式进行随访，随访时间至少3个月，记录患者是否出现斑秃复发。复发判断标准为新生毛发区域再次出现毛发的片状脱落。

1.7 不良反应：治疗前后均进行血常规、尿常规、生化全套检验，同时研究者如实评估皮肤局部不良反应，包括其发生的时间、临床表现、严重程度、持续时间、采取的措施及转归。

1.8 统计学分析：实验数据应用Excel 2007，采用SPSS 21.0软件进行统计分析和图像处理，两两比较用独立t检验。P<0.05认为组间差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组疗效比较：治疗组总有效率91.67%，对照组总有效率73.33%，与对照组比较，治疗组的总有效率明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。典型病例见图1。

2.2 两组治疗前后血清IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8水平比较：治疗前，两组患者的IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8均有不同程度降低，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组比较，观察组的IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后免疫功能比较：治疗前，两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞分数比较无显著性差异（P>0.05）;治疗后，两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞分数均有不同程度升高，差异有统计学意义（P<0.05），CD8+均有不同程度降低，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组比较，观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞分数明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），CD8+明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 随访：所有患者均接受随访，随访时间3～5个月，治疗组中1例及对照组2例无效患者再次接受毫火针联合得宝松及复方甘草酸苷胶囊治疗，斑秃均有不同程度改善，两组患者无1例复发。

2.5 不良反应：治疗前后治疗组及对照组血常规、尿常规及生化全套检验结果均无异常;治疗过程中均无胃肠不适、乏力等不良反应发生;对于毫火针治疗过程中所伴有的轻微疼痛，所有患者均表示能够耐受。

3  讨论

脱发中斑秃发病率最高，寻找安全有效的治疗方案成为皮肤科的热点和难点。目前已有较多研究报道针灸治疗脱发效果确切[10-14]，毫火针属于针灸的一种，又为“烧针”、“白针”及“粹刺”等，用特定的针具加热后，采用一定手法，在局部病变部位或腧穴部位速刺疾出，用于治疗斑秃，起到温壮阳气、生肌敛疮、祛腐排脓、祛风止痒的作用。得宝松是一种速效的糖皮质激素与长效糖皮质激素的复合制剂，依循经络原理进行穴注射，可在病区发挥较长的缓解炎症作用，最大程度地避免口服激素导致的副作用。复方甘草酸苷胶囊是以甘草酸苷、半胱氨酸及甘氨酸为主要成分的复方制剂，具有抗炎、抗过敏及免疫调节作用。本研究结果显示，毫火针联合得宝松及复方甘草酸苷胶囊均可获得一定效果，患者的临床症状均有不同程度地缓解，有效率达到91.67%。

作为自身免疫性疾病，斑秃是一种免疫功能失调导致的T细胞介导的病变。斑秃皮损区毛囊周围有以CD4+及CD8+ T细胞为主的单个核细胞浸润，浸润T细胞受体库存在Vβ2、Vβ4、Vβ13[15-16] ，进一步证实T细胞对毛囊具有抗原特异性，因而斑秃是一种器官特异性的自身免疫性疾病，本文研究结果也显示，与治疗前比较，两组患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞分数明显升高，与对照组比较，治疗组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞分数明显升高，提示毫火针联合得宝松及复方甘草酸苷胶囊在改善斑秃免疫功能失调具有一定的优势。

作为Th1型细胞因子，IFN-γ主要由活化的T细胞与自然杀伤细胞（Natural kill cells，NK）产生，不仅能激活巨噬细胞并增强其活性，促进CTL细胞成熟及活化，还可以促进多种细胞表达MHC-Ⅰ类及MHC-Ⅱ类分子，促进Th0细胞分化为Th1细胞，抑制Th2细胞增生等，参与细胞介导的免疫应答[17]。多项研究显示，未干预治疗的斑秃皮损处的IFN-γ mRNA表达上调，治愈后则显著下调[18]，本研究结果显示，与治疗前比较，两组患者治疗后外周血IFN-γ明显降低，与对照组比较，治疗组外周血IFN-γ明显降低，进一步证实IFN-γ可能在斑秃的发病或病情发展中起了一定的作用，通过促进Th1细胞的活性，上调MHC-Ⅰ类及MHC-Ⅱ抗原表达，破坏机体的免疫平衡而起作用。本研究结果显示，采用毫火针联合得宝松及复方甘草酸苷胶囊治疗，患者血清中IFN-γ水平明显降低，同样，毫火针联合得宝松及复方甘草酸苷胶囊也可降低斑秃患者外周血TNF-α、IL-6、IL-8水平，与文献报道一致[19-21]，可能原因在于：①毫火针借助火力一方面可促进血液循环，调节病灶周围神经末梢，平衡机体营养，增强机体的免疫功能，另一方面可下调炎症因子;②得宝松具有起效迅速及维持较长时间的抗炎作用，抑制炎性介质产生与释放;③复方甘草酸苷胶囊可增强胸腺外T细胞分化而调节T细胞平衡，激活补体C2途径，调节Th1/Th2平衡，发挥免疫调节功能。

综上所述，毫火针联合得宝松及复方甘草酸苷胶囊治疗斑秃疗效确切，可降低患者血清IFN-γ水平，为一种临床治疗斑秃较为有效的方法。

[参考文献]

[1]张晓丽，刘毅.斑秃免疫学发病机制及治疗进展[J].临床皮肤科杂志，2021，50（2）：125-128.

[2]Strazzulla LC，Wang EHC，Avila L，et al.Alopecia areata：an appraisal of new treatment approaches and overview of current therapies[J].J Am Acad Dermatol，2018，78（1）：15-24.

[3]万慧颖，周敏，刘杨英.白芍总苷联合复方甘草酸苷对斑秃患者血清IL-17A、IL-17F和TGF-β1的影响[J].四川医学，2017，38（10）：1198-1201.

[4]杨海微，齐蕊.复方甘草酸苷联合米诺地尔搽剂及地奈德乳膏治疗斑秃的临床效果[J].临床医学研究与实践，2019，4（33）：91-93.

[5]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会特色疗法学组.火针在皮肤科应用专家共识[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2019，18（6）：638-641.

[6]罗希，高舟，王春梅，等.得宝松局部注射治疗14例斑秃临床疗效及安全性评价[J].中国麻风皮肤病杂志，2019，35（11）：683-685.

[7]刘吉元，徐海环，卢涛.复方甘草酸苷联合米诺地尔治疗斑秃有效性及安全性的Meta分析[J].武警醫学，2018，29（10）：929-934.

[8]薛竞，姚戎，王勤.斑秃中药治疗的疗效观察及机理探讨[J].实用医院临床杂志，2016，13（6）：81-83.

[9]楚瑞琦，王咏梅，谭升顺，等.得宝松穴位注射治疗斑秃临床研究[J].中国麻风皮肤病杂志，2005（12）：959-960.

[10]王磊，范卫新，曹蕾，等.脱发患者生活质量调查[J].临床皮肤科杂志，2008，37（7）：417-419.

[11]麻秋雷，梁冰洁，李鹏，等.火针配合中药治疗斑秃疗效观察[J].上海针灸杂志，2015，34（3）：232-233.

[12]雷鸣，姚斌，于晓倩，等.中药制剂外用治疗斑秃疗效的Meta分析及选方用药规律探讨[J].中国药房，2018，29（6）：828-832.

[13]Pratt CH，King LE Jr，Messenger AG，et al.Alopecia areata[J].Nat Rev Dis Primers，2017，3（3）：17011.

[14]麻秋雷，梁冰洁，李鹏，等.火针配合中药治疗斑秃疗效观察[J].上海针灸杂志，2015，34（3）：232-233.

[15]Strazzulla LC，Wang EHC，Avila L，et al.Alopecia areata：Disease characteristics，clinical evaluation，and new perspectives on pathogenesis[J].J Am Acad Dermatol，2018，78（1）：1-12.

[16]Lee S，Lee WS.Management of alopecia areata：updates and algorithmic approach[J].J Dermatol，2017，44（11）：1199-1211.

[17]Ma X，Chen S，Jin W，et al.Th1/Th2 PB balance and CD200 expression of patients with active severe alopecia areata[J].Exp Ther Med，2017，13（6）：2883-2887.

[18]Hoffmann R，Wenzel E，Huth A，et al.Cytokine mRNA levels in alopecia areata before and after treatment with contact allergen diphenylcyclopropenone[J].J Invest Dermatol，2014，103（4）：530-533.

[19]张秀萍，马志平.毫火针改良法联合火罐治疗血虚风燥型银屑病对患者皮损情况、炎症因子及生活质量的影响[J].临床医学研究与实践，2021，6（7）：124-126.

[20]胡莹莹.复方甘草酸苷胶囊联合克痤隐酮凝胶治疗寻常型痤疮[J].河南医学研究，2020，29（32）：6057-6059.

[21]代月娥，邓俊才，胡豇，等.得宝松局部使用对腰椎开放性手术患者术后早期疼痛及炎症因子的影響[J].西部医学，2018，30（8）：

1162-1165.

[收稿日期]2021-03-24

本文引用格式：丁小杰，蒋培，宗淑芳，等.毫火针联合得宝松及复方甘草酸苷胶囊对斑秃患者免疫功能的影响[J].中国美容医学，2021，30（12）：116-119.