皮肤软组织扩张术联合重组人表皮生长因子在小儿烧伤瘢痕畸形整形中的应用

马 芸　马 蕾　陈海妮　汪玉霄　王媛媛

[關键词]皮肤软组织扩张术;重组人表皮生长因子;儿童;烧伤瘢痕;整形修复;应用效果

[中图分类号]R619+.6    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）12-0013-04

Application of Skin Soft-Tissue Expander Combined with Recombinant Human Epidermal Growth Factor in Plastic Surgery for Pediatric Burn Scar Deformity

MA Yun，MA Lei，CHEN Hai-ni，WANG Yu-xiao，WANG Yuan-yuan

（Department of Burn and Plastic Surgery，Children's Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Nanjing 210000，Jiangsu，China）

Abstract： Objective  To explore the application value of skin-tissue expander combined with recombinant human epidermal growth factor （rhEGF） in plastic surgery for pediatric burn scar deformity. Methods  From January 2017 to March 2020， 105 cases of children with burn scars were selected and divided into control group （49 cases） and observation group （56 cases） by random number table method. The patients in control group were treated with skin-tissue expander and the patients in observation group were treated with skin-tissue expander combined with rhEGF. The situation of skin expansion， repair effect and wound healing time of the 2 groups were compared. Soft tissues were collected before the two-stage surgery to determine the content of hydroxyproline （OHP） and type Ⅰ/Ⅲ collagen. Adverse reactions and aesthetic satisfaction were recorded. Results  The time to complete expansion in the control group and the observation group was （36.47±6.14）d and （29.52±5.39）d， respectively（P<0.01）. The skin expansion rates were （85.19±11.66）% and （129.37±12.54）%， respectively（P<0.01）. The immediate retraction rates were （35.76±4.28）% and （23.18±3.11）% ， respectively（P<0.01）， and the wound healing time was （16.28±2.71）d and （14.52±2.07）d， respectively （P<0.01）. During the two-stage surgery， the OHP and type Ⅰ/Ⅲ collagen ratio in the observation group were （3.62±0.51）μg and （2.12±0.23）%， which in the control group were （2.71±0.46） μg and （2.89±0.36）%， respectively （P<0.01）. The total effective rate of repair in the observation group was 94.64%， better than 77.55% in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 7.14%， lower than 24.49% in the control group （P<0.05）. The aesthetic satisfaction of the observation group was 91.07%， higher than 69.39% of the control group （P<0.05）. Conclusion Skin-tissue expansion combined with rhEGF for treating pediatric burn scar deformity can promote skin expansion， and reduce retraction， with good repair effect， high aesthetic degree and a  low incidence of adverse reactions.

Key words： skin-tissue expander; recombinant human epidermal growth factor; children; burn scar; plastic repair; application effect

皮肤瘢痕是由烧伤、烫伤等原因引起结缔组织异常增生所致，外观可呈结节状、条索状，不仅影响儿童的身体外观及功能，还会对患儿的心理状态产生不利影响[1]。传统的治疗方法是瘢痕切除后进行复合皮移植，但色素沉积、皮片挛缩等问题是整形医师面临的难题[2]。皮肤软组织扩张术是在扩张器的作用下获得皮肤软组织进行缺损修复的手术方法，增加额外皮源的同时还能减轻供皮区的损伤，近年来广泛用于瘢痕畸形整形修复[3]。重组人表皮生长因子（Recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）是由53个氨基酸组成的短肽，广泛存在于哺乳动物组织和体液中，具有促进细胞增殖和修复创伤等作用[4]。本研究旨在观察皮肤软组织扩张术联合rhEGF在小儿瘢痕畸形整形中的应用效果，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2017年1月-2020年3月笔者医院收治的105例烧伤瘢痕患儿作为研究对象。按照随机数字表法分为两组，对照组49例，观察组56例。对照组男26例，女23例;年龄5～13岁，平均（8.76±3.15）岁;瘢痕部位：颈部22例，侧面部27例;瘢痕形成时间6个月～2年，平均（12.43±5.10）月;瘢痕面积：3.00cm×2.50cm～17.05cm×23.6cm。观察组男30例，女26例;年龄5～14岁，平均（8.40±3.09）岁;瘢痕部位：颈部24例，侧面部32例;瘢痕形成时间9个月～3年，平均（13.14±5.53）月;瘢痕面积：2.94cm×2.47cm～16.92cm×23.51cm。纳入标准：①因烧伤导致的瘢痕患儿;②年齡<14岁;③每例患儿仅选取1个符合标准的创面纳入观察创面;④患儿及家属均熟知本研究内容并签署知情同意书。排除标准：①瘢痕面积>体表总面积的1%;②凝血功能异常者;③合并恶性肿瘤、严重的脏器功能病变者;④对治疗药物过敏者。两组患儿性别、年龄、瘢痕部位、瘢痕面积等一般资料无显著性差异（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会审批同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组采用皮肤软组织扩张术治疗，手术分两期进行。一期：依据患儿瘢痕位置及面积选择容量适宜的扩张器，确定扩张器埋入的部位及数量。选择烧伤瘢痕与正常皮肤交界线作与扩张器边缘平行的切口线，钝性剥离组织并使用电凝止血，止血彻底后在深筋膜浅层置入扩张器，放置负压引流管，逐层缝合，关闭手术通道。向扩张囊内注射0.9%氯化钠注射液，注入量控制在扩张容量的20%，加压包扎，14d伤口拆线。术后10d起根据患儿皮肤张力，每5d向扩张囊内注射0.9%氯化钠注射液，直至达到皮肤扩张需求容量。二期：停止注射生理盐水2周后取出扩张器，切除瘢痕，利用扩张皮瓣向瘢痕区推进来修复缺损部位，术后加压包扎。

1.2.2 观察组在对照组基础上使用rhEGF（上海昊海生物科技股份有限公司生产，国药准字S20010094）治疗。于皮肤软组织扩张术前，将冻干粉末经0.9%氯化钠注射液溶解后配制成5 000IU/ml的药液，使用按摩导入仪在扩张皮肤表面进行按摩导入治疗，2次/天，连续使用至术前1d停止。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组患儿扩张完成时间、皮肤扩张率和即时回缩率：扩张完成时间即从埋植皮肤软组织扩张器开始至供皮区域扩张完成所需时间。皮肤扩张率计算方法：首次注水前于扩张器置入部位标记1cm×1cm区域，下次注射生理盐水时强化印记，待达到扩张容量后测量区域面积，计算皮肤扩张率，皮肤扩张率=（测量面积-原始面积）/原始面积×100%。即时回缩率计算方法：二期手术前于扩张区域顶部位置标记1cm×1cm区域，皮瓣移植结束后再次测量标记区域，计算即时回缩率，即时回缩率=（术前面积-术后面积）/术前面积×100%。

1.3.2 于二期手术时取适量软组织，采用化学比色法测定羟脯氨酸（OHP）含量，Ⅰ/Ⅲ型胶原经乙酸-胃蛋白酶法提取后采用酶联免疫吸附法测定。

1.3.3 修复效果：皮瓣转移后质地柔软、血运通畅、与周围皮肤无明显色差为显效;皮瓣转移后血运及创口越好良好、但色泽不均匀、质地柔软性不足为有效;皮瓣转移后血运不通畅、创口愈合不佳、与周围皮肤色泽差异显著为无效。

1.3.4 记录两组患儿治疗期间色素沉积、瘢痕增生、感染等不良反应发生情况。

1.3.5 采用自制美观满意度量表（Cronbach’α=0.827）对两组患儿及家属治疗后满意度进行评价，分为非常满意、基本满意、不满意、美观满意率=（非常满意+基本满意满意）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析：采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计数资料用n（%）表示，采用χ2检验;计量资料用（x¯±s）表示，采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患儿皮肤扩张情况比较：观察组患儿扩张完成时间、即时回缩率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;皮肤扩张率显著高于对照组差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。观察组治疗效果也比较显著，典型病例治疗情况见图1。

2.2 两组患儿OHP、Ⅰ/Ⅲ型胶原比值比较：二期手术时观察组患儿OHP含量明显高于对照组（P<0.05）;Ⅰ/Ⅲ型胶原比值显著低于对照组差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患儿修复效果及创面愈合时间比较：观察组患儿修复的总有效率为94.64%，优于对照组的77.55%（P<0.05）。观察组创面愈合时间明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较：观察组患儿不良反应发生率为7.14%，低于对照组的24.49%差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组美观满意度比较：观察组美观满意度为91.07%（51/56），优于对照组的69.39%（34/49）差异均有统计学意义（χ2=6.625，P<0.05）。

3  讨论

烧伤是指机体直接接触高温或者在强热辐射作用下组织发生的病理变化[5]。儿童作为一类特殊群体，烧伤瘢痕畸形不仅影响外部美观，且瘢痕挛缩所致的关节畸形甚至可能影响正常的生长发育[6]。近年来，随着人民生活水平的日益提高和审美追求的不断提升，人们对烧伤后的瘢痕畸形整形的效果提出了更高的要求，这也进一步推动了整形美容外科技术的发展。皮肤软组织扩张术是利用置入正常皮肤下的扩张器对软组织产生压力，获得额外皮源从而转移并覆盖创面，是修复缺损部位较为有效的手术方法，在瘢痕修复、耳鼻等多器官再造及体表肿瘤等领域发挥着重要作用[7]。蒋永能等人[8]对15例颈部烧伤后瘢痕患者采用皮肤软组织扩张术修复，二期手术后皮瓣全部存活且血运良好，术后随访5年，患者皮肤色泽与邻近皮肤相近，证实皮肤软组织扩张术修复烧伤后瘢痕效果显著，安全可靠。

rhEGF是利用基因工程获得的具有天然表皮生长因子生物学活性的化合物，经研究证实rhEGF具有刺激细胞增殖、增加皮肤血流、改善表皮微循环、防止代谢物废物瘀积等广泛的生理活性，在临床治疗烧伤、溃疡方面取得了显著效果[9-11]。本研究显示，观察组扩张完成时间显著低于对照组，皮肤扩张率、即时回缩率均优于对照组，表明rhEGF应用于皮肤软组织扩张术中可显著增加表皮生长速度，提高组织修复能力，增加单位时间内的皮肤扩张面积。皮肤软组织扩张术后扩张皮肤面积的增加主要通过细胞增殖而获得，rhEGF与细胞增殖关系密切，能够促进创面细胞迁移，刺激肉芽组织中胶原纤维、透明质酸分泌，进而使组织生长加快。据相关研究显示[12]，rhEGF在刺激上皮细胞生长的同时还具有加速创面修复、愈合的作用。增生性瘢痕是以胶原蛋白等细胞外基质沉积为基础的皮肤纤维化反应，而OHP作为合成胶原蛋白的重要原材料，在正常组织中维持恒定水平[13]。人体皮肤中主要胶原蛋白分子类型为Ⅰ和Ⅲ型胶原，相关研究表明，Ⅲ型胶原在创面修复过程中含量大幅增加，还可促进表皮细胞增殖，当皮肤合成胶原蛋白机能旺盛时，Ⅰ/Ⅲ型胶原比值呈下降趋势[14]。本研究发现，观察组患者使用rhEGF后供皮区OHP显著增加，Ⅰ/Ⅲ型胶原比值显著低于对照组，提示rhEGF能促進新生胶原增加，加快细胞外基质重建，提高皮肤扩张速度。这与rhEGF是胶质细胞化学的趋化因子及促进有丝分裂原，并且能够促进上皮细胞和成纤维细胞分化、迁移，加速新生肉芽组织形成等有关[15]。此外，本研究显示，二期手术后观察组创面愈合时间低于对照组，色素沉积、瘢痕增生等不良反应发生率更低，客观修复效果及患儿家属美观满意度均优于对照组，说明皮肤软组织扩张术联合rhEGF治疗小儿烧伤瘢痕畸形修复效果更佳，美观度高，并发症少，安全性高。

另外，通过本组研究，总结出在进行皮肤软组织扩张术中的一些经验：①扩张皮瓣的设计、切口的选择、扩张器的数量及容量等术前应充分讨论;②组织腔隙剥离的范围应扩大至扩张囊周围0.5～1cm，皮下组织和深层组织从切口边缘1cm缝合，以防止扩张囊外露;③术中要注意保护扩张皮肤周围神经和血管，尽可能减少损伤;④一期和二期手术切口应尽量保持一致，减少额外的切口瘢痕形成;⑤皮肤完成扩张需求容量周期较长，治疗期间要密切关注有无感染、皮肤破裂现象，有异常及时处理。

综上所述，皮肤软组织扩张术联合rhEGF治疗小儿烧伤瘢痕畸形可促进皮肤扩张，减少回缩、修复效果好、美观度高、不良反应发生率低。

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[收稿日期]2020-12-25

本文引用格式：马芸，马蕾，陈海妮，等.皮肤软组织扩张术联合重组人表皮生长因子在小儿烧伤瘢痕畸形整形中的应用[J].中国美容医学，2021，30（12）：13-16.