自拟养阴消渴方对老年糖尿病患者糖脂代谢及胰岛β细胞功能的影响

徐玮玮，丁世芹，赵明刚

(濮阳市中医医院 a.科教科；b.失眠科；c.糖尿病科，河南 濮阳 457000)

糖尿病是一种因胰岛素作用异常或分泌缺陷而致的以持续高血糖为主要特征的慢性代谢性疾病，其典型表现为多尿、多饮、多食、体质量降低、乏力等，在我国该病发病率高达10%以上，且发病率仍在以每年100万人的速度增长，严重威胁患者生命安全，成为世界性严重的公共卫生问题[1]。二甲双胍是治疗糖尿病首选药物之一，它能显著降低血糖水平，具有良好的控糖效果，但随着糖尿病病程的逐渐推进，其控糖效果越来越不理想，如何提高糖尿病患者控糖效果成为临床研究的重点[2]。研究表明，中医药在糖尿病治疗中有着独特的优势，并取得满意的效果。鉴于此，本研究在西药治疗基础上联合中药自拟养阴消渴方治疗，旨在分析其控糖效果及对胰岛β细胞功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2019年3月本院接诊的136例老年糖尿病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组。对照组68例，男37例，女31例；年龄63～76岁，平均(70.32±3.48)岁；病程2～7年，平均(4.66±0.87)年。观察组68例，男35例，女33例；年龄65～75岁，平均(70.18±3.55)岁；病程1～9年，平均(4.74±0.81)年。两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

①西医学诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]：检测空腹血糖水平≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，早期伴或不伴轻度口渴、乏力等症状，排除1型糖尿病。②中医诊断参见《中医学》[4]消渴病之气阴两虚证：烦渴多饮，体倦乏力，尿频量多，五心烦热，失眠眩晕，舌红苔黄薄，脉细数。

1.3 选取标准

纳入标准：符合2型糖尿病诊断标准及中医辨证分型，年龄>60岁，经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署协议书。排除标准：排除合并并发症者，排除精神系统疾病、认知功能障碍者，对本研究采用的药物存在相关禁忌证者等。

1.4 方法

两组患者入院后均进行运动训练疗法、糖尿病相关知识宣教、健康饮食干预等，改正患者以往不良的生活、饮食习惯。

对照组患者进行盐酸二甲双胍片治疗(广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020775，规格：0.25 g/片)，口服，1片/次，2次/d。

观察组患者在对照组用药基础上加用自拟养阴消渴方治疗，组方：麦冬10 g、女贞子10 g、熟地15 g、生甘草10 g、石斛10 g、黄芪15 g、党参12 g、白术20 g、山药15 g，水煎服，煎两次取汁约500 ml，250 ml/次，早晚2次温服， 1剂/d，两组均持续治疗3个月。

1.5 观察指标

①两组均于治疗前后检测患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)，分别于空腹状态下、餐后2 h后采集静脉血采用葡萄糖氧化酶法检测患者FPG、2 hPBG。②两组均于治疗前后空腹状态下采用夹心免疫法检测空腹胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)；(FPG×FINS)/22.5=HOMA-IR；(20×FINS)/(FPG-3.5)=HOMA-β。③两组均于治疗前后采用放射免疫法检测患者低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)，采用乳胶凝集反应法检测HbAlc。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 血糖水平

治疗前，两组患者FPG及2 hPBG水平比较无显著差异(P>0.05)，治疗后，观察组FPG及2 hPBG水平均低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者血糖水平比较

2.2 胰岛β细胞功能

治疗前，两组患者ISI、HOMA-IR及HOMA-β比较无显著差异(P>0.05)，治疗后，观察组ISI及HOMA-β高于对照组，HOMA-IR低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者胰岛β细胞功能比较

2.3 糖脂代谢

治疗前，两组患者LDL-C、TG及HbAlc比较无显著差异(P>0.05)，治疗后，观察组LDL-C、TG及HbAlc均低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组患者糖脂代谢指标比较

3 讨论

至今为止，关于2型糖尿病的发生原因及发病机制尚未完全阐明，国内学者研究认为遗传因素及环境因素共同参与了疾病的发生，二者共同作用下引起肥胖，造成胰腺β细胞数量减少，α/β细胞比例增加，α细胞对葡萄糖敏感性下降，从而使β细胞功能缺陷，导致胰岛素分泌缺乏，组织产生胰岛素抵抗，进而引发糖尿病[5]。二甲双胍是老年2型糖尿病患者首选治疗方案，其一方面能够通过增加胰岛素敏感性，提高周围组织对葡萄糖利用，降低血糖水平；另一方面还可通过降低LDL-C、TG水平，改善脂质代谢，降低体质量，且降糖效果良好，不会发生低血糖，安全系数较高[6]。然而随着糖尿病病程的推进，其控糖效果逐渐降低，且患者逐渐出现胰岛素抵抗，如何提高控糖效果，改善胰岛素抵抗是临床研究的重点[7]。

糖尿病属中医学“消渴”“消瘅”等范畴，中医认为消渴的发病过程复杂，虽五脏均可受累，但主要与脾胃、肺、肾密切相关，其病机为阴亏津少、燥热为盛，阴津亏虚为发病之本，燥热乃发病之标。肺朝百脉、主治节，主通调水道，若燥热伤肺则治节失职，肺不布津，津液下行随尿液排出，而见小便频繁；脾主运化，胃主受纳，若燥热损伤脾胃，则脾阴不足、胃火炽盛，胃火灼伤阴液则津液不足，致使大便干结；肾为先天之本，主水、藏精，乃寓元阴元阳之脏，若燥热伤肾则水液气化失常而致小便频数、量多，燥热伤肾则固摄无权，水谷精微下注随小便排出，而见小便混浊、味甘。治宜健脾益肾、养阴润燥、生津消渴。自拟养阴消渴方中麦冬甘寒质润，能养阴生津而润肺益胃，清养心神而除烦安神，石斛善养胃阴、生津液、滋肾阴、清虚热，二者合为君药，以养阴生津、清热除烦；黄芪补气升阳，养阴生津，党参善补脾肺之气，生津养血，二者合为臣药，用以益气养阴、生津养血；佐以白术、山药，以健脾益气、养阴补肾，佐以女贞子、熟地，以滋补肾阴、补精益髓；生甘草为使，调和诸药，全方配伍共凑养阴生津、益气健脾、补肾消渴之功效。

本研究显示，治疗后观察组FPG、2 hPBG均低于对照组，LDL-C、TG及HbAlc均低于对照组，提示自拟养阴消渴方能够显著降低糖尿病患者血糖水平，改善糖脂代谢指标，其控糖效果优于对照组。现代药理学研究表明，女贞子中齐墩果酸能够降低四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠模型的血糖水平，同时还能显著降低高脂血症大鼠和左模型的胆固醇、甘油三酯水平，减少脂质在主要脏器的沉积，改善脂质代谢[8]。黄芪甲苷溶液通过刺激类胰升血糖素肽-1的分泌，诱发β细胞内胰岛素颗粒活性恢复，达到促进糖尿病大鼠模型血浆胰岛素及C肽分泌的作用[9]。

胰岛素是体内唯一一种能够降低血糖的激素，HOMA-IR是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用效率下降，而ISI是反应胰岛素抵抗程度重要指标，敏感性越低，单位胰岛素的效果越差，分解糖类的程度越低[10]。胰岛β细胞是胰岛细胞的一种，HOMA-β是评价胰岛β细胞功能强弱的关键指标[11]。本研究显示，治疗后观察组ISI及HOMA-β高于对照组，HOMA-IR低于对照组，表明自拟养阴消渴方能够显著提高胰岛素敏感性，增强胰岛β细胞功能，降低胰岛素抵抗，效果优于对照组。现代药理学研究表明，黄芪多糖能够通过减少蛋白激酶样ER激酶的表达，减轻糖尿病过强的内质网应激，从而降低糖尿病大鼠模型蛋白激酶样ER激酶的表达，同时改善糖尿病大鼠模型的胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗，增强胰岛功能，另外黄芪多糖还能通过改善糖尿病血液高凝、高黏状态，阻碍肾小球微血管内血栓形成，从而防止糖尿病肾脏并发症[12-13]。

综上所述，自拟养阴消渴方具有良好的控糖效果，能显著改善老年糖尿病患者糖脂代谢，增强胰岛β细胞功能，提高胰岛素敏感性，效果优于西药，值得推荐。