头孢曲松钠联合苄星青霉素治疗二期梅毒的效果观察

吉竹云

(陕西省延安市富县人民医院 皮肤科, 陕西 延安, 727500)

梅毒是因梅毒螺旋体引起的全身性慢性传染性疾病，传播途径包括性传播、母婴传播及血液传播。梅毒潜伏周期长，可造成皮肤、黏膜、内脏等组织器官受累[1]。临床依照传播途径将梅毒分为获得性梅毒及胎传梅毒，二期梅毒为获得性梅毒(后天性)中的常见类型，研究[2]表明二期梅毒患者1～2年传染性强烈，随着病程的延长，传染性可逐步降低。抗菌及抗病毒疗法是目前临床治疗梅毒的主要手段，苄星青霉素为常用的抗菌药物，但研究[3]表明该药物吸收缓慢、血药浓度低，治疗效果一般。头孢曲松钠为临床第3代头孢菌素，抗菌谱广且组织穿透力强。本研究对本院梅毒患者采取头孢曲松钠联合苄星青霉素治疗，探讨其治疗效果及对皮损恢复的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年11月—2019年11月收治的二期梅毒患者80例，随机分为对照组和研究组，每组40例。对照组男19例，女21例，年龄26～46岁，平均(32.53±5.72)岁; 二期早发梅毒29例，复发梅毒11例。研究组男18例，女22例，年龄25～49岁，平均(32.64±5.72)岁; 二期早发梅毒31例，复发梅毒9例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

纳入标准: 所有患者均符合《中华人民共和国卫生行业标准-梅毒诊断标准》(WS273-2018)中的相关诊断标准，经实验室检查确诊, HIV抗体检测结果为阴性，伴有不同程度皮损症状，患者及家属均知情并自愿加入本研究。排除标准: 排除合并原发性免疫功能缺陷、恶性肿瘤、过敏体质患者; 排除一期、三期梅毒患者; 排除合并心、脑、肾等脏器严重疾病、血管性疾病患者; 排除妊娠及哺乳期妇女。

1.2 方法

所有患者均给予泼尼松(天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020689)口服预防吉海氏反应, 10.0 mg/次, 2次/d, 连续服用3 d。对照组患者加用苄星青霉素[石药集团中诺药业(石家庄)有限公司，国药准字H20063152]治疗，肌内注射3次/周, 240万U/次，连续用药30 d。研究组在对照组基础上联合使用头孢曲松钠[石药集团中诺药业(石家庄)有限公司，国药准字H13022881]治疗，静脉注射1.0 g/次, 1次/d, 连续用药30 d。

1.3 观察指标

① 统计2组患者临床疗效及治疗后30、60、90 d梅毒血清试验(TRUST)转阴率。② 检测2组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等外周血T淋巴细胞亚群指标水平。③ 记录2组患者硬下疳、玫瑰疹、掌跖梅毒疹、扁平湿疣等症状消退时间。TRUST试验: 抽取患者清晨空腹静脉血4 mL, 肝素抗凝后离心处理，按比例稀释后在反应板上加入心磷脂抗原，血清滴度大于1∶2为阴性[4]。依照TRUST试验结果及患者临床症状改善情况判定临床疗效，分为显效、有效、无效。显效: 治疗后皮损症状消退, TRUST转阴; 有效: 治疗后症状及皮损明显缓解，且TRUST转阴; 无效: 治疗后症状及皮损情况无明显改善或呈进行性加重, TURST检查结果为阳性[5]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验; 计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组疗效比较

对照组总有效率为75.00%, 低于研究组的97.50%, 差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组疗效比较[n(%)]

2.2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

2组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等外周血T淋巴细胞亚群指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组T淋巴细胞亚群指标水平比较，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群指标水平比较

2.3 2组皮损症状消退情况比较

2组硬下疳、玫瑰疹、掌跖梅毒疹、扁平湿疣等症状消退时间比较，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 2组皮损症状消退时间比较 d

2.4 2组TRUST转阴情况比较

治疗后30、60、90 d, 研究组TRUST转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表4。

表4 2组TRUST转阴率比较[n(%)]

3 讨 论

研究[6]表明，导致一、二期梅毒临床治疗失败的原因与药物用量及疗程不规则有直接相关性，造成患者用药后浓度较低部位残留少数螺旋体。研究[7]已证实，梅毒患者脑脊液中可检测出15%～40%梅毒螺旋体，且部分神经梅毒患者并无特异性临床表现。苄星青霉素是目前临床治疗梅毒的常用药物，具有给药方便、价格低廉等优点，且尚未发现耐药菌株[8]。研究[9]报道苄星青霉素常规剂量下透过血脑屏障的药物浓度较低，并不能有效杀灭脑脊液中的梅毒螺旋体病毒，导致临床疗效受限。头孢曲松钠为临床第3代头孢类抗生素药物，更易透过血脑屏障进入脑脊液，且药物半衰期长，生物利用率及安全性均较高[10]。

研究[11]表明，细胞免疫功能受限与梅毒血清固定的发生有相关性，免疫功能失调后可导致梅毒螺旋体清除不彻底并引发慢性持续性感染。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等外周血T淋巴细胞亚群指标水平是临床常用的免疫功能评价指标，其中CD3+为主要的淋巴细胞亚群，研究[12]表明其参与机体适应性免疫应答过程; CD4+为T辅助细胞，可辅助体液免疫及细胞免疫功能; CD8+则可抑制免疫T细胞及细胞毒T细胞[13]。本研究结果显示, 2组患者治疗后CD3+、CD4+水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示联合用药后研究组患者T细胞免疫功能改善更为显著。TRUST试验是常用的梅毒血清筛查方法，亦可将其作为梅毒患者皮损情况改善的内源性指标[14]。本研究结果显示，研究组患者治疗后30、60、90 d的TRUST转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组硬下疳、玫瑰疹、掌跖梅毒疹、扁平湿疣等症状消退时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 提示免疫功能的改善可促进患者皮损症状消退，对控制患者病情及提高整体疗效有重要意义。