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低分子肝素钙联合传统安胎治疗复发性流产的临床研究

2021-01-14梁雪琼黄彩云严丽花叶惠香梁敏红

岭南急诊医学杂志 2020年6期
关键词:安胎纤溶黄体酮

梁雪琼 黄彩云 严丽花 叶惠香 梁敏红

复发性流产是指与同一配偶于妊娠28 周前出现的2次或2 次以上的流产现象。随着国家二孩政策的实施,近几年来临床妊娠女性的数量不断增长,尤其是高龄产妇及经产妇的数量增长最为显著,使得临床上先兆流产的病例明显增多。先兆流产最常见的临床症状是阴道流血,通过B 超检查还可能发现存在绒毛膜下血肿。复发性流产发病原因复杂,近年来发现机体内纤溶系统和抗凝系统功能失调导致血液中血栓形成在复发性流产的发生和发展中具有重要意义。本研究旨在探究小剂量低分子肝素钙联合传统安胎法治疗复发性流产的疗效,以提高安胎成功率,现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 (1)入选标准:①符合复发性流产诊断标准;②抗心磷脂抗体阳性;③纤溶异常:FDP、D-二聚体、3P试验中一项或多项异常;④不明原因流产。(2)排除标准:①夫妻一方或双方染色体异常;②甲状腺功能异常;③糖尿病;④子宫畸形;⑤宫颈松弛;⑥血友病、急性细菌性心内膜炎、全身皮肤粘膜或内脏出血、血小板减少症、活动性消化系统溃疡、肝肾功能不全等使用抗凝药物禁忌症。2019.1.1-2020.6.30 总院门诊及妇幼院区门诊共诊治符合研究要求的复发性流产安胎患者共86 例,均进行了追踪和治疗,按照患者的知情同意分为对照组和研究组,每组各43 例,出现阴道流血情况时住院安胎治疗,观察至孕28周为妊娠成功。对照组患者中年龄23-45 岁,平均(27.6±5.3)岁,流产次数2-5 次,平均(3.3±1.2)次;治疗组患者中年龄24-47 岁,平均(28.0±5.2)岁,流产次数2-5 次,平均(3.2±1.3)次。两组患者的年龄、流产次数无统计学差异(P>0.05),资料具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者自尿妊娠试验确定妊娠起开始治疗。(1)对照组:采用黄体酮、叶酸、维生素E 治疗。黄体酮20 mg,每日肌注1 次,叶酸0.4 mg 口服,每日1 次,维生素E100 mg,每日1 次。(2)治疗组:在对照组常规安胎治疗的基础上联合低分子肝素钙注射液治疗。补充黄体酮20 mg,每日肌注1 次,叶酸0.4 mg 口服,每日1 次,维生素E100 mg,每日1 次,低分子肝素钙5000u,皮下注射,每天1次,两组患者在用药过程中,每周均检测凝血功能、血常规,每1 个月复查抗心磷脂抗体,用药维持至孕12 周或各项凝血/纤溶指标转阴停药,部分患者指标持续阳性可延长应用时限或加大用量,最长用至终止妊娠前24 小时停药。

1.3 观察指标 (1)治疗效果:妊娠至28 周活胎为成功,不足28 周为失败。(2)用药期间的不良反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS18.0 统计软件包进行数据处理,以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床治疗效果比较 见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[n=43,例(%)]

2.2 两组患者不良反应情况比较 治疗组皮下出血5 例,胃肠反应7 例,停药后好转,对照组皮下出血5 例,胃肠反应5 例,停药后好转;两组不良情况相比无显著性差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应情况比较[n=43,例(%)]

3 讨 论

3.1 复发性流产的纤溶系统和抗凝系统改变 复发性流产是指与同一配偶于妊娠28 周前出现的2 次或2 次以上的流产现象。复发性流产发病原因复杂,近年来发现机体内纤溶系统和抗凝系统功能失调导致血液中血栓形成在复发性流产的发生和发展中具有重要意义[1]。而未经治疗的复发性流产妇女再次妊娠的结局较差。纤溶系统的主要作用是使体内产生的纤维蛋白凝块随时溶解,防止血栓形成[2]。复发性流产患者中存在血栓前状态:抗心磷脂抗体阳性、纤溶系统异常等[3]。纤溶系统异常主要病理特征是绒毛微血管栓塞,引起胎盘梗塞和胎儿动脉栓塞,导致胚胎停止发育、死胎及死产[4]。D二聚体异常增高反映机体继发性纤溶活性增强,是监测纤溶活性非常有价值的指标。

3.2 低分子肝素钙治疗复发性流产的机制 低分子肝素钙是由普通肝素解聚而成的一类分子量较低的肝素的总称,主要特点具有快速和持续抗血栓形成作用,同事兼具抑制补体激活、抑制抗体形成,可减轻抗心磷脂抗体阳性、复发性流产患者蜕膜的急慢性炎症反应[5,6]。早孕及早应用低分子肝素治疗可明显提高活产率[7]。虽然低分子肝素对凝血功能的影响较普通肝素低,但在治疗过程中仍需认真监测凝血功能及患者症状。

3.3 低分子肝素钙治疗复发性流产的临床效果及安全性 本研究中对照组采用黄体酮、叶酸、维生素E 传统安胎治疗,对黄体功能不全患者能促进卵巢黄体功能,提供黄体支持治疗,解除子宫平滑肌痉挛,缓解子宫收缩,起到一定的安胎作用,使部分患者妊娠延长,成功分娩。治疗组采用低分子肝素钙联合黄体酮、叶酸、维生素E 治疗,结果显示治疗组安胎成功率88.4%明显高于对照组的67.4%,提示常规保胎药物及小剂量合理应用低分子肝素可提高抗心磷脂抗体阳性的免疫性因素先兆流产的妊娠成功率,从而延长孕周,降低流产率,改善母胎结局。低分子肝素为妊娠期FDA 分类B 类药物,有出血、血小板减少、变态反应及骨质疏松等不良反应的发生。但本研究结发现使用低分子肝素钙的研究组患者出现皮下淤血、瘀斑,无皮下血肿,未因此停药,且与对照组的不良反应发生情况无明显差异。另外,由于低分子肝素不通过胎盘,目前未发现肝素有致畸作用,妊娠期能安全使用[8]。

综上所述,低分子肝素钙联合传统安胎治疗复发性流产的疗效显著,明显提高复发性流产安胎成功率,不良反应少,疗效确切,值得推广应用。

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