艾地苯醌对放射性脑损伤患者的疗效研究

林进鹏 姜静茹 卓小煌 李红红 李艺

放射治疗是头颈部肿瘤的常用治疗之一，可使鼻咽癌、脑胶质瘤、颅内转移瘤患者的生存预后获益。尤其对于鼻咽癌患者，目前的首选治疗仍是放射治疗。近年来，随着放射技术的不断成熟，鼻咽癌患者的5 年生存率不断提高，但随之而来的放射性脑损伤等并发症问题也日益突出。放射性脑损伤作为鼻咽癌放疗后最严重的并发症之一，常表现为颞叶损伤后的认知功能障碍和脑干损伤后的复视、吞咽障碍。既往研究显示，在放疗后6 个月的随访中，约50-90%的放射性脑损伤患者表现为认知功能的障碍［1，2］。尽管认知障碍的表现不如复视、吞咽困难等症状直观，但其仍是影响肿瘤患者放疗后生存质量的重要因素。

艾地苯醌是上世纪80 年代日本开发的一种治疗神经退行性疾病的药物，最早被应用于改善阿尔兹海默病（AD）的认知功能减退。一项为期4 个月的对102 名AD 患者使用45 mg 的艾地苯醌的研究报告显示，这些患者的记忆力、注意力和行为都有所改善［3］。在另一个为期3 个月的试验中，对92名AD 患者使用了30 mg 艾地苯醌tid，在痴呆症评分量表上发现了微小的改进［4］。尽管规模较小，但这些研究显示艾地苯醌对认知的各个方面有所改善。

本研究通过对放射性脑损伤后认知功能障碍者在常规药物基础上加用艾地苯醌，观察其对实验对象的认知功能及生活质量的影响，同时评估药物的副作用。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取中山大学孙逸仙纪念医院2016 年8 月至2018 年8 月治疗的放射性脑损伤后出现认知功能障碍的患者作为研究对象，共55例，纳入标准：（1）鼻咽癌放射治疗完成6 个月后；（2）头颅MR 提示脑放射性损伤病灶；（3）采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评定患者的认知功能，≥26 分属于认知正常，入选患者MoCA 均＜26分，且除外意识障碍、智能障碍、血管性痴呆和既往精神病患者。（4）共收集符合分析条件，完成半年服药疗程的患者55 例，接受常规药物治疗（改善循环、营养神经）的患者为对照组，共28 例；常规药物治疗联合艾地苯醌组为实验组，共27 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。排除标准：（1）鼻咽癌复发或转移者；（2）严重躯体疾病；（3）患者有耳聋、视物模糊、手共济失调等影响量表评定的因素。本研究经医学伦理委员会批准，治疗方案征得患者或其监护人知情同意。

1.2 方法 两组均给予常规药物治疗（改善循环、营养神经）和康复训练等基础治疗，治疗组加用艾地苯醌30 mg 口服，3 次/天，连续服用半年。观察指标：治疗前和治疗半年后进行蒙特利尔认知评估量表（MoCA）和世界卫生组织生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）评分，以评估患者的认知能力及生活质量情况，对两者治疗前后差值进行比较。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料以（x ± s）表示，采用t 检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者基本资料比较 见表1。

表1 患者的基本资料

2.2 两组认知功能比较 见表2。

表2 两组的认知功能评分比较

2.3 两组生存质量比较 见表3。

表3 两组的生存质量评分比较

3 讨 论

放射性脑损伤是脑组织于放射线照射下，并在多种因素共同作用下所致的神经元变性、坏死引发的神经系统损害症状的疾病，是放疗后最严重的并发症之一。既往研究显示，无论在二维放疗时代，还是在调强放疗时代，鼻咽癌放疗后长期生存者均存在不同程度的认知功能损害，患者的生存预后因此大受影响［5，6］。目前该病的发病机制主要有神经元直接损伤学说、血管损伤学说、炎症损伤学说、自由基损伤学说等［7］。

辅酶Q10（CoQ），是一种强大的抗氧化剂，能够接受自由基的电子并抑制脂质过氧化反应。但CoQ 在水溶液中溶解性很差。为了改善患者治疗的药代动力学，需合成了一种新的CoQ 短链类似物。在一项研究中，在70 种相关的醌类中，艾地苯醌的效力最强［8］。艾地苯醌确切作用机制尚不清楚，但具有一定的生物化学和药理作用。既往研究表明，艾地苯醌不仅是一种抗氧化剂。在海马细胞培养过程中，它能抵抗谷氨酸诱导的神经毒性和-淀粉样蛋白诱导的细胞毒性，并能增加大脑神经生长因子的水平［9］。艾地苯醌还会改变神经递质功能，增加神经细胞培养中的5-羟色胺和去甲肾上腺素的循环，以及缺血性大鼠大脑中的胆碱能活性［10］。最后，它能改善大脑缺血和基底前脑损伤等的学习和记忆的各种模型的认知功能［11］。

本次实验表明，在基础治疗的上加用艾地苯醌可改善鼻咽癌放疗后的认知功能障碍，有助于神经功能的回复，同时其为口服药，具有使用方便，副作用小等特点。基础治疗的上加用艾地苯醌其仅对社会关系领域及环境领域的评分有改善，考虑到放射性脑损伤患者大多合并有吞咽困难、复视等症状，这些症状同样也会对患者生存质量造成影响。因此，认知功能的改善对患者总体的生存质量改善并不明显。