非糖尿病老年冠心病男性患者下肢动脉斑块与脂蛋白（a）相关性研究

包金兰 蔡学华 张璟璐*

外 周 动 脉 疾 病（peripheral arterial disease， PAD）的患病率3%-10%，随着年龄逐年增加，而在70 岁以上人群中可以达到15%-20%［1］。欧洲癌症和营养前瞻性调查研究（EPIC-Norfolk）纳入年龄在29-79 岁英国诺福克民25，639 名，随访10 年，研究证实与冠心病相比，越高水平脂蛋白（a）水平预测PAD 风险价值更高［2，3］。Koji Yanaka 等人的研究也证实，脂蛋白（a）［lipoprotein（a），Lp（a）］升高可能与PAD 患者股-腘动脉血管造影严重程度有关［4］。2016ESC/EAS 血脂异常治疗指南提示临床上PAD 与CAD 的风险相同，在动脉粥样硬化危险因素管理方面需要相同的治疗策略和目标［3，5］。糖尿病是PAD 的主要危险因素，与非糖尿病相比，糖尿病患者的外周动脉疾病进展迅速，更弥漫性，影响远端肢体动脉，如胫骨和腓动脉［6］。目前非糖尿病老年冠心病人群中，下肢动脉斑块与Lp（a）相关研究甚少。本研究主要探讨非糖尿病老年冠心病人群中，下肢动脉斑块与Lp（a）相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 本回顾性分析搜集2017.01-

2020.06 在我院心内、全科住院的非糖尿病、男性冠心病208 例，年龄60-70 岁，均行冠脉造影，诊断“冠心病”，并冠脉植入支架。所有参与者均行下肢动脉血管彩超检查，102 例血管彩超明确下肢动脉斑块为冠心病+下肢斑块组，106 例无下肢斑块为冠心病组。排除心肌病、严重肝肾功能衰竭、恶性肿瘤、甲亢、下肢静脉曲张、结缔组织疾病及既往调脂、抗血小板、抗凝等药物应用史等。

1.2 研究方法 所有参与者禁食12 小时，次日清晨8：00 干燥管抽取静脉血4 ml，送检血糖、肝肾功能、尿酸及血脂指标。血脂包括TC（Total cholesterol），TG（Triglycerides），HDL-C（High density lipoprotein cholesterol），LDL-C（Low density lipoprotein cholesterol），apoA1（Apolipoprotein A1），apoB（Apolipoprotein B），apoE（Apolipoprotein E）和Lp（a）水平。Lp（a）水平采用免疫比浊法测定。Lp（a）水平≥30 mg/dL 为高水平［7］。

1.3 血管超声测定下肢动脉中内膜厚度及斑块 所有参与者行下肢血管彩超，测定髂总动脉、股动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉及足背动脉。根据外周动脉斑块超声等级评分标准，动脉管壁内中膜（Intima-media thickness，IMT）≥1.0 mm为增厚，IMT 局部增厚≥1.5 mm 为斑块［8］。

1.4 统计学方法 应用SPSS 23.0 统计软件分析，定量资料以（x ± s）表示，两组间比较采用t 检验；定性资料以n（%）表示，两组间比较采用χ2检验；Lp（a）与下肢动脉内中膜厚度、最大斑块面积的线性相关性，采用Spearman 相关分析。采用多元logistic 回归分析Lp（a）与下肢动脉斑块形成风险的关系。P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组间一般资料比较 见表1。

表1 一般资料比较

2.2 Lp（a）与下肢动脉中内膜厚度、最大斑块面积线相关性 见图1。

2.3 Lp（a）与下肢动脉斑块形成危险分析 见表2。

3 讨 论

多项病例对照研究、横断面队列研究和纵向前瞻性队列研究证实，Lp（a）水平是PAD 发展的危险因素［3，9-11］。与正常水平的PAD 患者相比，Lp（a）水平＞30 mg/dL 的PAD 患者发生心肌梗死、缺血性卒中或截肢的风险更高［4，10］。欧洲心脏病学会和欧洲动脉粥样硬化指南指出，当Lp（a）＞50 mg/dL时心血管疾病发病风险显著升高［5］。因此，诊断PAD 病人最佳Lp（a）水平目前不清楚。本研究中纳入208 例非糖尿病、老年冠心病患者，冠心病+下肢斑块组Lp（a）水平48.94±31.76 显著高于冠心病组，且高于＞30 mg/dL，与既往研究结果一致［4，10］。在冠心病+下肢斑块组中，Lp（a）与下肢动脉内中膜厚度、最大斑块面积呈正线性相关，而与冠心病组无相关，结果表明Lp（a）对冠心病合并下肢动脉斑块人群中预测价值更高，与既往研究结果一致［2，3］。

图1 Lp（a）水平与下肢动脉中内膜厚度、最大斑块面积线性相关分析。图A. 冠心病组中，Lp（a）水平与下肢动脉中内膜厚度不成线性相关（r=0.133，P=0.175）；图B、C。冠心病+下肢斑块组中，Lp（a）水平与下肢动脉中内膜厚度、最大斑块面积呈线性相关。

表2 Lp（a）与下肢动脉斑块形成相关性分析

PAD 的危险因素包括吸烟、糖尿病、肥胖、高血压、高胆固醇、衰老和PAD 家族史、心脏病和中风［6，12］。本研究中，吸烟显著增加下肢动脉斑块形成，这与既往研究结果一致［6，12］。冠心病+下肢斑块组TC、LDL-C 水平显著高于冠心病组，但是控制危险因素后不显著增加下肢动脉斑块形成风险，考虑这与样本量少、饮食习惯不同等多种因素引起。

总之，经上述研究得出：Lp（a）可能是非糖尿病老年冠心病患者形成下肢动脉斑块的有效预测指标。因此，对于PAD 患者和进展性疾病患者，应进行Lp（a）水平升高的筛查，这是一个很好的临床实践。当然，本研究是单中心、回顾性分析，样本量尚显不足，结果存在一定的局限性。因此下一步需要增加样本量，进行多中心、前瞻性研究。