中药鼻腔给药研究进展

万 红，何中美，毛得宏，黄学宽，张 锋，李玲珑，李全鑫

（1.重庆医科大学附属永川中医院2018级硕士研究生，重庆 402160；2.重庆医科大学附属永川中医院，重庆 402160；3.重庆医科大学中医药学院，重庆 400016）

鼻腔给药是指将药物通过鼻腔治疗全身或局部疾病的一种新型给药方法。因其能避开肝脏首过效应及血脑屏障（Blood-brain barrier，BBB），具有起效迅速、生物利用度高、使用方便且无创、患者能实现自我给药、依从性好等特点，成为近年来的研究热点。

1 中医认识

中医认为，鼻为清窍，鼻与五脏六腑及经脉都有着密切的联系。其中鼻与心肺关系尤为密切，《素问·五脏别论篇》说：“五气入鼻，藏于心肺，心肺有病，而鼻为之不利也。”《难经》说“肺主鼻，鼻和则知香臭”。而李东垣认为：“心主五臭，舍于鼻。”［1］。《理瀹骈文》云：“纳鼻而传十二经，鼻在面中，主一身之血运……鼻为任督会合处……脏腑气血的变化，均可反应于鼻。”基于鼻与全身的密切联系，药物可经鼻到达十二经脉，经五官九窍吸收后能够作用于经络血脉、五脏六腑。

中医古籍中关于鼻腔给药治疗全身各种疾病的记载颇多，常见的是急症的治疗。《五十二病方》就有用鲜产鱼和盐等外敷治疗螟病鼻断的记载，《内经》记载了取嚏缓解呃逆的方法，《伤寒杂病论》和《肘后备急方》都有鼻腔给药治疗卒死的记载，唐宋时期的鼻腔给药治疗范围则更加广泛，包括内科、妇科、儿科、五官科、尸厥、惊风等。在我国民族医药中鼻腔给药也有广泛的应用。一千多年前的藏医经典著作《四部医典》、《百万拳》等有鼻泻疗法相关记载［2］。回族医药古籍《回回药方》有治疗中风病的滴鼻方［3］。瑶医用鼻腔给药治疗疟疾、牙关紧闭、鼻疔、鼻出血等［4］。

2 现代研究

鼻腔给药发挥作用的机制尚不明确。鼻腔给药有以下几种途径进入机体：通过嗅黏膜上皮进入大脑；沿神经元轴突运输进入嗅球；直接从鼻黏膜进入体循环及淋巴系统；经三叉神经直接进入大脑［5-6］。

鼻腔的生理特性。一般成年人鼻腔总的黏膜表面积约为150～160cm2［7-8］。其中呼吸区鼻黏膜上皮仅由一层含微绒毛的假层柱状上皮细胞构成，而且上皮下分布着丰富的毛细血管和毛细淋巴管，药物从鼻腔毛细血管迅速进入体循环，跳过首过效应，因而具有良好的生物利用度［9-11］。而嗅觉区药物可以直接通过嗅神经元从嗅球发送到大脑边缘系统，避开BBB直接进入中枢神经系统［12-13］。通过嗅区黏膜上皮，药物可以通过细胞内及细胞旁路2种方式进入大脑，还可经呼吸区的三叉神经直接进入中枢神经系统［14］。鼻腔是通过空气传播的病原体的第一个入口，鼻黏膜富含免疫细胞，因此，鼻腔也可以用作黏膜接种或其他免疫活性制剂的接种靶点［15］。

药物动力学研究。鼻腔给药起效迅速，治疗作用的反应时间静脉注射相近，血浆药物动力学特征与静脉注射相当，特定药物通过鼻腔给药比静脉具有更好的靶向性［16-18］。而且鼻腔给药作为一种无创给药方式，相比静脉或皮下注射更易于患者接受，依从性更高，能够对许多顽固性疾病进行完全的自我药物治疗［19］。

3 治疗耳鼻喉科疾病

鼻腔给药最初用于局部治疗鼻部症状，如鼻塞、鼻息肉、变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）、鼻-鼻窦炎（rhinosinusitis，RS）［包括慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis，CRS）、急性鼻窦炎（Acute rhinosinusitis，ARS］等。

鼻-鼻窦炎。毛得宏自拟鱼酱排毒合剂不仅口服治疗CRS有效，通过鼻腔给药同样能取得良好效果，而且不良反应更小［20］。研究发现，中药鼻腔雾化吸入或冲洗鼻腔均有助于CRS鼻镜术后康复［21-22］。徐翔等［23-24］发现鱼腥草滴鼻液与糠酸莫米松鼻喷雾剂局部联合应用能够改善局部鼻黏膜的免疫功能，有效抑制FGF-2和MMP-9的表达，对CRS鼻内镜术后黏膜修复有积极意义。孙书臣创立“中医鼻病序贯疗法（Sun’s sequential therapy，SST）”（药物熏蒸-药物滴鼻-汤剂口服）治疗ARS风热蕴肺证临床疗效较单纯口服更好［25］。

变应性鼻炎。干祖望提出纱布包裹中药（五倍子、辛夷、蔻仁、石榴皮、蝉蜕、姜）细末每天早晨塞入鼻腔半个小时，可以治疗AR［26］。胡岗等［27］发现自制苍耳子正丁醇萃取部位滴鼻剂可以促进鼻黏膜结构恢复，减少炎症细胞，降低血清特异性IgE。研究表明，鼻沁滴鼻液（桂枝、石菖蒲、牡丹皮）、苍芷通鼻滴雾剂（辛夷、牡丹皮、薄荷、苍耳子、白芷、川芎、枳实）皆能调节炎性因子平衡，改善AR症状［28-29］。田理经验方克敏芪丹鼻喷剂（黄芪、防风、川芎等）不但能改善AR的临床症状，还能益气活血，治疗气虚血瘀证AR疗效确切［30］。

其他。邓鹏等［31］发现中药鼻腔灌洗法对鼻咽癌放疗后损伤的鼻黏膜修复作用比中药雾化吸入法更佳。刘大新经验方“润舒滴鼻油”外用治疗鼻槁疗效确切，使用方便，安全可靠［32］。闫伟等［33］发现在鼻咽癌放疗后鼻窦炎肺经风热证的治疗中，中药超声雾化鼻吸入联合鼻腔冲洗可以提高纤毛传输速率及总有效率。

4 治疗脑部疾病

张丹莉［34］发现四通散（川芎、天麻、冰片、细辛）塞鼻治疗偏头痛发作期不仅用药简便、起效更快，而且疗效好。庄疆赢［35］发现缺血性中风气虚血瘀证患者经鼻雾化吸入加味补阳还五汤的临床疗效及各项评分量表有明显改善作用。Li J等［36］研究发现，川芎嗪鼻腔给药预处理脑缺血模型大鼠能增加脑缺血性损伤的耐受性。彭瑾珂［37］临床研究表明，鼻氧吸入开心健脑液不仅能改善阿尔茨海默病患者智能减退、腰膝酸软、头晕等症状，还可改善患者认知功能障碍和提高患者生活能力，且无明显不良反应。此外淫羊藿苷脂质体经鼻给药治疗帕金森病也在研究中［38］。

5 治疗呼吸系统疾病

曲敬来等［39］发现双黄连冻干粉剂鼻腔冲洗配合口服中药治疗上气道咳嗽综合征效果非常显著，且具有见效快、疗程短、复发率低、无不良反应等优势。每天戴气管炎保健口罩不少于5h，连续半个月对单纯慢性支气管炎有治疗作用。中药（三子养亲汤加味）超声雾化吸入治疗痰瘀阻肺型咳喘能稀释痰液而易于咳出，疗效显著且无不良反应［40］。此外，在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的治疗中也可加入香囊、中药熏蒸等以辅助治疗［41-42］。

6 预防调养

《千金翼方》谓“欲求长生寿考服诸神药者……肃斋沐浴熏香”，提到熏香养生。临床研究表明，中药香囊预防流行性感冒可取得良好效果。贺贤丽等［43］用中药香囊预防社区居民感冒取得较好效果。徐芝兰等［44］用香囊预防H7N9流感取得较好效果。李立等［45］观察佩戴香囊对照流感样病例发热兼见咳嗽2个月，发现香囊组症状少于对照组。

7 治疗其他疾病

治疗冠心病心绞痛加用克心痛滴鼻剂可以降低胆固醇和甘油三酯水平，改善血液流变学指标，提高临床疗效［46］。还有报道将糯米饭和砂仁末拌匀，搓成花生米大小，外裹纱布塞鼻治疗乳腺炎疗效颇佳［47］。

8 小 结

中药鼻腔给药具有吸收快，能避开肝脏首过效应和BBB，起效迅速，生物利用度高，使用方便等优点，而且不同于静脉、肌注及皮下给药等有创操作，患者能实现自我给药，依从性更好。

鼻腔给药的临床应用范围十分广泛，除局部治疗鼻部及鼻邻近组织疾病外，基于鼻-脑通路研究鼻腔给药治疗脑部疾病，包括脑缺血性疾病、帕金森氏病、阿尔茨海默病、偏头痛等疾病也是研究热点。

除了治疗作用外，预防调养也是鼻腔给药的一大特色。中药熏蒸、佩戴香囊等鼻腔给药防治疾病有效。相信经过不懈的努力，中药鼻腔给药会更加广泛地用于临床。