宫腔内灌注HCG联合盆腔物理治疗对100例不孕症患者妊娠结局的影响

【摘要】目的：观察应用宫腔内灌注HCG联合盆腔物理治疗对妊娠结局的影响。方法：选择2019年3月至2020年3月于岳阳市妇幼保健院生殖医学中心胚胎着床失败1次或1次以上后行冻融胚胎移植治疗100例患者，随机分成实验组和对照组，每组50例。实验组患者给予移植前宫腔内灌注日CG联合盆腔物理治疗;对照组患者给予常规黄体支持（地屈孕酮片口服十安琪坦或雪诺同塞阴道）治疗，未给予宫腔内灌注日CG联合盆腔物理治疗干预，监测全部FET患者14～16d时，以孕周12周为限，观察两组妊娠结局情况。结果：实验组患者妊娠的概率明显高于对照组，流产的概率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：宫腔内灌注日CG联合盆腔物理治疗有助于提高妊娠结局质量，对妊娠结局具有积极的影响。

【关键词】冻融胚胎移植;宫腔内灌注日CG;盆腔物理治疗;妊娠结局

[中图分类号]R719.3+2 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）01-0055-03

随着辅助生殖技术的不断发展，冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）已成为不孕症患者的主要治疗手段之一，但相对较低的胚胎着床率、临床妊娠率、活产率等方面仍是影响生殖技术发展的一大难题。在不孕症的治疗中，胚胎着床是保证妊娠成功的关键环节，在这一过程中，胚胎质量和正常的子宫内膜容受性起着至关重要的作用[1]，是胚胎着床成功的决定性因素。

众所周知，人绒毛膜促性腺激素（human chorionicgonadotropin，HCG）具有维持黄体功能、抑制植物血凝素对淋巴细胞增殖、刺激雌孕激素合成、诱发排卵等作用。HCG通过激活基质金属蛋白酶以及诱导CCL2的表达，促进了滋养层细胞侵入子宫内膜，同时使子宫内膜Treg细胞大量进入母胎界面，对平衡母胎界面的免疫环境、调节母胎界面的免疫耐受起到了重要的作用[2-3]。有研究发现[4]，FET前行HCG宫腔内灌注可显著提高既往FET着床失败患者的临床妊娠率。然而，国内外对于宫腔内灌注HCG联合盆腔物理治疗对FET妊娠结局的研究甚少。本研究选择胚胎着床失败1次或1次以上后行冻融胚胎移植治疗100例患者，探讨宫腔内灌注HCG联合盆腔物理治疗对妊娠结局产生的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年3月至2020年3月于本院胚胎着床失败1次或1次以上后行冻融胚胎移植治疗100例患者，随机将其分成实验组和对照组，每组50例。实验组患者不孕平均年龄（27.64±3.53）岁;不孕平均时间（6.43±2.23）年;不孕因素：输卵管因素者19例、排卵障碍者17例、子宫内膜异位症者4例、免疫性不孕者3例、男性因素者4例、不明原因者3例。对照组患者不孕平均年龄（28.54±4.32）岁：不孕平均时间（7.36±2.58）年：不孕因素：输卵管因素者20例、排卵障碍者16例、子宫内膜异位症者5例、免疫性不孕者4例、男性因素者3例、不明原因者2例。两组患者的不孕因素、助孕方法、年龄等方面不存在差异性（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①既往鲜胚或冻胚移植着床失败≥1次者;②年龄不超过40岁者;③无移植困难史者;④双方血生化及染色体均正常者;⑤本研究经院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。排除标准：①宫腔粘连者;②输卵管积水、子宫肌瘤、子宫畸形、卵巢囊肿、子宫腺肌症者;③无法配合研究者。

1.2 方法 对照组患者移植前未给予任何干预50个周期。实验组患者移植前予盆腔物理治疗联合2000UHCG（丽珠集团，2000U/支）宫腔灌注治疗50个周期，患者内膜转化日开始行盆腔物理治疗，40min/次，2次/d，治疗至移植前1d。同时移植前Id嘱患者将膀胱充盈，取膀胱截石位，进行常规消毒处理，在腹部B超引导下行宫腔灌注2000UHCG。

1.3 FET及黄体支持冻胚复苏移植统一采用cook移植管（美国K-JETS-7019-SIVE），在腹部B超引导下由同一临床医生操作。自然周期或促排卵周期FET后，口服地屈孕酮片（雅培制药10mg），20m岁次，2次/d;或黄体酮胶囊（Laboratoires Besins Internatio 0.1g）塞阴道，0.3g/次，2次/d，共14d。人工周期行FET后，口服地屈孕酮20mg/次，2次/d或黄体酮胶囊0.3g/次，2次/d+黄体酮凝胶（默克雪兰诺公司90mg） 1支/d，共14d。

1.4 妊娠结局判定标准以孕周12周为限，应用超声检查作为妊娠结局评价标准[5]。实验室检查血清β-HCG水平>10miu/mL结果为阳性;血清β-HCG<10miu/mL结果为阴性。血清β-HCG水平>10miu/mL时，B超检查未观察到孕囊则为生化妊娠。血清β-HCG水平>10miu/mL时，B超检查观察到有孕囊则为临床妊娠。临床妊娠还可以分成宫内正常妊娠、宫内妊娠结局不良、异位妊娠。宫内可以观察到孕囊、心管搏动、胎盘形成则为正常妊娠。B超检查虽然观察到孕囊，但无心管搏动，或是早期存在孕囊、心管搏动，但在孕12周前胎儿已经停止发育或发育不良而流产则视为宫内妊娠结局不良。而异位妊娠则是B超提示在宫外可观察到孕囊或是心管搏动。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标準差（x+s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

实验组患者妊娠率明显高于对照组，流产率明显低于对照组，差异有统计学意义P<0.05），详见表1。

3 讨论

目前胚胎反复种植失败是辅助生殖技术中的一大难题，而针对提高胚胎种植率的研究也日益增多。子宫内膜的“种植窗”，即囊胚能够黏附、穿人内膜并诱导内膜间质发生一系列变化，最终植入内膜的一种状态所持续的时间段，这个时间段很短，一般认为，排卵后的6～10d为子宫内膜的种植窗口期。此时，多种细胞及体液因子共同参与调节，其中HCG对胚胎种植产生至关重要的作用。HCG是胚胎合体滋养细胞所释放的产物，是一种糖蛋白激素，可以促进卵泡膜细胞和颗粒细胞层之间的血管网的建立，还可以促进子宫内膜重塑化进程以及增强早期胚胎与子宫内膜上皮细胞之间的黏附作用[6]。而宫腔灌注HCG对冻融胚胎移植影响的具体作用机制尚未完全明确，可能以旁分泌形式作用于子宫内膜上皮细胞和血管内皮细胞等受体，从而形成母-胎界面血管;HCG还可能延长子宫内膜的种植窗。有研究[7]表明，宫腔灌注500 UHCG可提高反复着床失败患者种植窗外周血调节性T细胞百分比，诱导免疫耐受，促进胚胎植入。国内外关于宫腔灌注HCG对ET妊娠结局的影响报道不一。有学者[8]发现，移植前宫腔内灌注HCG500U或1000U并不能改善临床妊娠结局，也有研究[9]显示，移植前宫腔内灌注HCG700U可在一定程度上提高临床妊娠率。

目前，生物电刺激已广泛应用于妇科疾病（包括慢性盆腔炎、慢性盆腔痛、痛经等）[10]，通过电疗、磁疗及按摩等原理来促进盆腔局部血液循环，可有效改善盆腔内环境及微循环。Bodombossou-Djobo等学者[11]对41例薄型子宫内膜患者给予盆腔物理治疗后，发现患者子宫内膜明显增厚，临床妊娠率亦有所升高。还有学者研究发现[12]对反复移植失败患者行盆腔物理治疗，发现其可以明显改善子宫内膜血供、降低子宫动脉血流阻力、增加子宫内膜厚度，从而改善子宫内膜容受性，提高胚胎种植率、临床妊娠率。

本研究采用宫腔内灌注HCG联合盆腔物理治疗后行冻融胚胎移植，以孕周12周为限，观察两组患者的早期妊娠结局，结果显示实验组患者宫内正常妊娠结局概率显著高于对照组;而宫内妊娠结局不良、生化妊娠以及流产的概率明显低于对照组，差异有统计学意义。分析原因可能是宫腔内灌注HCG刺激了宫颈及子宫内膜，在盆腔物理治疗的配合下，加快了盆腔的血液循环，进一步改善了宫腔的内环境，提高了子宫内膜的容受性，有助于胚胎植入。

综上所述，冻融胚胎移植前给予宫腔内灌注HCG联合盆腔物理治疗有助于提高FET妊娠结局，对提高妊娠率具有积极的影响。但因本研究样本量较小，所以后期还需采用大样本量、多中心的前瞻性随机试验来进一步证实宫腔内灌注HCG联合盆腔物理治疗对FET妊娠结局的影响。

参考文献

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作者简介：刘瑜，湖南省岳阳市妇幼保健院。E_mail：498517964@qq.com