补中益气汤加减治疗桥本甲状腺炎患者的临床研究

武明东,都广礼

(1.上海中医药大学附属龙华医院,上海 200032;2.上海中医药大学基础医学院,上海 201203)

桥本甲状腺炎在1912 年由日本学者桥本首先报道,故也称为桥本氏病,是典型的自身免疫性疾病,近年来随着人们生活节奏加快、工作压力增大及甲状腺功能、B 超检查的普及,其发病率逐年递增,多见于30～50 岁女性[1]。该疾病是临床上导致甲状腺功能减退的最主要原因,大约50%的患者最终会演变成甲状腺功能减退[2],根据临床表现和实验室检查结果,将其分为早期、中期、后期。本研究考察补中益气汤加减分期治疗对桥本甲状腺炎患者的临床疗效,取得了较好的效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013 至2018 年收治于上海中医药大学附属龙华医院的70 例桥本甲状腺炎患者,分为早期(FT3、FT4、TSH 水平均正常,仅TPOAb、TGAb 水平升 高)15 例、中期(亚临床甲减,TSH、TPOAb、TGAb 水平升高) 15 例、后期(甲减,FT3、FT4水平降低,TSH、TPOAb、TGAb 水平升高) 40 例。同时,后期患者随机分为对照组和观察组,每组20 例,其中对照组男性2 例,女性18例；年龄25～55 岁,平均年龄(39.3±2.5) 岁,而观察组男性3 例,女性17 例；年龄25～55 岁,平均年龄(38.2±2.4) 岁,2 组一般资料比较,差异无统计学意义 (P ＞0.05),具有可比性。研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 (1) 符合《内科学》 (第七版,人民卫生出版社) 中的桥本甲状腺炎诊断标准；(2) 患者及其家属了解本研究,自愿签署知情同意书。

1.3 排除标准 (1) 合并甲状腺癌；(2) 合并产后甲状腺炎；(3) 合并肝肾功能异常；(4) 合并心功能衰竭；(5) 合并精神类疾病。

1.4 给药 早期、中期患者均仅给予补中益气汤加减(组方药材黄芪30 g、女贞子15 g、旱莲草15 g、柴胡9 g、升麻9 g、夏枯草15 g、浙贝母10 g、猫爪草15 g、炒麦芽30 g、当归9 g、白芍15 g、山慈菇12 g、茯苓15 g、白术10 g、陈皮9 g) 3 个月；后期对照组患者每天给予左甲状腺素钠片(25 μg),观察组患者在对照组基础上加用补中益气汤加减,加水煎煮,每天1 剂,2 组均连服3 个月。

1.5 指标检测 治疗前后,早期患者检测血清TPOAb、TGAb 水平,中期患者检测血清TSH、TPOAb、TGAb 水平,后期患者检测血清TPOAb、TGAb、FT3、FT4、TSH 水平。

1.6 统计学分析 通过SPSS 19.0 软件进行处理,计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验；计量资料以() 表示,组间比较采用t 检验。 P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 补中益气汤加减对早期患者血清TPOAb、TGAb 水平的影响 治疗后,血清TPOAb、TGAb 水平降低 (P ＜0.05),见表1。

表1 补中益气汤加减对早期患者血清TPOAb、TGAb 水平的影响（，n=15）

表1 补中益气汤加减对早期患者血清TPOAb、TGAb 水平的影响（，n=15）

注:与治疗前比较,#P＜0.05。

2.2 补中益气汤加减对中期患者血清TSH、TPOAb、TGAb水平的影响 治疗后,血清TSH、TPOAb、TGAb 水平降低(P＜0.05),见表2。

表2 补中益气汤加减对中期患者血清TSH、TPOAb、TGAb 水平的影响（，n=15）

表2 补中益气汤加减对中期患者血清TSH、TPOAb、TGAb 水平的影响（，n=15）

注:与治疗前比较,#P＜0.05。

2.3 补中益气汤加减联合左甲状腺素钠对后期患者血清FT3、FT4、TSH 水平的影响 治疗后,2 组FT3、FT4 水平升高(P＜0.05),TSH 水平降低(P＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05),见表3。

表3 补中益气汤加减联合左甲状腺素钠对后期患者血清FT3、FT4、TSH 水平的影响（，n=20）

表3 补中益气汤加减联合左甲状腺素钠对后期患者血清FT3、FT4、TSH 水平的影响（，n=20）

注:与同组治疗前比较,# P ＜0.05；与对照组治疗后比较,*P＜0.05。

2.4 补中益气汤加减联合左甲状腺素钠对后期患者血清TPOAb、TGAb 水平的影响 治疗后,对照组TPOAb 水平无明显变化(P＞0.05),而观察组其水平降低(P＜0.05),也低于对照组 (P ＜0.05)；2 组TGAb 水平降低 (P ＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05),见表4。

表4 补中益气汤加减联合左甲状腺素钠对后期患者血清TPOAb、TGAb 水平的影响（，n=20）

表4 补中益气汤加减联合左甲状腺素钠对后期患者血清TPOAb、TGAb 水平的影响（，n=20）

注:与同组治疗前比较,# P ＜0.05；与对照组治疗后比较,*P＜0.05。

3 讨论

随着社会生活习惯的改变,尤其是过度紧张和工作压力,桥本甲状腺炎发病率不断升高。它属于自身免疫疾病,其发病机制多数认为是与淋巴细胞对甲状腺抗体变得敏感,发生免疫反应有关[3],表现为严重的淋巴细胞浸润,破坏正常甲状腺结构[4],主要特征为甲状腺肿大,血清中存在高滴度的抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb) 和抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)。研究表明,在桥本甲状腺炎的甲状腺功能亢进和减退期,抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb) 均呈持续阳性[5-6],TGAb、TPOAb 对其诊断具有非常重要的意义。

西医治疗桥本甲状腺炎的策略是在甲减或亚临床甲减时给予左甲状腺钠替代治疗,虽然甲状腺功能可以恢复正常,但会有以下几个问题难以解决(1) 甲状腺抗体滴度居高不下；(2) 在疾病早期仅抗体增高时,并无有效治疗方法；(3) 很多患者应用左甲状腺素钠后,出现心动过速、心衰等不良反应。因此,采用中西医结合治疗桥本甲状腺炎已经成为不可或缺的选项。

中医认为,桥本甲状腺炎的发病机制与《内经》 所述“阳气者,烦劳则彰” 有关,即其发生由于“烦劳” (即压力过大) 导致气虚阳浮,越于外则为热[7-8],与李东垣所提气虚发热的“阴火” 相近。因此,治疗该疾病时应采用李东垣甘温除热法,选择以补中益气汤为基础方加清热散结的药物。

TPOAb、TGAb 联合检测对诊断和治疗桥本甲状腺炎具有十分重要的参考价值[9],而促甲状腺激素(TSH) 是腺垂体分泌的重要激素,其测定最常用于甲状腺功能的评估,原发性加减患者可见其水平升高[10]。本研究发现,早期、中期桥本甲状腺炎患者单纯采用补中益气汤加减即可明显降低血清TSH、TPOAb、TGAb 水平,表明该阶段单用中药治疗效果明显；而对于晚期患者而言,虽然单用西药能较好地恢复甲状腺功能,但抗体滴度居高不下,故需采用中西医结合治疗。另外,越来越多的学者认为,准确测定血清FT3、FT4 水平能更好地反应甲状腺功能,从而为临床诊断甲亢、甲减提供依据[11-12]。

综上所述,在早期、中期采用补中益气汤加减治疗桥本氏甲状腺炎的效果最佳,而后期将该方与左甲状腺素钠相结合也能取得满意的疗效,并且优于单用左甲状腺素钠,其具体机制有待今后进一步探讨。