柴黄颗粒联合妥洛特罗治疗对小儿慢性咳嗽患者的临床疗效

张颖颖,陈 昆

(1.信阳职业技术学院,河南 信阳 464000;2.驻马店市中心医院,河南 驻马店 463000)

慢性咳嗽病程通常在4 周及4 周以上,发病因素与呼吸道感染、胃食管反流、异物、咳嗽变异性哮喘等关系密切[1],其中小儿慢性咳嗽病情迁移,反复发作,久治难愈,严重影响其生存质量也,给家庭及社会带来严重的负担。妥洛特罗贴属于β2 受体激动剂,能抑制平滑肌痉挛,扩张气管,显著改善咳嗽症状[2],但临床实践发现部分小儿慢性咳嗽患者使用该药物后无法彻底控制病情,症状易复发,故如何有效提高临床疗效,降低咳嗽复发率,已成为近年来儿科临床研究的热点。柴黄颗粒具有清热解毒作用,临床常用于治疗上呼吸道感染[3],本研究旨在探讨该制剂联合妥洛特罗对小儿慢性咳嗽患者免疫功能的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018 年2 月至2019 年2 月收治于驻马店市中心医院的94 例小儿慢性咳嗽患者,随机数字表法分为对照组和观察组,每组47 例。其中,对照组男性30 例,女性17 例；30 例年龄3～9 岁,17 例年龄9～12 岁,平均年龄(7.30±1.11) 岁；病程4～12 周,平均病程(6.98±1.30) 周,而观察组男性28 例,女性19 例；32 例年龄3～9 岁,15 例年龄9～12 岁,平均年龄(7.26±1.09) 岁；病程4～13 周,平均病程(7.05±1.24) 周,2 组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 符合《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(试行) 》 中的相关诊断标准[4],即临床主要症状为反复发作性、刺激性声咳,顽固性、慢性咳嗽,无喘息,少许白痰或无痰,发热,听诊无啰音,早晚或活动后加剧,白细胞计数≤12.0×109/L,无肺实质病变。

1.3 纳入标准 ①临床主要症状符合相关诊断标准；②年龄3～12 岁；③临床资料完整；④所有患者及其监护人均自愿参与本研究,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①异物、结核、鼻窦炎等因素引起的慢性咳嗽；②对本研究药物过敏；③先天性心肝肺肾功能不全；④依从性差或精神异常；⑤支原体、衣原体检测为阳性。

1.5 治疗手段 2 组均给予常规对症治疗,包括解痉、抗感染等,同时对照组将妥洛特罗贴(日东制药苏州有限公司,0.5 mg,生产批号20151208) 贴于患儿背部或胸前,3～9 岁每天0.5 mg,9 岁以上每天1 mg,每次更换粘贴部位；观察组在对照组的基础上口服柴黄颗粒(四川百利药业集团,4 g,生产批号20160211),热水冲服,每天4 g。2 组均以7 d 为1 个疗程,共进行2 个疗程。

1.6 疗效评价 参考《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(试行) 》[5],采用咳嗽症状评分评估病情,即无咳嗽,计0 分；偶见咳嗽,计1 分；频繁咳嗽,轻度影响日常生活,计2 分；频繁咳嗽且剧烈,严重影响日常生活,计3 分。①治愈,0 分,咳嗽完全消失,日常生活恢复正常；②好转,1～2 分,咳嗽明显改善,日常生活基本正常或轻度受影响；③无效,3 分,咳嗽无改善甚至加重,总有效率=[(治愈例数+好转例数)/总例数]×100%。

1.7 指标检测 治疗前后采集患者清晨空腹静脉血各5 mL,采用美国贝克曼FC500 型流式细胞仪检测T 淋巴细胞亚群[分化簇3 (CD3)、分化簇4 (CD4)、CD4/CD8],免疫透射比浊法检测免疫球蛋白[免疫球蛋白G (IgG)、免疫球蛋白M (IgM)、免疫球蛋白A (IgA)、免疫球蛋白E (IgE) ]水平[6]。

1.8 统计学分析 通过SPSS 17.0 软件进行处理,计量资料以() 表示,组间比较采用独立样本t 检验；计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验。 P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P＜0.05),见表1。

表1 2 组临床疗效比较（n=47）

2.2 T 淋巴细胞亚群 治疗后,2 组CD3、CD4、CD4/CD8 升高(P＜0.05),以观察组更明显,见表2。

表2 2 组T 淋巴细胞亚群比较（，n=47）

表2 2 组T 淋巴细胞亚群比较（，n=47）

注:与同组治疗前比较,* P ＜0.05；与对照组治疗后比较,#P＜0.05。

2.3 免疫球蛋白水平 治疗后,2 组IgG、IgM、IgA 水平升高(P＜0.05),IgE 水平降低(P＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05),见表3。

表3 2 组免疫球蛋白水平（，n=47）

表3 2 组免疫球蛋白水平（，n=47）

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,#P＜0.05。

3 讨论

中医认为,小儿生长发育尚未成熟,脏腑娇嫩,脾胃肾常不足,易受到外邪侵袭,造成鼻窦失养,气血不足,脾胃失调,从而发为慢性咳嗽[7],治则为虚则补,损则益。柴黄颗粒由黄芩、柴胡提取物精制而成,前者有疏肝潜阳、透表泄热、和解表里之效,而后者功效清热泻火、止血解毒[8],全方具有退热作用,能抑制多种病原微生物[9]。

CD3 是淋巴细胞总和,可分化为CD4、CD8 细胞,其中CD4 细胞能辅助诱导免疫细胞生成抗体,激活巨噬细胞,产生体液免疫效应[10]；CD8 细胞属于抑制免疫细胞,可抑制免疫细胞活化,抑制抗体产生[11],两者比值变化明显时,表明机体免疫功能紊乱。另外,IgG 能促进抗原聚集,IgA 可阻止抗原微生物在黏膜上粘附或繁殖,IgM 具有较强的抗原凝聚作用而能促进补体激活,IgE 在慢性咳嗽的病理中发挥重要作用[12]。

本研究结果显示,治疗后观察组CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgM、IgA 明显高于对照组,IgE 水平明显更低,表明柴黄颗粒能显著提高小儿慢性咳嗽患者免疫功能。柴黄颗粒含有多种中药活性成分,其中多糖能增强吞噬细胞、自然杀伤细胞功能,改善机体细胞免疫、体液免疫功能；皂苷可抑制机体致炎物质的释放,减轻炎症反应[13]；黄芩苷、黄芩素能抑制花生四烯酸代谢,降低炎性浸润,减轻炎症反应,并且前者还可抑制机体变态反应、IgE 水平,增强吞噬细胞功能,提高免疫功能[14]。本研究发现,观察组临床疗效明显优于对照组,表明柴黄颗粒与妥洛特罗发挥了协同作用,后者明显改善咳嗽,而前者从根本上提高免疫功能,增强患者对病邪的抵抗力,从而显著提高疗效。

受时间、地点、条件等条件限制,本研究尚存在一些局限性,如样本量小、无法从生物分子学方面作进一步研究、难以开展对患者的跟踪随访、慢性咳嗽远期复发情况无法体现等。今后,将扩大样本量,提高临床研究代表性,增加随访机制,加强远期疗效观察,以期进一步探讨小儿慢性咳嗽远期疗效与柴黄颗粒的相关性。