骨疏康胶囊联合鲑鱼降钙素、戊酸雌二醇对绝经后骨质疏松患者的临床疗效

2021-01-08侍方,李欣,张蕊

中成药 2020年12期

侍方,李欣,张蕊

(北京积水潭医院,北京 100035)

绝经后骨质疏松是指机体在低骨量和骨结构破坏的基础上,发生骨脆性增加和骨强度减弱等改变的全身代谢性骨病[1-2],其发病机制较复杂,可能与氧化应激反应、免疫系统紊乱、微小RNA 异常表达存在紧密关联[3]。戊酸雌二醇可有效缓解因雌激素缺乏而引发的骨折等症状[4],而降钙素是调节机体骨钙代谢的常见激素,可维持生理骨量[5],但两者长期应用均有一定不良反应。骨疏康胶囊可从健胃消脾、活血化瘀、滋补肝肾等方面改善骨代谢功能,提高骨密度,而且不良反应小[6]。

癌胚抗原相关细胞黏附分子1 (CEACAM1)是免疫球蛋白分子,具有形成血管、介导免疫细胞生长、分化及凋亡等多种复杂的生理功能[7],而β-链蛋白(β-catenin) 参与调节成纤维细胞、内皮细胞等细胞的分化、繁殖等过程[8],并且两者在骨细胞分化和形成中均可发挥一定的作用[9]。目前,临床研究已证实多种药物综合治疗的疗效[10],但其作用机制尚未明确,故本研究探讨骨疏康胶囊联合鲑鱼降钙素、戊酸雌二醇对绝经后骨质疏松患者的临床疗效和作用机制,旨在为相关考察提供依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年9 月至2018 年12 月收治于北京积水潭医院的140 例绝经后骨质疏松患者,随机信封法分为对照组和观察组,每组70 例,2 组一般资料见表1,可知组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。研究经医院伦理委员会批准(201708-18)。

表1 2 组一般资料比较（，n=70）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （，n=70）

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 (1) 符合2017 年版《原发性骨质疏松诊疗指南》标准[11]；(2) 绝经超过1 年；(3) 之前未进行相关治疗；(4) 了解本研究内容,签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 (1) 合并心脏、肝脏、肾脏等重要器官功能损害；(2) 合并其他恶性肿瘤；(3) 对骨疏康胶囊、鲑鱼降钙素喷鼻剂、戊酸雌二醇片过敏或不耐受；(4) 合并类风湿性关节炎等骨代谢疾病；(5) 不服从安排。

1.3 给药 2 组均给予必要的营养支持、心理疏导、运动疗法等基础治疗。同时,对照组口服戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司广州分公司,国药准字J20080036,1 mg),每天1 次,每服用21 d 后需停药至少1 周；喷鼻给予鲑鱼降钙素喷鼻剂 [(银谷制药有限责任公司,国药准字H20030905,3.5 mL/ (瓶·28 喷) ],每天1 次,每次20 μg；观察组在对照组基础上口服骨疏康硬胶囊 (辽宁康辰药业有限公司,国药准字Z20060270,0.32 g/粒),每天2 次,每次4 粒。2 组均连续治疗6 个月。

1.4 指标检测

1.4.1 视觉模拟评分法(VAS) 于治疗前后采用VAS 评分[12]评估2 组疼痛程度,在纸上划1 条10 cm 的横线,患者在代表自身疼痛强度的点上做标记,0～1 分为无疼痛症状；2～4 分为轻度疼痛,不影响正常活动；5～7 分为中度疼痛,发作时影响正常活动；8～10 分为重度疼痛,发作时必须卧床。

1.4.2 骨密度于治疗前后采用Prodigy 双能X线骨密度仪(美国GE 公司),检测2 组L2～L4 椎体及股骨颈处的骨密度。

1.4.3 血清CEACAM1、β-catenin 水平于治疗前后采集2 组患者空腹外周静脉血各5 mL,加入EDTA 抗凝剂后采用Allegray 64R Centrifuge 离心机(美国Beckman Coulter 公司) 离心(2 500 r/min)10 min,得到上层血清,酶联免疫吸附试验法(ELISA) 检测CEACAM1、β-catenin 水平,相应试剂盒均购自武汉艾美捷科技有限公司。

1.4.4 不良反应发生率治疗期间记录2 组出现的不良反应,计算其发生率。

1.5 疗效评价参考2002 年版《中药新药临床指导原则》[13]。(1) 显效,临床症状、体征消失或基本消失,骨密度值显著提高；(2) 有效,临床症状、体征有所好转,骨密度无明显降低；(3)无效,临床症状、体征均未显著改善,甚至有加重趋势,总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.6 统计学处理通过SPSS 19.0 软件进行处理,计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验；计量资料以() 表示,组间比较采用配对样本t 检验或独立样本t 检验。 P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 VAS 评分治疗后,2 组VAS 评分降低(P＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05),见表2。

表2 2 组VAS 评分比较（分，，n=70）Tab.2 Comparison of VAS scores between the two groups（score，，n=70）

2.2 骨密度治疗后,2 组骨密度升高 (P ＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05),见表3。

表3 2 组骨密度比较（g/cm2，，n=70）Tab.3 Comparison of bone densities between the two groups （g/cm2，，n=70）

2.3 临床疗效观察组总有效率高于对照组(P＜0.05),见表4。

表4 2 组临床疗效比较（n=70）Tab.4 Comparison of clinical efficacy between the two groups （n=70）

2.4 血清CEACAM1、β-catenin 水平治疗后,2组血清CEACAM1、β-catenin 水平升高(P＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05),见表5。

表5 2 组血清CEACAM1、β-catenin 水平比较（，n=70）Tab.5 Comparison of serum CEACAM1 and β-catenin levels between the two groups （，n=70）

2.5 不良反应发生率 2 组均出现呕吐、面色潮红、头痛、心悸乏力,但其发生率组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),而且在治疗期间均自行消失,见表6。

表6 2 组不良反应发生率比较［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups ［case （%）］

3 讨论

绝经后骨质疏松是女性常见疾病,其主要病理特征为骨质量损伤、骨结构变化、骨骼强度降低等[14]。临床治疗以增加骨密度、缓解骨痛、降低骨折率为主要目的[15]。戊酸雌二醇可改善绝经期妇女雌激素缺乏的症状[16]；降钙素可有效阻止骨盐溶解,促进破骨细胞加速转化成成骨细胞,进而提高并维持机体生理骨含有量[17]；骨疏康胶囊由淫羊藿、熟地黄、骨碎补、黄芪等药材组成,功效强筋筋骨、益气补血,可增强机体骨密度和骨含有量[18]。

本研究发现,2 组VAS 评分、骨密度、临床疗效等指标均得到显著改善,以观察组更明显,表明雌二醇可有效弥补绝经期妇女雌激素,减少破骨细胞合成,刺激机体内源性降钙素分泌,抑制骨吸收[16]；鲑鱼降钙素一方面可增加内源性降钙素水平,提高机体骨钙代谢功能,发挥镇痛功效,另一方面也可直接抑制原始细胞转化成破骨细胞,并将后者转化成成骨细胞,提高骨密度[19]；骨疏康胶囊中淫羊藿功效补气壮阳、强健筋骨,熟地黄功效活血化瘀、滋阴补血,骨碎补功效壮骨补气、止伤镇痛,黄芪功效利尿消肿、止汗补气,诸药合用,共奏镇痛、增强骨密度等作用[18]。

绝经后骨质疏松主要与骨吸收、骨形成平衡紊乱有关,而其发生发展又可能与Wnt/β-catenin 信号通路、RANKL/RANK/OPG 系统的调控有关[20]。CEACAM1 可参与调节骨细胞分泌和分化过程,在骨质疏松患者体内呈低表达状态[21]；Wnt 信号通道低表达与骨质疏松发生、发展有紧密联系,而且β-catenin 是其经典调控因子,可干扰正常的骨重建功能[20]。本研究发现,2 组CEACAM1、βcatenin 水平明显升高,以观察组更明显,推测骨疏康胶囊干预后可提高两者水平,参与调节改善疾病症状。雌二醇作为雌激素的替代药物,可有效恢复机体激素失衡状态,抑制IL-6,IL-1、TNF-α 等骨吸收因子水平[22],促进成骨因子的分化,诱导成骨细胞的合成,提高CEACAM1、β-catenin 水平；药理研究表明[23-24],淫羊藿、黄芪等药材均可有效降低动物体内IL-6、TNF-α 等因子水平,而骨碎补可通过雌激素受体等通路促进机体成骨细胞分化[25],上述中西药从不同信号通路出发来抑制骨吸收因子水平,恢复机体成骨细胞合成分泌能力,提高CEACAM1、β-catenin 水平,纠正骨重建紊乱,增强骨密度,改善临床疗效。另外,2 组患均未出现明显不良反应,表明骨疏康胶囊安全性较好。

综上,骨疏康胶囊联合鲑鱼降钙素、戊酸雌二醇可安全有效提高绝经后骨质疏松患者骨密度,降低疼痛程度,改善临床疗效,可能与通过上调血清CEACAM1、β-catenin 水平有关。