超声引导下聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤的研究进展

肖爽，黎奇，党磊，王艳滨*

（1.华北理工大学研究生学院，河北 唐山 063000；2.唐山市工人医院超声诊断科，河北 唐山 063000）

0 引言

子宫肌瘤（uterine fibroids）是由子宫肌层平滑肌细胞产生的良性激素依赖性肿瘤，常见于30～50岁妇女，发病率高达30%。子宫肌瘤的常见临床表现为月经过多、下腹包块、白带增多、不孕、盆腔疼痛及压迫周围脏器导致排尿或排便功能障碍等[1]。子宫肌瘤传统的治疗方法是肌瘤剥脱术和子宫切除术，该方法不仅创伤大，改变了盆腔解剖结构，而且术后不良反应严重，恢复时间较长。子宫肌瘤的治疗应根据患者的症状、年龄和生育要求，以及肌瘤的类型、大小、数目全面考虑。

近年来，随着超声介入的迅猛发展，相对保守治疗方法及手术治疗，其创伤小、患者痛苦少、费用低，能够在微创条件下达到与外科剖腹或腹腔镜手术同样的效果的优势，使得越来越多的子宫肌瘤患者选择微创治疗[2]。其中超声引导下聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤以其微创、操作简便、高效及保留子宫及其生理功能等优点成为治疗子宫肌瘤的新技术之一，并逐渐广泛应用于临床。

1 聚桂醇的安全性及作用机制

聚桂醇又名乙氧硬化醇、聚多卡醇，是一种相当安全的硬化治疗剂，2006年聚多卡醇成为德国唯一认可的泡沫型硬化剂，可以用于临床硬化治疗；2010年美国FDA批准其用于治疗静脉曲张；我国相关专家共识[3]明确提出聚桂醇治疗静脉曲张的具体用法及安全剂量；以上均表明聚桂醇在临床上的应用安全性得到世界各国的一致认可[4]。目前聚桂醇已广泛应用到临床硬化治疗中，特别是在胃底静脉食管曲张、下肢静脉曲张、囊肿[5]等疾病的硬化治疗中疗效显著。

聚桂醇是阴离子表面活性剂，以浓度依赖性的方式对血管内皮细胞造成损伤，同时可引起血小板活化和血小板微粒的释放，形成血栓、阻塞血管[6]；血管生成是生长、发育、修复和肿瘤生长的必要条件，聚桂醇通过抑制血管生成、阻塞血管发挥作用。同时，聚桂醇又是一种醚类化合物，对注射的病灶局部组织有独特轻微麻醉的作用[7]，可以有效的减轻患者术后局部病灶的疼痛感，提高患者的耐受性。

2 聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤的适用范围

适应证：①年龄＞18岁有临床症状的育龄期妇女，未育或已婚已育强烈希望保留子宫者；②经超声和核磁同时诊断为子宫肌瘤[8]，并经临床表现（如短期内无明显增大）亦诊断为子宫肌瘤；③有治疗意愿、各种原因不能手术切除的患者；④拒绝手术/其它治疗方法，自愿选择聚桂醇注射硬化治疗者；⑤经其它方法治疗后肌瘤复发（手术肌瘤剥除、高频聚焦超声治疗或射频自凝刀治疗）。

禁忌证：①有严重出血倾向者，血小板＜50×109/L，凝血酶原时间＞25s，凝血酶原活动度＜40%；②孕期、哺乳期和月经期妇女；③生殖系统有明显急性炎症或恶性肿瘤；④合并有严重心脏、肝脏、肾脏、造血系统及神经系统疾病；⑤避不开的高风险路径（血管，肠管，膀胱）；⑥严重过敏体质的患者。

3 聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤的疗效评价

可以采用子宫肌瘤相关症状与健康相关生活质量调查问卷评分（UFS-QOL）、子宫肌瘤体积缩小率、肌瘤血流分级判定等方面进行评价。

Spies等[9]提出的子宫肌瘤症状及与健康相关生活质量（UFS-QOL）评分体系是目前国际公认的评价子宫肌瘤患者临床症状及生活质量行之有效的方法，现已广泛应用于子宫肌瘤治疗后的临床疗效评估。UFS-QOL分为肌瘤相关症状严重程度评分（SSS）和健康相关生活质量评分（HRQOL）两个评分量表。SSS和HRQOL评分均采用100分量表。症状较少时SSS较低，生活质量越高HRQOL评分越高。

采用超声测量肌瘤体积（V），为减少误差，由同一个超声医师测量3次后取平均值，计算公式为V=πabc/6cm3（公式中a为长径、b为前后径、c为横径，单位为cm）。疗效评价标准[10]：（1）治愈：治疗后瘤体缩小50%以上或消失，临床症状基本消失；（2）好转：瘤体缩小50%以下，临床症状部分消失或减轻；（3）无效：瘤体体积无明显缩小或增大，原有临床症状无改善，需采用其他方式治疗。

肌瘤血流分级判定：0级:肌瘤内未探及血流信号；Ⅰ级:少量血流，肌瘤内可见1～2个点状或棒状血管；Ⅱ级:中等量血流，肌瘤内可见3～4个点状血管或有一条长度接近或超过肌瘤半径血管穿入病灶；Ⅲ级:多量血流，肌瘤内可见5个或以上点状血管，或2条较长血管。

4 聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤的有效性及安全性

自1967年聚桂醇被用作硬化剂以来，临床应用愈加广泛，其安全性及有效性已被临床证实。2012年倪雪君等[11]首次报道聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤，因其安全、有效、并发症发生率低等优势，已逐渐成为治疗子宫肌瘤的新方法。2014年周霞等[12]对聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤临床疗效观察中指出，硬化治疗术后1、3、6、12 个月子宫肌瘤体积缩小率分别为40%、47%、58%及70%；UFS-QOL评分均较术前明显好转；无严重并发症的发生.表明聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤临床疗效好、创伤小，安全性高，是治疗子宫肌瘤的新途径。聚桂醇硬化治疗为瘤体内局部治疗手段，选择性高，应用超声造影监测肌瘤血供情况，进一步支持该技术的安全性。张英忠等[13]相关研究表示，通过射频消融术联合聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤与射频消融术治疗子宫肌瘤相对比表示聚桂醇对患者血清激素水平没有影响，也进一步证实聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤的有效性及安全性。

5 聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤的局限性

周霞等[12]研究结果显示血供分级为III级的肌瘤治疗效果差于I、II级，故部分肌瘤需要二次甚至多次治疗；也存在个别肌瘤较大患者术后体积减小不满意而二次手术的情况，可再次评估肌瘤状态酌情治疗。文献报道的常见不良反应为腹痛、醉酒样反应，多于1-2天内自行好转，无需特殊处理；少数病人可出现休克症状，比如面色苍白、呕吐、发冷等症状[14]，嘱患者平卧，臀部肌肉注射盐酸肾上腺素0.5mL后症状好转。目前聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤暂无危及患者生命和导致永久性后遗症的报道。

6 小结与展望

超声引导下聚桂醇硬化治疗可抑制肌瘤的生长，使子宫肌瘤体积缩小，对于想保留子宫且有妊娠需求的患者，可以选择这一治疗方案。对于围绝经期（尤其是拒绝手术治疗的患者）患有子宫肌瘤的女性该治疗可延缓围绝经期肌瘤的生长，甚至使子宫肌瘤缩小，为围绝经期患有子宫肌瘤女性平稳度过围绝经期提供一种更加有效的治疗；此外，对于围绝经期有激素替代需求改善症状的患者，可延缓激素替代疗法对肌瘤生长的刺激，可以保障激素替代治疗的安全进行。

综上所述，在超声引导下聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤治疗定位精确、出血少、不干扰内分泌功能，疗效确切，其操作方便、安全、省时、效果好、不需住院。患者耐受性良好，恢复迅速，症状得到有效缓解，生活质量得到改善，满意度高，适合在统一规范化技术及操作流程的基础上临床推广。