以负性肌阵挛起病的Rolandic区癫痫的相关研究

徐丽云，李玉芬，邱世彦，杨 莉*

(1山东医学高等专科学校，山东 临沂 276000；2临沂市人民医院)

癫痫性负性肌阵挛(Epileptic negative myoclonus，ENM)病因多样[1]，可出现在West综合征[2]、部分性癫痫、全面性癫痫，也可由药物诱发或出现在其他疾病中[3]。ENM常发生在各类癫痫起病后的病程中，其中多数该病患儿发病早期符合儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(Benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes，BECT)的诊断标准，很少见ENM作为癫痫的首发类型和(或)唯一类型的报道。本报道对5例以NM起病伴有Rolandic区放电的癫痫患儿的临床诊疗及神经电生理检查进行随访观察，对其患病特点做了总结，并进一步讨论是否可将其诊断为BECT变异型。

1 对象及方法

1.1研究对象 本院2017年1月—2020年12月收治的5例以NM起病的癫痫患儿，其中男4例，女1例；起病年龄2.25～8.58岁；临床表现：以频繁跌倒、掉物为主。

1.2方法 回顾性分析和随访观察患儿癫痫发作症状学、头颅影像学、视频脑电图特征、起病年龄、治疗过程、生长发育史、既往疾病史、家族史、智力倒退程度。所有患儿均在本院完成1到数次视频脑电图(Video-electroencephalogram，VEEG)监测，监测时进行直立伸臂试验以便发现ENM。

2 结果

5例患儿脑电图均监测到NM发作。病例1：在起病2个月出现频繁NM发作，伴有不典型失神发作，并逐渐出现睡眠中局灶性发作；其他4例患儿均以NM发作为首发及仅有表现。发作期VEEG：一侧上肢下垂或下肢屈曲，对应EEG对侧Rolandic区为主高波幅棘满波，中线区波幅最高，对应肢体肌电图(Electromyogram，EMG)短暂静息。发作间期EEG：一侧或双侧Rolandic区棘波、棘慢波发放，中线区(Cz/Pz)波幅多为最高，其中4例患儿多次VEEG检测到睡眠中癫痫性电持续状态(Electrical status epilepticus during sleep，ESES)。5例患儿头颅MRI及发育商测定均正常，家族史、个人史均无特殊，病例3有1次单纯型热性惊厥史，起病后发育无倒退。患儿1、2、3、5单用或合用丙戊酸(Valproic acid，VPA)、左乙拉西坦(Levetiracetam，LEV)、托吡酯(topiramate，TPM)治疗，发作未控制，加用氯硝西泮(Clonazepam，CZP)发作控制，脑电图复查正常或明显改善。病例2停用CZP病情及脑电图复发，再次加用仍能有效控制；病例3予LEV后发作很快控制；病例4脑电图监测中出现频繁ENM接近持续状态，予地西泮静推效果可，予VPA后发作很快停止，用药后4个月病情反复，加用CZP有效控制，虽然脑电图仍有癫痫样放电，但放电较之前明显减少，波幅明显减低。

3 讨论

ENM可见于不同癫痫综合征患者中[2，4]，多累及上肢。本组5例病人视频脑电图均监测到NM发作，发作期及间期EEG癫痫样放电位置在中线区(Cz/Pz)波幅多为最高，临床主要累及下肢及躯干，推断这组以NM为首发症状的Rolandic癫痫可能与放电位置(中线区放电为主)相关，既往NM的报道中未提到类似情况，但也不排除与早期脑电图监测无中线区导联有关，这还有待大样本循症观察。

本组患儿除以ENM起病外，另一最大的特点是ESES。ESES是指由睡眠诱发的接近持续棘慢波发放的一种特殊脑电现象。近年对ESES遗传学研究发现，SLC9A6、ATN1、SRPX2、OPA3、KCNQ2、KCNA2、GRIN2A、CNKSR2、SLC6A1和KCNB1、SCN2A等基因位点及部分CNVs变异在ESES谱系的发生中起作用[5]。本研究中只对病例1患儿进行了临床全外显子检测，未查到明确的致病基因突变。金刚烷胺[6]、类固醇激素[7]被报道对ESES有治疗效果，随着对ESES的治疗，SWI指数的下降通常伴随认知的好转[8]。

BECT是儿童时期最常见的癫痫综合征，占儿童癫痫的15%～24%，发病机制目前仍未完全明确[9-10]，在病程中有4.6%～5.8%可出现不典型演变，表现为惯常的癫痫发作频率增多，出现新的发作类型，伴有癫痫样放电增多至ESES，此时应该诊断为BECT变异型。本组5例患儿以NM起病，并为主要或仅有表现，脑电图发作间期为一侧或双侧Rolandic区棘慢波，中线区著，多伴有ESES，综上文献回顾可将其诊断为BECT变异型。本组5例患儿均对苯二氮卓类抗癫痫药物敏感，故临床遇到此类患儿，首药控制不良的基础上，可不再换用其他一类抗癫痫药，直接加用CZP试用，这也是对传统BECT治疗的一大挑战。

综上所述，NM发作可累及上肢或下肢，临床出现跌倒发作患儿时，应考虑到NM发作的可能性，并应尽早VEEG监测发作，以避免误诊误治。当临床出现以NM起病并伴有ESES时，应注意BECT变异型，该类患儿CZP可能有很好疗效。